Die klinische Bewertung der in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 verwendeten AA umfasste

• den SALT-Score (Severity of Alopecia Tool), der das prozentuale Ausmaß des Haarausfalls auf der Kopfhaut darstellt und von 0 (kein Haarausfall) bis 100 (vollständiger Haarausfall) reicht, und
• die Clinician-Reported Outcome (ClinRO)-Messungen für Haarausfall an den Augenbrauen^TM und Haarausfall an den Wimpern^TM, die von einer Skala von 0 = volle Augenbrauen- oder Wimpernbehaarung bis 3 = kaum vorhandenes Augenbrauen- oder Wimpernhaar reicht.1,3,4

Patienten, die in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 aufgenommen wurden, hatten

• starken Haarausfall, der ≥ 50 % der Kopfhaut umfasste und anhand eines SALT-Scores von ≥ 50 gemessen wird
• eine aktuelle Episode von AA (> 6 Monate bis < 8 Jahre) und
• keine spontane Verbesserung (d. h. Verringerung des SALT-Scores um ≤ 10 Punkte) innerhalb von < 6 Monaten vor dem Screening.1

Patienten, die seit ≥ 8 Jahren AA hatten, konnten aufgenommen werden, wenn innerhalb der letzten 8 Jahre Episoden von erneutem Wachstum, spontan oder unter Behandlung, in den betroffenen Bereichen beobachtet wurden.1

Darüber hinaus waren die Patienten ≥ 18 bis ≤ 60 (Männer) oder ≤ 70 (Frauen) Jahre alt, wobei der Unterschied zwischen den Geschlechtern bei der oberen Altersgrenze den Einfluss einer gleichzeitigen androgenetischen Alopezie auf die SALT-Bewertung verringern sollte.1

Die Patienten wurden von BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 ausgeschlossen, wenn sie

• hauptsächlich ein „diffuses“ Muster von AA aufwiesen
  
• andere Formen von Alopezie hatten, darunter
  • primäre androgene Alopezie
  • Trichotillomanie
  • Telogen-Effluvium oder
  • Chemotherapie-induzierter Haarausfall, oder
• kürzlich Therapien erhalten hatten, einschließlich Kortikosteroide, andere topische Therapien oder Janus-Kinase (JAK)-Inhibitoren.1

Während der Studien waren keine begleitenden Behandlungen für AA erlaubt, mit folgenden Ausnahmen:

• orales/topisches Minoxidil oder Finasterid bei stabiler Dosierung für ≥ 12 Monate und
• Bimatoprost Augentropfen-Lösung für Wimpern bei stabiler Dosis für ≥ 8 Wochen.1

Der primäre Endpunkt von BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 war der Anteil der Patienten, die in Woche 36 einen SALT-Score von ≤ 20 (≤ 20 % Haarausfall auf der Kopfhaut oder ≥ 80 % Kopfhautbedeckung mit Haaren) erreichten.1

Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörte der Anteil der Patienten, die in Woche 36 bei den folgenden Messungen einen Score von 0 oder 1 mit einer Verbesserung um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert erreichten:

• ClinRO Measure for Eyebrow Hair Loss und
• ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss.1

Bei diesen Messwerten zeigt eine Punktzahl von 0 oder 1 eine vollständige Behaarung oder minimale Lücken in den Augenbrauen und Wimpern an. Beide Endpunkte wurden nur bei Patienten mit einem Ausgangswert von ≥ 2 bewertet, d. h. bei Patienten mit signifikanten Lücken oder kaum vorhandenen Augenbrauen oder Wimpern.1

In den BRAVE-AA-Studien wurden primäre und wichtige sekundäre Endpunktanalysen im Hinblick auf die Multiziplität statistischer Vergleiche bereinigt.1

Bei den Patienten unter Behandlung mit Baricitinib erreichte in beiden Studien ein signifikant größerer Anteil den primären Endpunkt als bei den mit Placebo behandelten Patienten.1

In Woche 36 erreichten sowohl in BRAVE-AA1 als auch in BRAVE-AA2 signifikant mehr der mit 4 mg und 2 mg Baricitinib behandelten Patienten einen SALT-Score von ≤ 20 im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten (p ≤ 0,001 für alle; Anteil der Patienten, die in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 bis Woche 36 einen SALT-Score von ≤ 20 erreichten).1

In Woche 36 erreichten signifikant mehr Patienten einen ClinRO Eyebrow Score von 0 oder 1 mit einer Verbesserung um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert im

• Behandlungsarm mit Baricitinib 4 mg gegenüber dem Placebo-Arm in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 (p ≤ 0,001 für beide) und
• im Behandlungsarm mit Baricitinib 2 mg gegenüber dem Placebo-Behandlungsarm in BRAVE-AA1 (p ≤ 0,001; Anteil der Patienten, die in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 bis Woche 36 die vom Arzt berichtete Ergebnismessung für Haarausfall an den Augenbrauen von 0 oder 1 erreichten).1

In Woche 36 erreichten signifikant mehr Patienten einen ClinRO Eyelash-Score von 0 oder 1 mit einer Verbesserung von ≥ 2 Punkten gegenüber dem Ausgangswert im Behandlungsarm mit Baricitinib 4 mg gegenüber dem Placebo-Arm in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 (p ≤ 0,001 für beide; Anteil der Patienten, die in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 bis Woche 36 die vom Arzt berichtete Ergebnismessung für Haarausfall an den Wimpern von 0 oder 1 erreichten).1

In Woche 36 erreichten in BRAVE-AA1 signifikant mehr Patienten einen ClinRO Eyelash-Score von 0 oder 1 mit einer Verbesserung von ≥ 2 Punkten gegenüber dem Ausgangswert im Behandlungsarm mit Baricitinib 2 mg gegenüber dem Placebo-Arm, wenn die Multiplizität statistischer Vergleiche kontrolliert wurde (p ≤ 0,05).1