Olumiant® Baricitinib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Olumiant® (Baricitinib): Auswirkungen auf Lipidparameter im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms zu rheumatoider Arthritis

Baricitinib war im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms zu rheumatoider Arthritis (RA) mit erhöhten Lipidparametern assoziiert.

Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Hyperlipidämie im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms zu rheumatoider Arthritis

Beschreibungen des Sicherheitsdatensatzes

Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien

Der gepoolte Datensatz aus 7 Studien umfasste Patienten mit RA aus 3 Phase 2 Studien und 4 Phase 3 Studien (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE), die auf 4 mg BARI (n = 1142, PYE = 471,8) oder Placebo (n = 1215, PYE = 450,8) randomisiert wurden. Patienten in der Placebogruppe konnten MTX oder andere konventionelle DMARDs als Begleittherapie einnehmen. Die Auswertungszeiträume umfassten

  • den 12-wöchigen placebokontrollierten Zeitraum in Phase 2 Studien

  • 16 Wochen der zugewiesenen Behandlung vor der Möglichkeit zur Anwendung einer Rescue-Therapie in Phase 3 Studien und

  • 24 Wochen der zugewiesenen Behandlung oder bis Rescue-Therapie in Phase 3 Studien.1

Die Daten von BARI 2 mg (n = 479, PYE = 185,8) stammen aus 4 dieser Studien, in denen sowohl BARI 2 mg als auch BARI 4 mg bei der Randomisierung zur Verfügung standen (2 Phase 2 Studien sowie RA-BUILD und RA-BEACON).1

Erweiterter Datensatz aus 4 Studien

Der erweiterte Datensatz umfasste Patienten mit RA, die auf BARI 4 mg (n = 479, PYE = 781,1) oder BARI 2 mg (n = 479, PYE = 774,9) aus 2 Phase 2 und 2 Phase 3 Studien (RA-BUILD, RA-BEACON) und 1 Langzeit-Verlängerungsstudie (RA-BEYOND) randomisiert wurden. Die Auswertungszeiträume dauerten von der Randomisierung bis zur letzten verfügbaren Beobachtung und umfassten die Daten der Verlängerungsstudie bis zum 1. September 2019, sofern nicht anders angegeben. Die Daten wurden bei Rescue-Anwendung oder Dosisänderung zensiert.2

All BARI RA-Datensatz

Der All BARI RA Analysesatz umfasste 3770 Patienten mit RA aus 1 Phase 1, 3 Phase 2 und 5 Phase 3 Studien (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE), die BARI in verschiedenen Dosen erhielten. Die Daten beinhalten eine Langzeit-Verlängerungsstudie (RA-BEYOND) mit

  • 13.148 PYE,

  • medianer Exposition von 4,2 Jahren,

  • maximaler Exposition von 8,4 Jahren und

  • Daten bis zum 1. September 2019.3,4

Ergebnisse aus dem placebokontrollierten Datensatz mit 7 Studien

Der Anteil der Patienten, die über Hyperlipidämie berichteten, betrug

  • 3,2 % in der BARI 4 mg-Gruppe (p = 0,003 gegenüber Placebo)

  • 1,3 % in der BARI 2 mg-Gruppe und 

  • 1,3 % in der Placebogruppe.2

Des Weiteren betrug der Anteil der Patienten, die über Hypercholesterinämie berichteten,

  • 3,4 % in der BARI 4 mg-Gruppe (p = 0,002 gegenüber Placebo)

  • 1,9 % in der BARI 2 mg-Gruppe und

  • 1,5 % in der Placebogruppe.2

Bis Woche 24 gab es keine schwerwiegenden Hyperlipidämie-Ereignisse oder vorübergehenden oder dauerhaften Abbrüche der Studienmedikation aufgrund von Hyperlipidämie-Ereignissen.2

Ergebnisse aus dem erweiterten Datensatz aus 4 Studien

Im kombinierten erweiterten Datensatz aus 4 Studien

  • wurde Hyperlipidämie berichtet von

    • 17 (3,5 %; EAIR = 2,2) Patienten in der BARI 4 mg-Gruppe und

    • 15 (3,1 %; EAIR = 1,9) Patienten in der BARI 2 mg-Gruppe (p = 0,718 gegenüber BARI 4 mg) und

  • wurde Hypercholesterinämie berichtet von

    • 33 (6,9 %; EAIR = 4,2) Patienten in der BARI 4 mg-Gruppe und

    • 14 (2,9 %; EAIR = 1,8) Patienten in der BARI 2 mg-Gruppe (p = 0,005 gegenüber BARI 4 mg).2

Ergebnisse aus dem All BARI RA-Datensatz

Im All BARI RA-Datensatz, der aus 3770 mit BARI behandelten Patienten mit einer maximalen Exposition von 8,4 Jahren (PYE = 13.148) bestand, wurden die MedDRA bevorzugten Begriffe

  • Hyperlipidämie bei 218 Patienten (5,8 %; 1,7 EAIR) berichtet und

  • Hypercholesterinämie bei 250 Patienten (6,6 %; 1,9 EAIR) berichtet.2

Keines dieser Ereignisse wurde als schwerwiegend angesehen. 1 Hyperlipidämie-Ereignis führte zum dauerhaften Absetzen der Studienmedikation.2

Veränderungen der Lipidparameter und der Lipidpartikelgröße

Mittlere Veränderungen der Lipidparameter gegenüber dem Ausgangswert

Der gepoolte Datensatz aus 5 Studien umfasste Patienten mit RA, die auf 4 mg BARI oder Placebo randomisiert waren, aus 1 Phase 2 Studie und 4 Phase 3 Studien (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE). Die Daten umfassen eine Langzeit-Verlängerungsstudie (RA-BEYOND) mit Daten bis zum 13. Februar 2018.2

Daten zu BARI 2 mg wurden aus 3 dieser Studien gepoolt, in denen sowohl BARI 2 mg als auch BARI 4 mg bei der Randomisierung zur Verfügung standen (1 Phase 2 Studie sowie RA-BUILD und RA-BEACON).2

Im Vergleich zu Placebo war die Behandlung mit BARI 2 mg und BARI 4 mg bis Woche 24 mit statistisch signifikanten prozentualen Erhöhungen gegenüber dem Ausgangswert verbunden, und zwar für

  • LDL-C

  • HDL-C und

  • Gesamtcholesterin (p ≤ 0,001 für alle).2

Im Vergleich zu Placebo war die Behandlung mit BARI 4 mg bis Woche 24 auch mit statistisch signifikanten prozentualen Erhöhungen der Triglyzerid-Werte gegenüber dem Ausgangswert verbunden (p ≤ 0,001).2,5

Die erhöhten Lipidwerte erreichten nach Woche 12 ein Plateau.2,5

Änderungen der Lipidpartikelgröße

In RA-BEAM zeigte das NMR-Lipoproteinprofil im Vergleich zur Placebogruppe ähnliche Veränderungen für die BARI- und ADA-Behandlungsgruppen. Im Vergleich zu Placebo führte BARI zu statistisch signifikanten

  • Erhöhungen von

    • Gesamt-LDL (p ≤ 0,05) und großen LDL (p ≤ 0,001) mittlerer Partikelanzahl

    • Gesamt-HDL (p ≤ 0,001) und alle Subfraktionen der HDL (p ≤ 0,05) mittlerer Partikelanzahl und

  • Verminderung der kleinen, mittelkleinen und sehr kleinen LDL (p ≤ 0,01 für alle) mittlerer Partikelanzahl.5

Im Vergleich zu Placebo führte BARI zu statistisch signifikanten

  • Erhöhungen von LDL (p ≤ 0,001) und VLDL (p ≤ 0,01) mittlerer Partikelgröße und

  • mäßigen Verminderungen der HDL (p ≤ 0,05) mittlerer Partikelanzahl.5

Wirkung der Kombination von Statinen und Baricitinib auf Lipidparameter

Die Langzeit-BARI-Kohorte umfasste Patienten, die randomisiert folgende Medikation erhielten

  • BARI 4 mg in RA-BEAM, RA-BUILD und RA-BEACON und

  • BARI 2 mg in RA-BUILD und RA-BEACON.5

Der Datensatz enthielt auch Daten aus RA-BEYOND, die bei Rescue-Anwendung oder Dosisänderung zensiert wurden.5

In der Langzeit-BARI-Kohorte begannen 25 Patienten, die BARI 2 mg erhielten, und 58 Patienten, die BARI 4 mg erhielten, nach Start der BARI-Behandlung eine Statintherapie. Die Wirkungen der Statintherapie waren in den BARI-Gruppen und der Placebo-Gruppe (n = 20) vergleichbar im Hinblick auf

  • LDL-C

  • Gesamtcholesterin und

  • Triglyzeride.5

Überwachung und Management

Dosisabhängige Erhöhungen der Blutlipidwerte wurden bei mit Baricitinib behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo berichtet.6

  • Erhöhungen des LDL-Cholesterin gingen mit einer Statintherapie wieder auf die Werte vor Behandlungsbeginn zurück.6

  • Die Lipidparameter sollten etwa 12 Wochen nach Beginn der Baricitinib-Therapie überprüft werden, und die Patienten danach entsprechend den internationalen klinischen Leitlinien für Hyperlipidämie behandelt werden.6

  • Die Auswirkungen dieser Erhöhungen der Lipidwerte auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurden bisher noch nicht untersucht.6

Information gemäß Fachinformation

In kontrollierten Studien wurde innerhalb der ersten 16 Wochen sehr häufig (≥1/10) Hypercholesterinämie und gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Hypertriglyzeridämie berichtet.6

Erhöhungen der Lipidwerte

In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis war die Behandlung mit Baricitinib dosisabhängig mit Erhöhungen der Lipidparameter verbunden, einschließlich Gesamtcholesterin, Triglyzeride, LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin. Es gab keine Veränderung beim LDL/HDL-Quotienten. Erhöhungen wurden nach 12 Wochen beobachtet und blieben danach stabil auf einem höheren Wert als dem Ausgangswert, auch während der Verlängerungsstudie.6

In Studien mit beiden Dosierungen wurde eine Dosisabhängigkeit beobachtet: Erhöhte Gesamtcholesterinwerte von ≥ 5,17 mmol/l wurden bei 48,8 %, 34,7 % und 17,8 % der Patienten in der 4 mg-, der 2 mg- und der Placebogruppe bis zu 16 Wochen beobachtet.6

Die Erhöhungen des LDL-Cholesterins gingen unter einer Statintherapie wieder auf die Werte vor Beginn der Behandlung zurück.6

In kontrollierten Studien wurden innerhalb der ersten 16 Wochen folgende Häufigkeiten für Baricitinib 4 mg vs. Placebo beobachtet:

  • erhöhtes Gesamtcholesterin ≥ 5,17 mmol/l:

    • Rheumatoide Arthritis: 49,1 % vs. 15,8 %

  • erhöhte LDL-Cholesterinwerte ≥ 3,36 mmol/l:

    • Rheumatoide Arthritis: 33,6 % vs. 10,3 %

  • erhöhte HDL-Cholesterinwerte ≥ 1,55 mmol/l:

    • Rheumatoide Arthritis: 42,7 % vs. 13,8 %

  • erhöhte Triglyzeridwerte ≥ 5,65 mmol/l:

    • Rheumatoide Arthritis: 0,4 % vs. 0,5 %6

Referenzen

1. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

5. Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461

6. Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

Glossar

ADA = Adalimumab

BARI = Baricitinib

DMARD = krankheitsmodifizierende Antirheumatika (disease-modifying antirheumatic drug)

EAIR = expositionsbereinigte Inzidenzrate (exposure-adjusted incidence rate)

HDL = High density Lipoprotein

HDL-C = High density Lipoprotein-Cholesterin

LDL = Low density Lipoprotein

LDL-C = Low density Lipoprotein-Cholesterin

MedDRA = medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung (Medical Dictionary for Regulatory Activities)

MTX = Methotrexat

NMR = Kernspinresonanztomographie (nuclear magnetic resonance)

PYE = Patientenjahre der Exposition (patient years of exposure)

RA = rheumatoide Arthritis

VLDL = Very low density Lipoprotein

Datum der letzten Prüfung: 2020 M05 27


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