Es zeigte sich, dass die Nierenfunktion die Baricitinib-Exposition signifikant beeinflusst.1

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min beträgt die empfohlene Dosis 2 mg einmal täglich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min wird die Anwendung von Baricitinib nicht empfohlen.1

Baricitinib induzierte nach zwei Behandlungswochen einen mittleren Anstieg des Serumkreatininlevels von 3,8 µmol/l verglichen mit Placebo, der dann bis zu 104 Behandlungswochen stabil blieb. Dies wird möglicherweise durch eine Inhibierung der Kreatininsekretion in den Nierentubuli verursacht.1

Infolgedessen könnte die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate basierend auf dem Serumkreatinin etwas niedriger sein, ohne dass tatsächlich eine Minderung der Nierenfunktion besteht oder renale Nebenwirkungen eintreten.1

Ähnliche Beobachtungen wurden bei atopischer Dermatitis gemacht. Bei atopischer Dermatitis wurde Baricitinib in Zusammenhang mit einer Reduktion von Cystatin C (auch zur Abschätzung der glomerulären Filtrationsrate verwendet) von 0,1 mg/l in Woche 4 gebracht, wobei keine weitere Reduktion bis zu Woche 16 zu verzeichnen war.1

In der BREEZE-AD klinischen Studie wurde bei Baricitinib eine leichte Dosis-abhängige Erhöhung der Kreatinin-Serumwerte beobachtet. Diese waren nicht mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende Nierenereignisse, wie Nierenfunktionsstörung oder Nierenversagen verbunden.2

In den Studien Phase 3 zu AD mit 4 mg als höchster Dosierung erhielten Patienten mit einer eGFR ≥ 40 und < 60 ml/min/1,73 m²

• BARI 2 mg einmal täglich, wenn sie dem Behandlungsarm BARI 2 mg oder BARI 4 mg zugeordnet waren und
• BARI 1 mg, wenn sie dem Behandlungsarm BARI 1 mg zugeordnet waren.3

Patienten mit einer eGFR < 40 ml/min/1.73 m² waren von der Teilnahme an den Studien Phase 3 ausgeschlossen.3

In den Studien zu AD Phase 3 mit BARI 2 mg als höchster Dosierung (BREEZE-AD5 und BREEZE-AD6) waren Patienten mit einer eGFR < 60 ml/min/1,73 m²  von der Teilnahme ausgeschlossen.3

Die geschätzten GFRs wurden anhand des Kreatinins im Serum berechnet, unter Verwendung von CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine 2009 equation).3,4

In den Studien Phase 3 zu AD wurde das Kreatinin im Serum im Rahmen der Routineüberwachung bestimmt, zur Berechnung der eGFR. Die Kriterien zur Unterbrechung der Studienmedikation auf Basis einer verminderten eGFR werden in Kriterien für die vorübergehende Unterbrechung und Wiederaufnahme der Studienmedikation in Abhängigkeit der eGFR in den Studien zu AD beschrieben.3

Im Studienprogramm zu AD wurden unter BARI geringe, dosisabhängige Anstiege des Kreatinin im Serum beobachtet; die Veränderungen wurden als klinisch nicht relevant angesehen.2

Die mittleren Veränderungen des Kreatinin im Serum gegenüber dem Ausgangswert zum jeweiligen Zeitpunkt der Bestimmung zeigt Mittlere Veränderung des Kreatinin im Serum in den placebokontrollierten Datensätzen bei AD für die placebokontrollierte Phase, und Mittlere Veränderung des Kreatinin im Serum unter BARI 2 mg vs. 4 mg im erweiterten Datensatz bei AD für BARI 2 mg und 4 mg im erweiterten Datensatz.

Im Studienprogramm zu AD wurden in allen Behandlungsgruppen mittlere Abnahmen des Cystatin C im Serum bis Woche 12 beobachtet, ohne weitere Abnahme bis Woche 16. Die mittleren Veränderungen waren nicht mit unerwünschten, die Nierenfunktion betreffenden Ereignissen assoziiert.2,3

Die mittleren Veränderungen des Cystatin C im Serum gegenüber dem Ausgangswert zum jeweiligen Zeitpunkt der Bestimmung zeigt Mittlere Veränderung des Cystatin C im Serum bei AD in den placebokontrollierten Datensätzen für die placebokontrollierte Phase, und Mittlere Veränderung des Cystatin C im Serum unter BARI 2 mg vs. 4 mg bei AD im erweiterten Datensatz für BARI 2 mg und 4 mg im erweiterten Datensatz.

Die Veränderungen der Kreatinin-Wert-Kategorien wurden beurteilt durch Bestimmung des Anteils von Patienten mit Werten oberhalb des ULN unter Therapie und des Anteils von Patienten mit Anstieg des Schweregrades gemäß CTCAE unter Therapie. Die Grenzen für den Normalbereich wurden definiert anhand von  

• Labormethode
• Alter und
• Geschlecht.3

Die Schweregrade gemäß CTCAE für die Verschiebung waren definiert als:

• Grad 0: (normal): ≤ ULN
• Grad 1: > ULN und ≤ 1,5 × ULN
• Grad 2: > 1,5 × ULN und ≤ 3 × ULN
• Grad 3: > 3 × ULN und ≤ 6 × ULN und
• Grad 4: > 6 × ULN3

Bis Woche 16 berichtete ein signifikant größerer Anteil der Patienten für Kreatinin eine Verschiebung des Schweregrades  unter

• BARI 2 mg im Vergleich zu Placebo (6,2 % vs. 3,6 %; p ≤ 0,01)
• BARI 4 mg im Vergleich zu Placebo (8,4 % vs. 3,6 %; p ≤ 0,001) und
• BARI 4 mg im Vergleich zu BARI 2 mg (8,4 % vs. 5,3 %; p ≤ 0,05).

Die Mehrzahl der Verschiebungen in den Behandlungsgruppen waren Verschiebungen auf Grad 1.3 Für Details siehe Verschiebung des Schweregrads gemäß CTCAE für Kreatinin (umol/L).