Olumiant® Baricitinib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Olumiant® (Baricitinib): Begleitende Anwendung mit systemischen Antibiotika

Begleitende Antibiotika wurden in Phase 3-Studien mit Baricitinib zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt.

Zusammenfassung

Die begleitende Anwendung von Antibiotika war im Rahmen des klinischen RA-Studienprogramms erlaubt. Es wurden keine Analysen zu den Auswirkungen auf die Wirksamkeit und Sicherheit von

  • BARI mit begleitender Antibiotikabehandlung oder

  • Antibiotikabehandlung mit begleitender BARI-Behandlung

durchgeführt.1

Potenzial für Arzneimittel-Wechselwirkungen basierend auf pharmakologischen/pharmakokinetischen Studien

Basierend auf klinischen pharmakologischen Studien traten keine klinisch relevanten Wirkungen auf die PK von BARI auf bei gleichzeitiger Anwendung von BARI und

  • einem CYP3A-Inhibitor,

  • einem CYP2C19/CYP2C9/CYP3A-Inhibitor,

  • einem CYP3A-Induktor (Rifampicin) oder

  • einem Pgp-Inhibitor.2

Die gleichzeitige Anwendung mit BARI hatte keine klinisch relevanten Wirkungen auf die PK

  • eines CYP3A-Substrats,

  • eines OATP1B1-Substrats,

  • eines Pgp-Substrats oder

  • eines OAT1-, OAT3- und BCRP-Substrats.2,3

Begleitende Anwendung von Antibiotika in klinischen Studien der Phase 3

Für Daten zu begleitenden Antibiotikatherapien, die in den 4 klinischen Phase 3-Studien für RA angewendet wurden, siehe

In jeder der 4 Phase 3-Studien des klinischen Programms wurde eine bestimmte Behandlungspopulation von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer RA untersucht.

  • In RA-BEGIN wurden die BARI-Monotherapie mit 4 mg, BARI 4 mg plus MTX und die MTX-Monotherapie bei Patienten verglichen, die zuvor nur eine eingeschränkte oder keine MTX-Behandlung erhalten hatten und gegenüber anderen DMARDs naiv waren.4

Die Studienpopulation der DMARD-naiven Patienten der RA-BEGIN Studie ist nicht in der Zulassung enthalten. Allerdings unterstützt die RA-BEGIN Studie die Zielpopulation der Patienten mit einem unzureichenden Ansprechen oder einer Intoleranz gegenüber anderen DMARDs.3

Tabelle 1. Begleitende Antibiotika-Therapien in der Studie RA-BEGIN bei rheumatoider Arthritis 1

ATC Level 2 Begriff
(Bevorzugter Name)

MTX (N = 210)
n (%)

BARI 4 mg (N = 159)
n (%)

BARI 4 mg + MTX (N = 215)
n (%)

Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung

49 (23,3)

39 (24,5)

83 (38,6)

Amoxicillin

3 (1,4)

5 (3,1)

21 (9,8)

Amoxicillin mit Clavulanat

7 (3,3)

4 (2,5)

17 (7,9)

Ciprofloxacin

12 (5,7)

10 (6,3)

12 (5,6)

Clarithromycin

4 (1,9)

3 (1,9)

12 (5,6)

Azithromycin

5 (2,4)

4 (2,5)

11 (5,1)

Ceftriaxon

4 (1,9)

2 (1,3)

8 (3,7)

Levofloxacin

6 (2,9)

6 (3,8)

8 (3,7)

Cefuroxim

1 (0,5)

0

5 (2,3)

Doxycyclin

1 (0,5)

2 (1,3)

5 (2,3)

Sulfamethoxazol/Trimethoprim

2 (1,0)

0

5 (2,3)

Cefcapen

0

2 (1,3)

4 (1,9)

Clindamycin

0

2 (1,3)

4 (1,9)

Cefdinir

2 (1,0)

0

3 (1,4)

Metronidazol

2 (1,0)

3 (1,9)

3 (1,4)

Nitrofurantoin

0

2 (1,3)

3 (1,4)

Norfloxacin

0

1 (0,6)

3 (1,4)

Vancomycin

2 (1,0)

0

3 (1,4)

Cefalexin

2 (1,0)

1 (0,6)

2 (0,9)

Cefotiam

0

0

2 (0,9)

Erythromycin

0

0

2 (0,9)

Fosfomycin

0

0

2 (0,9)

Garenoxacin

2 (1,0)

0

2 (0,9)

Gentamicin

0

0

2 (0,9)

Ofloxacin

1 (0,5)

0

2 (0,9)

Sitafloxacin

0

0

2 (0,9)

Ampicillin

3 (1,4)

0

1 (0,5)

Antibakterielle Mittel (nicht spezifiziert)

0

0

1 (0,5)

Carbenin

0

0

1 (0,5)

Cefazolin

0

0

1 (0,5)

Cefditoren

0

0

1 (0,5)

Cefepim

0

0

1 (0,5)

Dicloxacillin

0

0

1 (0,5)

Duocid (Ampicillin/Sulbactam)

0

0

1 (0,5)

Flucloxacillin

0

1 (0,6)

1 (0,5)

Fusidinsäure

0

0

1 (0,5)

Lincomycin

0

0

1 (0,5)

Lymecyclin

0

0

1 (0,5)

Meropenem

0

0

1 (0,5)

Moxifloxacin

1 (0,5)

1 (0,6)

1 (0,5)

Ornidazol

0

0

1 (0,5)

Cefaclor

1 (0,5)

0

0

Cefadroxil

1 (0,5)

0

0

Cefixim

3 (1,4)

0

0

Cefmetazol

1 (0,5)

0

0

Cefpodoxim

0

1 (0,6)

0

Ceftazidim

0

1 (0,6)

0

Clavulansäure

1 (0,5)

0

0

Gatifloxacin

1 (0,5)

0

0

Isepamicin

0

1 (0,6)

0

Neomycin

1 (0,5)

0

0

Nitroxolin

0

1 (0,6)

0

Oxacillin

1 (0,5)

0

0

Penicillin Nos

1 (0,5)

0

0

Sulperazon

1 (0,5)

0

0

Telithromycin

1 (0,5)

0

0

Abkürzungen: ATC = Anatomisch-therapeutisch-chemisches Klassifikationssystem; BARI = Baricitinib; MTX = Methotrexat.

Hinweis: Bevorzugte Namen wurden innerhalb der ATC-Klasse nach absteigender Häufigkeit in der Gruppe BARI 4 mg + MTX sortiert. Die Tabelle enthält Daten bis zum Rescue der Wochen 0 bis 52 in der Sicherheitspopulation.

  • In RA-BEAM wurde BARI 4 mg mit Placebo oder Adalimumab, sowie MTX als Begleittherapie, bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX verglichen. 5

Tabelle 2. Begleitende Antibiotika-Therapien in der Studie RA-BEAM bei rheumatoider Arthritis 1

ATC Level 2 Begriff
(Bevorzugter Name)

Placebo (N = 488)
n (%)

BARI 4 mg (N = 487)
n (%)

ADA (N = 330)
n (%)

Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung

91 (18,6)

174 (35,7)

104 (31,5)

Ciprofloxacin

16 (3,3)

34 (7,0)

20 (6,1)

Amoxicillin

17 (3,5)

31 (6,4)

21 (6,4)

Levofloxacin

15 (3,1)

29 (6,0)

18 (5,5)

Amoxicillin mit Clavulanat

11 (2,3)

28 (5,7)

19 (5,8)

Clarithromycin

8 (1,6)

22 (4,5)

10 (3,0)

Azithromycin

10 (2,0)

17 (3,5)

14 (4,2)

Sulfamethoxazol/Trimethoprim

4 (0,8)

12 (2,5)

4 (1,2)

Cefalexin

2 (0,4)

10 (2,1)

5 (1,5)

Clindamycin

2 (0,4)

10 (2,1)

5 (1,5)

Cefcapen

2 (0,4)

9 (1,8)

3 (0,9)

Cefdinir

2 (0,4)

8 (1,6)

2 (0,6)

Metronidazol

3 (0,6)

7 (1,4)

5 (1,5)

Norfloxacin

0

6 (1,2)

3 (0,9)

Ampicillin

1 (0,2)

5 (1,0)

1 (0,3)

Cefaclor

1 (0,2)

5 (1,0)

3 (0,9)

Ceftriaxon

3 (0,6)

5 (1,0)

9 (2,7)

Nitrofurantoin

5 (1,0)

5 (1,0)

3 (0,9)

Akritoin

1 (0,2)

4 (0,8)

1 (0,3)

Cefuoxim

2 (0,4)

4 (0,8)

4 (1,2)

Clavulansäure

3 (0,6)

4 (0,8)

2 (0,6)

Doxycyclin

0

4 (0,8)

3 (0,9)

Cefditoren

3 (0,6)

3 (0,6)

5 (1,5)

Fosfomycin

2 (0,4)

3 (0,6)

2 (0,6)

Garenoxacin

3 (0,6)

3 (0,6)

6 (1,8)

Azowintomylon

0

2 (0,4)

0

Cefazolin

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Cefpodoxim

1 (0,2)

2 (0,4)

1 (0,3)

Dicloxacillin

0

2 (0,4)

2 (0,6)

Erythromycin

1 (0,2)

2 (0,4)

1 (0,3)

Flucloxacillin

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Gentamicin

2 (0,4)

2 (0,4)

1 (0,3)

Moxifloxacin

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Sitafloxacin

0

2 (0,4)

0

Sulfamethoxazol

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Trimethoprim

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Benzylpenicillin

0

1 (0,2)

1 (0,3)

Cefixim

1 (0,2)

1 (0,2)

0

Cefotiam

1 (0,2)

1 (0,2)

0

Cefteram

0

1 (0,2)

0

Josamycin

0

1 (0,2)

0

Lincomycin

0

1 (0,2)

2 (0,6)

Meropenem

0

1 (0,2)

0

Minocyclin

1 (0,2)

1 (0,2)

1 (0,3)

Nitroxolin

0

1 (0,2)

0

Ofloxacin

1 (0,2)

1 (0,2)

3 (0,9)

Penicillin Nos

1 (0,2)

1 (0,2)

1 (0,3)

Roxithromycin

0

1 (0,2)

1 (0,3)

Tinidazol

0

1 (0,2)

0

Antibiotika (nicht spezifiziert)

2 (0,4)

0

0

Cefazolin mit Dextrose

0

0

1 (0,3)

Cefprozil

0

0

1 (0,3)

Chloramphenicol

3 (0,6)

0

0

Polymixin E

0

0

1 (0,3)

Ertapenem

1 (0,2)

0

0

Fusafungin

0

0

1 (0,3)

Gatifloxacin

0

0

1 (0,3)

Nalidixinsäure

0

0

1 (0,3)

Oxacillin

0

0

1 (0,3)

Oxytetracyclin

1 (0,2)

0

1 (0,3)

Phenoxymethylpenicillin

0

0

1 (0,3)

Piperacillin

0

0

1 (0,3)

Pristinamycin

0

0

2 (0,6)

Ribostamycin

0

0

1 (0,3)

Spiramycin

0

0

1 (0,3)

Cefoperazon/Sulbactam

1 (0,2)

0

0

Ampicillin/Sulbactam 

1 (0,2)

0

1 (0,3)

Vancomycin

1 (0,2)

0

2 (0,6)

Abkürzungen: ADA = Adalimumab; ATC = Anatomisch-therapeutisch-chemisches Klassifikationssystem; BARI = Baricitinib.

Hinweis: Bevorzugte Namen wurden innerhalb der ATC-Klasse nach absteigender Häufigkeit in der Gruppe BARI 4 mg sortiert. Die Tabelle enthält Daten bis zum Rescue oder Umstellung der Wochen 0 bis 52 in der Sicherheitspopulation.

  • In RA-BUILD wurden BARI 2 mg und 4 mg mit Placebo, sowie csDMARD-Begleittherapie, bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf csDMARDs verglichen.6

Tabelle 3. Begleitende Antibiotika-Therapien in der Studie RA-BUILD bei rheumatoider Arthritis 1

ATC Level 2 Begriff (Bevorzugter Name)

Placebo (N = 228)
n (%)

BARI 2 mg (N = 229)
n (%)

BARI 4 mg (N = 227)
n (%)

Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung

46 (20,2)

47 (20,5)

67 (29,5)

Amoxicillin mit Clavulanat

6 (2,6)

3 (1,3)

14 (6,2)

Amoxicillin

9 (3,9)

8 (3,5)

13 (5,7)

Azithromycin

8 (3,5)

9 (3,9)

13 (5,7)

Ciprofloxacin

3 (1,3)

12 (5,2)

11 (4,8)

Levofloxacin

7 (3,1)

2 (0,9)

8 (3,5)

Clarithromycin

3 (1,3)

2 (0,9)

7 (3,1)

Cefalexin

1 (0,4)

5 (2,2)

6 (2,6)

Piperacillin mit Tazobactam

0

1 (0,4)

5 (2,2)

Doxycyclin

3 (1,3)

3 (1,3)

4 (1,8)

Nitrofurantoin

1 (0,4)

4 (1,7)

3 (1,3)

Cefixim

0

1 (0,4)

2 (0,9)

Clindamycin

2 (0,9)

0

2 (0,9)

Metronidazol

0

2 (0,9)

2 (0,9)

Moxifloxacin

0

2 (0,9)

2 (0,9)

Norfloxacin

0

1 (0,4)

2 (0,9)

Akritoin

1 (0,4)

1 (0,4)

1 (0,4)

Sulfamethoxazol/Trimethoprim

2 (0,9)

1 (0,4)

1 (0,4)

Cefalotin

0

0

1 (0,4)

Cefazolin

0

1 (0,4)

1 (0,4)

Cefditoren

0

0

1 (0,4)

Cefoperazon

0

0

1 (0,4)

Cefotaxim

0

0

1 (0,4)

Cefotiam

0

0

1 (0,4)

Cefpodoxim

0

0

1 (0,4)

Cefuroxim

1 (0,4)

0

1 (0,4)

Clavulansäure

0

1 (0,4)

1 (0,4)

Flucloxacillin

2 (0,9)

2 (0,9)

1 (0,4)

Minocyclin

0

0

1 (0,4)

Sulbactam

0

0

1 (0,4)

Sulfathiozol

0

0

1 (0,4)

Tinidazol

0

0

1 (0,4)

Ampicillin/Sulbactam

0

0

1 (0,4)

Amikacin

0

1 (0,4)

0

Cefamandol

1 (0,4)

0

0

Cefcapen

1 (0,4)

0

0

Cefdinir

0

1 (0,4)

0

Ceftriaxon

3 (1,3)

2 (0,9)

0

Dexchlorpheniramin

0

1 (0,4)

0

Dicloxacillin

1 (0,4)

0

0

Erythromycin

0

1 (0,4)

0

Fosomycin

2 (0,9)

0

0

Garenoxacin

2 (0,9)

1 (0,4)

0

Lincomycin

0

1 (0,4)

0

Meropenem

1 (0,4)

0

0

Netilmicin

0

1 (0,4)

0

Oxacillin

1 (0,4)

0

0

Polymyxin B

1 (0,4)

0

0

Vancomycin

2 (0,9)

1 (0,4)

0

Abkürzungen: ATC = Anatomisch-therapeutisch-chemisches Klassifikationssystem; BARI = Baricitinib.
Hinweis: Bevorzugte Namen wurden innerhalb der ATC-Klasse nach absteigender Häufigkeit in der Gruppe BARI 4 mg sortiert. Die Tabelle enthält Daten bis zum Rescue der Wochen 0 bis 24 in der Sicherheitspopulation.

  • In RA-BEACON wurden BARI 2 mg und 4 mg mit Placebo und csDMARD-Begleittherapie verglichen. Die Population waren Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf mindestens einen TNF-Inhibitor und gegebenenfalls auch auf ein oder mehrere biologische DMARDs, die keine TNF-Inhibitoren waren.7

Tabelle 4. Begleitende Antibiotika-Therapien in der Studie RA-BEACON bei rheumatoider Arthritis 1

ATC Level 2 Begriff (Bevorzugter Name)

Placebo (N = 176)
n (%)

BARI 2 mg (N = 174)
n (%)

BARI 4 mg (N = 177)
n (%)

Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung

32 (18,2)

57 (32,8)

50 (28,2)

Amoxicillin mit Clavulanat

5 (2,8)

6 (3,4)

13 (7,3)

Azithromycin

3 (1,7)

13 (7,5)

8 (4,5)

Cefalexin

0

4 (2,3)

7 (4,0)

Ciprofloxacin

4 (2,3)

7 (4,0)

7 (4,0)

Amoxicillin

9 (5,1)

6 (3,4)

6 (3,4)

Sulfamethoxazol/Trimethoprim

0

4 (2,3)

5 (2,8)

Moxifloxacin

0

1 (0,6)

4 (2,3)

Ceftriaxon

0

1 (0,6)

3 (1,7)

Cefuroxim

2 (1,1)

2 (1,1)

2 (1,1)

Clarithromycin

3 (1,7)

6 (3,4)

2 (1,1)

Levofloxacin

2 (1,1)

4 (2,3)

2 (1,1)

Minocyclin

0

0

2 (1,1)

Ampicillin

0

1 (0,6)

1 (0,6)

Cefadroxil

0

0

1 (0,6)

Cefazolin

1 (0,6)

2 (1,1)

1 (0,6)

Cefapen

0

0

1 (0,6)

Cefixim

0

0

1 (0,6)

Cefprozil

0

0

1 (0,6)

Clindamycin

2 (1,1)

2 (1,1)

1 (0,6)

Doxycyclin

0

2 (1,1)

1 (0,6)

Gentamicin

0

0

1 (0,6)

Lomefloxacin

0

0

1 (0,6)

Metronidazol

2 (1,1)

1 (0,6)

1 (0,6)

Nitrofurantoin

0

2 (1,1)

1 (0,6)

Phenoxymethylpenicillin

0

2 (1,1)

1 (0,6)

Piperacillin mit Tazobactam

2 (1,1)

1 (0,6)

1 (0,6)

Roxithromycin

0

3 (1,7)

1 (0,6)

Vancomycin

0

0

1 (0,6)

Benzylpenicillin

0

1 (0,6)

0

Cefdinir

0

1 (0,6)

0

Cefditoren

1 (0,6)

0

0

Cefmetazol

0

1 (0,6)

0

Dicloxacillin

0

1 (0,6)

0

Erythromycin

0

1 (0,6)

0

Faropenem

1 (0,6)

0

0

Fosfomycin

1 (0,6)

2 (1,1)

0

Fusidinsäure

0

1 (0,6)

0

Garenoxacin

1 (0,6)

0

0

Mecillinam

0

1 (0,6)

0

Meropenem

0

1 (0,6)

0

Norfloxacin

0

1 (0,6)

0

Ofloxacin

0

2 (1,1)

0

Penicillin Nos

1 (0,6)

1 (0,6)

0

Abkürzungen: ATC = Anatomisch-therapeutisch-chemisches Klassifikationssystem; BARI = Baricitinib.
Hinweis: Bevorzugte Namen wurden innerhalb der ATC-Klasse nach absteigender Häufigkeit in der Gruppe BARI 4 mg sortiert. Die Tabelle enthält Daten bis zum Rescue der Wochen 0 bis 24 in der Sicherheitspopulation.

Referenzen

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Payne C, Zhang X, Shahri N, et al. Evaluation of potential drug-drug interactions with baricitinib. Poster presented at: The Annual Meeting of the American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS); October 25-29, 2015; Orlando, FL.

3. Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

4. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

5. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

6. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

7. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

Glossar

BARI = Baricitinib

BCRP = Brustkrebsresistenzprotein

csDMARD = konventionelles synthetisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug)

CYP = Cytochrom P450

DMARD = krankheitsmodifizierende Antirheumatika (disease-modifying antirheumatic drug)

MTX = Methotrexat

OAT = organischer Anionentransporter

Pgp = P-Glykoprotein

PK = Pharmakokinetik

RA = rheumatoide Arthritis

TNF = Tumornekrosefaktor

Datum der letzten Prüfung: 2020 M04 07


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