Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu viraler Reaktivierung und Infektionen

Konnten Patienten mit Herpes simplex an den klinischen Studien teilnehmen?

Was war die Inzidenz von Herpes simplex in den klinischen Studien zu AA?

Beschreibung der klinischen Studien zur AA

Referenzen

Integrierte Sicherheitsdatensätze

Virusreaktivierungen, einschließlich Fälle der Reaktivierung von Herpes-Viren (z. B. Herpes zoster, Herpes simplex), wurden in klinischen Studien berichtet. In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis wurde bei Patienten ab 65 Jahren, die vorher bereits sowohl mit biologischen als auch mit konventionellen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) behandelt wurden, Herpes zoster häufiger berichtet.1

Herpes simplex ist eine häufig unter der Therapie mit Baricitinib auftretende Nebenwirkung (3,2%).1

• Die Herpes simplex Infektionen waren leicht oder mittelschwer. Schwerwiegende Infektionen wurden nicht beobachtet.2,3

Baricitinib ist im Vergleich zu Placebo mit einer erhöhten Infektionsrate wie etwa Infektionen der oberen Atemwege verbunden. In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis führte eine Kombination mit Methotrexat im Vergleich zu einer Baricitinib-Monotherapie zu höheren Infektionsraten.1

• Bei Patienten, die andere JAK-Inhibitoren erhielten, wurden schwerwiegende Infektionen mit gelegentlich tödlichem Ausgang berichtet.1

Bei Patienten mit aktiven, chronischen oder wiederkehrenden Infektionen sollten vor Therapiebeginn mit Baricitinib die Risiken und Vorteile einer Behandlung sorgfältig abgewogen werden.1

Da bei älteren Patienten und Diabetes-Patienten generell eine höhere Infektionsinzidenz vorliegt, ist bei der Behandlung dieser Patientengruppen Vorsicht geboten. Bei Patienten ab 65 Jahren sollte Baricitinib nur angewendet werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen.1

Falls sich eine Infektion entwickelt, ist der Patient sorgfältig zu überwachen und die Therapie mit Baricitinib vorübergehend zu unterbrechen, sollte der Patient auf eine Standardtherapie nicht ansprechen. Die Behandlung darf erst wieder begonnen werden, nachdem die Infektion ausgeheilt ist.1

Im klinischen Studienprogramm zu Baricitinib AA wurden Patienten mit symptomatischem Herpes simplex zum Zeitpunkt der Randomisierung ausgeschlossen.2

Herpes simplex wurde als individueller bevorzugter Begriff (PT, preferred term) und als Cluster bewertet, der Folgendes umfasste:

• Herpes simplex (PT)
• oraler Herpes
• Genitaler Herpes oder Genitaler Herpes simplex.2

Über alle Baricitinib-AA-Analysepopulationen hinweg

• waren Herpes-simplex-Infektionen leicht oder mittelschwer, ohne schwere Infektionen
• war der am häufigsten gemeldete Ereignisbegriff oraler Herpes
• führten Herpes-simplex-Infektionen nicht zum Absetzen der Studienmedikation.2,3

Während der Therapie aufgetretener Herpes simplex in den klinischen Studien mit Baricitinib AA ist in   dargestellt.

Das klinische Studienprogramm zu Baricitinib bei Alopecia areata (AA) umfasst:

• BRAVE-AA1, eine adaptive Phase-2/3-Studie (NCT03570749) und
• BRAVE-AA2, eine Phase-3-Studie (NCT03899259).4-6

Die Inzidenz von Herpes simplex in den BRAVE-AA-Studien wurde in 3 integrierten Sicherheitsdatensätzen berichtet, darunter:

• 36-wöchiger placebokontrollierter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die von der Randomisierung bis Woche 36 Placebo, Baricitinib 2 mg und Baricitinib 4 mg erhielten
• erweiterter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die Baricitinib 2 mg oder 4 mg von der Randomisierung bis zur Dosis- oder Behandlungsänderung oder bis zum Datenstichtag erhielten
  
• All BARI AA-Datensatz mit allen Patienten, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studien eine beliebige Baricitinib-Dosis (1 mg, 2 mg oder 4 mg) erhielten.3

Es wurden Sicherheitsdaten aus den BRAVE-AA1-Kohorten der Phase 2 und 3 (Datenstichtag: 11. November 2021) und aus BRAVE-AA2 (Datenstichtag: 5. November 2021) integriert.3

Weitere Einzelheiten zur Patientenexposition und Zensurregeln in den einzelnen Datensätzen finden Sie in Integrierte Analysedatensätze zur Bewertung der Sicherheit in klinischen Studien zu Alopecia areata.

Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.