Der primäre Endpunkt von BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 war der Anteil der Patienten, die in Woche 36 einen SALT-Score von ≤ 20 (≤ 20 % Haarausfall auf der Kopfhaut oder ≥ 80 % Kopfhautbedeckung mit Haaren) erreichten.2

Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörte der Anteil der Patienten, die in Woche 36 bei den folgenden Messungen einen Score von 0 oder 1 mit einer Verbesserung um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert erreichten:

• ClinRO Measure for Eyebrow Hair Loss und der
• ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss.2

Bei diesen Messwerten zeigt eine Punktzahl von 0 oder 1 eine vollständige Behaarung oder minimale Lücken in den Augenbrauen und Wimpern an. Beide Endpunkte wurden nur bei Patienten mit einem Ausgangswert von ≥ 2 bewertet, d. h. bei Patienten mit signifikanten Lücken oder kaum vorhandenen Augenbrauen oder Wimpern.2

In den BRAVE-AA-Studien wurden primäre und wichtige sekundäre Endpunktanalysen im Hinblick auf die Multiziplität statistischer Vergleiche bereinigt.2

Die gepoolte Wirksamkeitspopulation in Woche 52 bestand aus allen Patienten, die in Woche 0 in den Phase-3-Teil der Studien BRAVE-AA1 und BRAVE AA-2 aufgenommen, auf 2 mg oder 4 mg Baricitinib einmal täglich randomisiert wurden und die Studienvisite in Woche 52 abgeschlossen oder die Behandlung vor dem Datenstichtag abgebrochen hatten. Die Ergebnisse über 52 Wochen umfassen keine Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden.3

Das Studiendesign finden Sie in BRAVE-AA1- und BRAVE-AA2-Studiendesigns bis Woche 52.

Zum Zeitpunkt des Datenstichtags erfüllten insgesamt 855 Patienten die Kriterien für die Aufnahme in die gepoolte Wirksamkeitspopulation in Woche 52, darunter

• 758 Patienten (89 %), die Woche 52 abgeschlossen hatten (297 in der 2-mg-Gruppe und 461 in der 4-mg-Gruppe) und
• 97 Patienten (11 %), die die Behandlung vor Woche 52 abgebrochen hatten (43 in der 2-mg-Gruppe und 54 in der 4-mg-Gruppe).3

Siehe Demografische Daten und klinische Merkmale der gepoolten Population bei Baseline in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 für demographische Grunddaten und Merkmale.

Wie in Severity of Alopecia Tool ≤ 20 Punkte bei Patienten mit schwerer Alopecia areata in BRAVE-AA-Studien dargestellt, stieg der Anteil der Patienten in der gepoolten Wirksamkeitspopulation, die einen SALT-Score ≤ 20 erreichten, von Woche 36 bis Woche 52 sowohl mit Baricitinib 4 mg als auch mit Baricitinib 2 mg weiter an.4

In Übereinstimmung mit den in Woche 36 beobachteten Ergebnissen war die Ansprechrate von Baricitinib 4 mg für SALT ≤ 20 in Woche 52 etwa 16 Prozentpunkte höher als die von Baricitinib 2 mg.4

Wie in ClinRO-Messwert for Eyebrow and Eyelash Hair Loss (0–1) in BRAVE-AA-Studien über 52 Wochen dargestellt, stieg der Anteil der Patienten, die sowohl unter Baricitinib 4 mg als auch unter 2 mg eine Verbesserung der ClinRO-Messwerte for Eyebrow and Eyelash Hair Loss 0 oder 1 um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert erreichten, von Woche 36 bis Woche 52 in der gepoolten Wirksamkeitspopulation ebenfalls weiter an. Die Ansprechrate von Baricitinib 4 mg in Woche 52 war bei beiden Messwerten etwa 20 Prozentpunkte höher als die von Baricitinib 2 mg.4

Um die Langzeit-Wirksamkeit von Baricitinib bei AA aus den Studien BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 zu bewerten, wurde eine Analyse durchgeführt, die Patienten umfasste, die über 104 Wochen kontinuierlich mit Baricitinib 2 mg oder 4 mg behandelt wurden. Diese Analyse über 104 Wochen umfasst Wirksamkeitsergebnisse für Patienten, die in Woche 52 als

• Responder, definiert als Patienten, die einen SALT-Score von ≤ 20 erreicht haben, oder
• als gemischte Responder betrachtet wurden, definiert als Patienten, die mit 4 mg Baricitinib behandelt wurden und einen SALT-Score von > 20 hatten, die bei früheren Besuchen einen SALT-Score von ≤ 20 erreichten oder in Woche 52 ein Nachwachsen der Augenbrauen oder Wimpern hatten (eine Verbesserung um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert im ClinRO Measure for Eyebrow Hair Loss oder dem ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss).5

Das Studiendesign finden Sie in BRAVE-AA1- und BRAVE-AA2-Studiendesigns bis Woche 104.

Insgesamt 304 Patienten erfüllten die Kriterien für die Analyse über 104 Wochen, darunter

• 194 Patienten, die in Woche 52 ein Ansprechen zeigten (65 in der 2-mg-Baricitinib-Gruppe und 129 in der 4-mg-Baricitinib-Gruppe) und
• 110 gemischte Responder in Woche 52 (alle erhielten 4 mg Baricitinib).5

Zu Studienbeginn tendierten gemischte Responder zu einer längeren mittleren Dauer des Auftretens von AA und der aktuellen Episode von AA sowie zu schwereren Krankheitsmerkmalen. Einzelheiten und zusätzliche demografische Daten und Merkmale bei Baseline sind in Demografische Daten und Patientenmerkmale bei Baseline für Responder und gemischte Responder dargestellt.5

In Woche 104 betrug der Anteil der Responder, die einen SALT-Score von ≤ 20 beibehielten,

• 90,7 % in der Baricitinib-4-mg-Gruppe und
• 89,2 % in der Baricitinib-2-mg-Gruppe (siehe Anteil der Responder in Woche 52, die bis Woche 104 einen SALT-Score von ≤ 20 beibehielten).5

Wie Kontinuierliche Ergebnisse für Augenbrauen (Eyebrows) und Wimpern (Eyelashes) bei Respondern bis Woche 104 in dargestellt, stieg der Anteil der Responder, die sowohl unter Baricitinib 4 mg als auch unter Baricitinib 2 mg im Zeitraum von Woche 52 bis Woche 104 eine Verbesserung der ClinRO Measures for Eyebrow and Eyelash Hair Loss 0 oder 1 um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert erreichten, ebenfalls weiter an.5

In Woche 104 erreichten 39,1 % der gemischtem Responder ein klinisch bedeutsames Nachwachsen der Kopfhaare (siehe Anteil der gemischten Responder in Woche 52, die bis Woche 104 einen SALT-Score von ≤ 20 erreichten).5

Von Woche 52 bis Woche 104 gab es einen leichten Anstieg der Anteile gemischter Responder, die ClinRO Measures for Eyebrow and Eyelash Hair Loss 0 oder 1 mit einer Verbesserung von ≥ 2 Punkten gegenüber dem Ausgangswert erreichten (siehe Kontinuierliche Ergebnisse für Augenbrauen (Eyebrows) und Wimpern (Eyelashes) bei gemischten Respondern bis Woche 104).5

Die in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 verwendete klinische Bewertung der AA umfasste

• den SALT-Score (Severity of Alopecia Tool), der das prozentuale Ausmaß des Haarausfalls auf der Kopfhaut darstellt und von 0 (kein Haarausfall) bis 100 (vollständiger Haarausfall) reicht, und
• die Clinician-Reported Outcome (ClinRO)-Messungen für Haarausfall an den Augenbrauen^TM und Haarausfall an den Wimpern^TM, die von einer Skala von 0 = volle Behaarung an Augenbrauen oder Wimpern bis 3 = kaum vorhandene Behaarung an Augenbrauen oder Wimpern reicht.2,6,7

Patienten, die in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 aufgenommen wurden, hatten

• starken Haarausfall, der ≥ 50 % der Kopfhaut umfasste und anhand eines SALT-Scores von ≥ 50 gemessen wurde
• eine aktuelle Episode von AA (> 6 Monate bis < 8 Jahre) und
• keine spontane Verbesserung (d. h. Verringerung des SALT-Scores um ≤ 10 Punkte) innerhalb von < 6 Monaten vor dem Screening.2

Patienten, die seit ≥ 8 Jahren AA hatten, konnten aufgenommen werden, wenn innerhalb der letzten 8 Jahre Episoden von erneutem Wachstum (spontan oder unter Behandlung) in den betroffenen Bereichen beobachtet wurden.2

Darüber hinaus waren die Patienten ≥ 18 bis ≤ 60 (Männer) oder ≤ 70 (Frauen) Jahre alt, wobei der Unterschied zwischen den Geschlechtern bei der oberen Altersgrenze den Einfluss einer gleichzeitigen androgenen Alopezie auf die SALT-Bewertung verringern sollte.2

Die Patienten wurden von BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 ausgeschlossen, wenn sie

• hauptsächlich ein „diffuses“ Muster von AA aufwiesen
  
• andere Formen von Alopezie hatten, darunter
  • primäre androgene Alopezie
  • Trichotillomanie
  • Telogen-Effluvium oder
  • Chemotherapie-induzierten Haarausfall, oder
• erhalten hatten, einschließlich Kortikosteroide, andere topische Therapien oder Janus-Kinase (JAK)-Inhibitoren.2

Während der Studien waren keine begleitenden Behandlungen für AA erlaubt, mit folgenden Ausnahmen:

• orales/topisches Minoxidil oder Finasterid bei stabiler Dosierung für ≥ 12 Monate und
• Bimatoprost Augentropfen-Lösung für Wimpern bei stabiler Dosis für ≥ 8 Wochen.2

BRAVE-AA1 (NCT03570749) und BRAVE-AA2 (NCT03899259) sind multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib bei erwachsenen Patienten mit schwerer Alopecia areata (AA).2

BRAVE-AA1 ist eine adaptive Phase-2/3-Studie und BRAVE-AA2 ist eine Phase-3-Studie.2

BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 umfassten eine 36-wöchige, placebokontrollierte Phase und eine Langzeit-Verlängerungsphase. Während der 36-wöchigen, placebokontrollierten Phase wurden die Patienten in beiden Studien im Verhältnis 2:2:3 randomisiert und erhielten einmal täglich eine orale Dosis

• Placebo
• Baricitinib 2 mg oder
• Baricitinib 4 mg.2

Vor der Randomisierung wurde eine Auswaschung von systemischen und topischen Behandlungen für AA vorgenommen, um Einflussfaktoren durch die vorherigen Behandlungen zu minimieren.2,8