Lyumjev® (Insulin lispro): Daten aus einer Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Anwendung in der Pumpe

URLi – Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten der Phase 3 Studie zur Anwendung in der Pumpe

PRONTO-Pump war eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, ambulante, multinationale Crossover-Phase-3-Studie zum Vergleich von URLi (LY900014) mit IL-100, die beide über CSII verabreicht und mit Dexcom G5 überwacht wurden, bei Erwachsenen mit T1DM.¹

Die Phase-III-Studie mit Verabreichung in der Pumpe wurde konzipiert für den Vergleich von URLi (LY900014) mit IL-100 in Bezug auf die Rate der Anwendungsfehler beim Infusionssystem in Ereignissen/Patient/30 Tagen, die zu Folgendem führten:

• vorzeitigem Wechsel des Infusionssatzes aufgrund eines Pumpenverschlussalarms oder

• unerklärter Hyperglykämie mit BG >13,9 mmol/l (>250 mg/dl), die nicht innerhalb 1 Stunde nach einem über die Pumpe abgegebenen Korrekturbolus abnahm.¹

Tertiäre Ziele waren die Untersuchung von Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkten wie

• Änderung der HbA1c- und 1,5-AG-Werte von der Baseline bis Woche 6,

• inkrementelle Kurven der AUC_(0–1) von Glukose-vs.-Zeit-Werten nach dem Frühstück,

• TIR, definiert als die Dauer in Minuten, die im BG-Bereich 3,9–10,0 mmol/l (71–180 mg/dl) verbracht wurde und

• Dauer in Minuten der in Hypoglykämie verbrachten Zeit, definiert als BG <2,8 mmol/l (<50 mg/dl).²

Wirksamkeitsergebnisse

Von der Baseline bis Woche 6 zeigte URLi (LY900014) eine numerisch größere Reduktion von HbA1c und eine größere Zunahme von 1,5-AG als IL-100 (Abbildung 1).¹

Abbildung 1. Studie PRONTO-Pump: HbA1c- und 1,5-AG-Spiegel bei URLi (LY900014)- und IL-100-Behandlungsgruppen bei Patienten mit T1DM^1,2

Abkürzungen: 1,5-AG = 1,5-Anhydroglucitol; HbA1c = glykiertes Hämoglobin; IL-100 = Humalog® (Insulin-lispro) 100 Einheiten/ml; a Prospective, Randomized, double-blind, crossover cOmparison evaluating compatibility and safety of LY900014 and iNsulin lispro with an exTernal cOntinuous subcutaneous insulin infusion system in adult patients with type 1 diabetes; T1DM = type 1 diabetes mellitus; URLi = ultra rapid lispro.

Daten dargestellt als Mittelwert (SD).

*p < 0,05.

Kontinuierliche Blutzuckerüberwachung

In der Studie ergaben sich keine signifikanten Behandlungsdifferenzen bei der inkrementellen AUC_(0–1)und AUC_(0–2) nach dem Beginn des Frühstücks. Allerdings wurde in der Behandlungsgruppe mit URLi (LY900014) im Vergleich zur IL-100-Behandlungsgruppe ein Trend zu einer verbesserten glykämischen Kontrolle beobachtet (Abbildung 2).¹

Abbildung 2. PRONTO-Pump: Glukoseprofil über 0 bis 4 Stunden in URLi (LY900014)- und IL-100-Behandlungsgruppen bei Patienten mit T1DM^1,2

Abkürzungen: IL-100 = Humalog® (Insulin-lispro) 100 Einheiten/ml; PRONTO-Pump = a Prospective, Randomized, double-blind, crossover cOmparison evaluating compatibility and safety of LY900014 and iNsulin lispro with an exTernal cOntinuous subcutaneous insulin infusion system in adult patients with type 1 diabetes ; T1DM = Typ 1 Diabetes mellitus; URLi = ultra rapid lispro.

Es gab keine signifikante Behandlungsdifferenz in der mittleren Zeitdauer im BG-Zielbereich für Tag, Nacht und 24 Stunden. Die mittlere Zeitdauer im BG-Zielbereich war jedoch wesentlich länger in der URLi (LY900014)-Behandlungsgruppe im Vergleich zur IL-100-Behandlungsgruppe für die Zeiträume

• 0 bis 1 Stunde nach dem Frühstück (p = 0,047) und

• 0 bis 2 Stunden nach dem Frühstück (p = 0,023) (Abbildung 3).^1,2

Abbildung 3. Studie PRONTO-Pump: TIR im BG-Zielbereich von 3,9–10,0 mmol/l (71–180 mg/dl) in URLi (LY900014)- und IL-100-Behandlungsgruppen bei Patienten mit T1DM¹

Abkürzungen: BG = Blutglukose; IL-100 = Humalog® (Insulin-lispro-Injektion) 100 Einheiten/ml; LSM = Mittelwert der kleinsten Quadrate; RONTO-Pump = a Prospective, Randomized, double-blind, crossover cOmparison evaluating compatibility and safety of LY900014 and iNsulin lispro with an exTernal cOntinuous subcutaneous insulin infusion system in adult patients with type 1 diabetes  T1DM =  Typ 1 Diabetes mellitus; TIR = Zeit im Zielbereich; URLi = ultra rapid lispro. .

Daten werden als LSM-Differenz (95-%-KI) dargestellt.

*p < 0,05.

^a 6:00 Uhr bis Mitternacht.

^b Mitternacht bis 6:00 Uhr.

Zeit in Hypoglykämie

In der Studie gab es keine signifikante Behandlungsdifferenz bei der mittleren Zeitdauer in Hypoglykämie, definiert als BG <2,8 mmol/l (<50 mg/dl) für Tag, Nacht und 24 Stunden. Es gab jedoch einen Trend zu weniger Zeit in Hypoglykämie bei der URLi (LY900014)-Behandlungsgruppe im Vergleich zur IL-100-Behandlungsgruppe (Abbildung 4).^1,2

Abbildung 4. Studie PRONTO-Pump: Zeit in Hypoglykämie mit BG <2,8 mmol/l (<50 mg/dl) in URLi (LY900014)- und IL-100-Behandlungsgruppen bei Patienten mit T1DM¹

Abkürzungen: BG = Blutglukose; IL-100 = Humalog® (Insulin-lispro-Injektion) 100 Einheiten/ml; LSM = Mittelwert der kleinsten Quadrate; PRONTO-Pump = a Prospective, Randomized, double-blind, crossover cOmparison evaluating compatibility and safety of LY900014 and iNsulin lispro with an exTernal cOntinuous subcutaneous insulin infusion system in adult patients with type 1 diabetes ; T1DM = Typ 1 Diabetes mellitus; URLi = ultra rapid lispro .

Daten werden als LSM-Differenz (95-%-KI) dargestellt.

^a 6:00 Uhr bis Mitternacht.

^b Mitternacht bis 6:00 Uhr.

Referenzen

1. Bode BW, Liu R, Hardy TA, Ignaut DA. Compatibility and safety of ultra rapid lispro (URLi) with continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) in patients with type 1 diabetes: PRONTO-pump study [abstract 790]. Diabetologia. 2019;62(suppl 1):S383. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-019-4946-6

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

1,5-AG = 1,5-Anhydroglucitol

AUC_(0–2) = Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis 2 Stunden

AUC_(0–1) = Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis 1 Stunde

BG = Blutglukose

CSII = kontinuierliche subkutane Insulininfusion

Dexcom G5 = Dexcom G5® mobiles kontinuierliches Blutzuckerüberwachungssystem

HbA1c = glykiertes Hämoglobin

IL-100 = Humalog® (Insulin lispro) 100 Einheiten/ml

PRONTO-Pump = a Prospective, Randomized, double-blind, crossover cOmparison evaluating compatibility and safety of LY900014 and iNsulin lispro with an exTernal cOntinuous subcutaneous insulin infusion system in adult patients with type 1 diabetes

T1DM = Typ 1 Diabetes mellitus

TIR = Zeit in Zielbereich

URLi = ultra rapid lispro