Olumiant® Baricitinib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Olumiant® (Baricitinib): Allgemeine und schwere Infektionen bei rheumatoider Arthritis

Die Behandlung mit Baricitinib ist mit einer erhöhten Infektionsrate verbunden.

Baricitinib und Infektionen

Baricitinib ist im Vergleich zu Placebo mit einer erhöhten Infektionsrate wie etwa Infektionen der oberen Atemwege verbunden. In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis führte eine Kombination mit Methotrexat bei behandlungsnaiven Patienten im Vergleich zu einer Baricitinib-Monotherapie zu höheren Infektionsraten.1

Bei Patienten mit aktiven, chronischen oder wiederkehrenden Infektionen sollten vor Therapiebeginn die Risiken und Vorteile einer Baricitinib-Behandlung sorgfältig abgewogen werden.1

Falls sich eine Infektion entwickelt, ist der Patient sorgfältig zu überwachen und die Therapie mit Baricitinib vorübergehend zu unterbrechen, sollte der Patient auf eine Standardtherapie nicht ansprechen. Die Anwendung von Baricitinib darf erst wieder begonnen werden, nachdem die Infektion ausgeheilt ist. 1

Infektionen in klinischen Studien mit rheumatoider Arthritis

Die expositionsbereinigten Inzidenzraten wurden als Anzahl der Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre Expositionszeit berechnet, wobei die Exposition zum Zeitpunkt des Ereignisses nicht zensiert wurde.2

Die Inzidenzraten wurden als Anzahl der Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre Expositionszeit berechnet, wobei die Exposition zum Zeitpunkt des Ereignisses zensiert wurde.2

Gesamtinfektion in RA-Studien

Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien

Der gepoolte Datensatz aus 7 Studien umfasste Patienten mit RA aus 3 Phase 2 Studien und 4 Phase 3 Studien (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE), die auf 4 mg BARI (n = 1142, PYE = 471,8) oder Placebo (n = 1215, PYE = 450,8) randomisiert wurden. Patienten in der Placebogruppe konnten MTX oder andere konventionelle DMARDs als Begleittherapie einnehmen. Die Auswertungszeiträume umfassten

  • den 12-wöchigen placebokontrollierten Zeitraum in Phase 2 Studien

  • 16 Wochen der zugewiesenen Behandlung vor der Möglichkeit zur Anwendung einer Rescue-Therapie in Phase 3 Studien und

  • 24 Wochen der zugewiesenen Behandlung oder bis Rescue-Therapie in Phase 3 Studien.2

Die Daten von BARI 2 mg (n = 479, PYE = 185,8) stammen aus 4 dieser Studien, in denen sowohl BARI 2 mg als auch BARI 4 mg bei der Randomisierung zur Verfügung standen (2 Phase 2 Studien sowie RA-BUILD und RA-BEACON).2

Während der 24-wöchigen zugewiesenen Behandlung oder bis zur Rescue-Therapie betrug die Anzahl der Patienten mit einer beliebigen Art von TE-Infektion

  • 423 (EAIR = 89,7) in der BARI 4 mg-Gruppe

  • 156 (EAIR = 84,0] in der BARI 2 mg-Gruppe und

  • 340 (EAIR = 75,4) in der Placebogruppe.2

Häufig gemeldete Infektionen bei BARI-Behandlung umfassen

  • Infektionen der oberen Atemwege

  • HZ-Infektion

  • Herpes-simplex-Infektionen und

  • Harnwegsinfektionen.3

All BARI RA-Datensatz

Der All BARI RA Analysedatensatz umfasste 3770 Patienten mit RA aus 1 Phase 1, 3 Phase 2 und 5 Phase 3 Studien (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE), die BARI in verschiedenen Dosen erhielten. Die Daten beinhalten eine Langzeit-Verlängerungsstudie (RA-BEYOND) mit

  • 13.148 PYE,

  • mediane Exposition von 4,2 Jahren,

  • maximale Exposition von 8,4 Jahren und

  • Daten bis zum 1. September 2019.4,5

Die EAIR der TE-Infektion betrug 19,0 pro 100 PYE bei allen mit BARI behandelten Patienten.3

Schwerwiegende Infektion in RA-Studien

Infektionen wurden mittels der MedDRA bevorzugten Begriffe in der Systemorganklasse von Infektionen und Infestationen definiert. Infektionen wurden als schwerwiegend definiert, wenn Sie die International Conference on Harmonisation Kriterien für ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis erfüllten.6

Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien

Während der 24-wöchigen zugewiesenen Behandlung oder bis zur Rescue-Therapie betrug die Anzahl der Patienten mit einer schwerwiegenden TE-Infektion

  • 19 (IR = 4,0) in der BARI 4 mg-Gruppe

  • 8 (IR = 4,2) in der BARI 2 mg-Gruppe und

  • 19 (IR = 4,1) in der Placebogruppe.2

All BARI RA-Datensatz

Von den 3770 Patienten, die in den klinischen RA-Studien BARI erhielten, hatten 344 Patienten eine schwere TE-Infektion mit einer IR von 2,7 pro 100 PYE. Die häufigsten schwerwiegenden Infektionen waren

  • Pneumonie (n = 74, EAIR 0,55)

  • HZ (n = 41, EAIR 0,31)

  • Harnwegsinfektion (n = 25, EAIR 0,19)

  • Phlegmone (n = 21, EAIR 0,16)

  • Sepsis (n = 21, darunter 17 Fälle von Sepsis und 4 Fälle von Urosepsis) und

  • Gastroenteritis (n = 15, EAIR 0,11).3,4

Im All BARI RA-Datensatz erhielten 3400 Patienten zu einem Zeitpunkt in den klinischen Studien eine BARI-Dosis von 4 mg und 1077 Patienten eine BARI-Dosis von 2 mg.4

Eine große Gruppe klinischer Faktoren mit dem Potenzial, das Risiko einer schwerwiegenden Infektion zu beeinflussen, wurde anhand von Cox-Modellen und Daten aus dem All BARI RA-Datensatz bewertet. Die unabhängigen Risikofaktoren für eine schwerwiegende Infektion waren:

  • vorherige Biologika-Verwendung

  • Verwendung einer größeren Anzahl von csDMARD

  • fortgeschrittenes Alter

  • asiatische Abstammung

  • Region der Aufnahme in die Studie war Asien, ohne Japan

  • niedriger Körpermassenindex

  • längere Dauer der RA und

  • Corticosteroid-Begleitmedikation.

Lymphopenie und Neutropenie und Infektionsrisiko in RA-Studien

Ein zunehmender Grad an Lymphopenie war mit einer Häufigkeitszunahme aller TE-Infektionen und schwerwiegender Infektionen bei mit BARI behandelten Patienten verbunden.3

Ein zunehmender Grad an Neutropenie war bei mit BARI behandelten Patienten nicht konsistent mit einem Anstieg der Häufigkeit einer TE-Infektion oder einer schwerwiegenden Infektion assoziiert.3

Zusätzliche Information gemäß Fachinformation

Bei Patienten, bei denen im Rahmen einer Routineuntersuchung eine

  • ANC < 1 x 109 Zellen/l,

  • eine ALC < 0,5 x 109 Zellen/l oder

  • ein Hämoglobinwert < 8 g/dl

beobachtet wurde, sollte eine Therapie nicht begonnen.1

Die Behandlung kann eingeleitet werden, sobald sich die Werte über diese Grenzwerte hinaus verbessert haben. 1

Infektionen

In kontrollierten Studien betrug innerhalb der ersten 16 Wochen die Inzidenzrate aller Infektionen (basierend auf Patienten mit mindestens 1 Ereignis pro 100 Patientenjahre Exposition)

  • 101 mit Baricitinib verglichen mit

  • 83 in der Placebogruppe.1

Die meisten Infektionen waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt.1

Innerhalb der ersten 16 Wochen wurden in Studien, die beide Dosierungen einschlossen, Infektionen bei

  • 31,9 % der Patienten in der 4 mg-Gruppe,

  • bei 28,8 % der Patienten in der 2 mg-Gruppe und bei

  • 24,1 % der Patienten in der Placebogruppe gemeldet.1

Die Melderaten für Baricitinib im Vergleich zu Placebo bei infektionsbezogenen Nebenwirkungen betrugen:

  • Infektionen der oberen Atemwege (14,7 % vs. 11,7 %),

  • Harnwegsinfektionen (3,4 % vs. 2,7 %),

  • Gastroenteritis (1,6 % vs. 0,8 %),

  • Herpes simplex (1,8 % vs. 0,7 %) und

  • Herpes zoster (1,4 % vs. 0,4 %).1

Die Häufigkeit von Infektionen der oberen Atemwege war bei behandlungsnaiven Patienten im Zeitraum von bis zu 52 Wochen unter

  • der kombinierten Behandlung mit Methotrexat und Baricitinib (26,0 %) größer als unter

  • einer Behandlung mit Methotrexat-Monotherapie (22,9 %) oder

  • Baricitinib Monotherapie (22,0 %).1

Die Rate schwerwiegender Infektionen

  • mit Baricitinib (1,1 %) war ähnlich jener

  • mit Placebo (1,2 %).1

Die häufigsten schwerwiegenden Infektionen mit Baricitinib waren Herpes zoster und Phlegmone. Die Rate schwerwiegender Infektionen blieb auch unter Langzeitbehandlung stabil. Die Gesamtinzidenzrate für schwerwiegende Infektionen betrug im Rahmen des klinischen Studienprogramms 3,2 pro 100 Patientenjahre.1

Neutropenie

In kontrollierten Studien zu rheumatoider Arthritis wurde innerhalb der ersten 16 Wochen bei

  • 0,2 % der mit Baricitinib behandelten Patienten ein Rückgang der Neutrophilenzahlen auf unter 1 × 109 Zellen/l gemessen, verglichen mit

  • 0 % bei den mit Placebo behandelten Patienten.1

Es gab keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen der Abnahme der Neutrophilenzahl und dem Auftreten von schwerwiegenden Infektionen. Allerdings wurde in klinischen Studien die Behandlung im Falle einer ANC < 1 x 109 Zellen/l unterbrochen.1

Das Muster und die Inzidenz des Rückgangs der Neutrophilenzahlen blieben im Zeitverlauf auch in der Verlängerungsstudie stabil auf einem niedrigeren Wert als dem Ausgangswert.1

Referenzen

1. Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

6. Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, et al. Infections in baricitinib clinical trials for patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. Published online August 11, 2020. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216852

Glossar

BARI = baricitinib

DMARD = krankheitsmodifizierende Antirheumatika (disease-modifying antirheumatic drug)

EAIR = expositionsbereinigte Inzidenzrate (exposure-adjusted incidence rate)

HZ = Herpes zoster

IR = Inzidenzrate

MTX = Methotrexate

PYE = Patientenjahre der Exposition (patient years of exposure)

RA = rheumatoide Arthritis

TB = Tuberkulose

TE = während der Therapie aufgetreten (treatment-emergent)

Datum der letzten Prüfung: 2020 M08 17


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