Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Kann Taltz® (Ixekizumab) bei Patienten mit einer malignen Erkrankung oder einer malignen Erkrankung in der Anamnese verwendet werden?

Ixekizumab wurde bei Patienten mit derzeitiger oder in der Vorgeschichte bestehender maligner Erkrankung nicht untersucht. Informationen zu während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten malignen Erkrankungen sind verfügbar.

Kurze Zusammenfassung der Stellungnahme

Es wurden keine nicht-klinischen Studien zur Untersuchung des karzinogenen oder mutagenen Potenzials von Ixekizumab durchgeführt.1

Psoriasis kann mit einem erhöhten Risiko für maligne Erkrankungen verbunden sein.2-4 Geller et al. fassten das Baseline-Risiko für maligne Erkrankungen bei Psoriasis-Patienten sowie das Risiko für maligne Erkrankungen bei Psoriasis-Behandlungen zusammen.5

Die Gesamtraten für maligne Erkrankungen in Ixekizumab-Studien zu Psoriasis stimmten mit den Inzidenzraten überein, die in Beobachtungsstudien für Psoriasis-Patienten berichtet wurden.6,7

Die Raten für maligne Erkrankungen bei den klinischen Studienprogrammen zu Psoriasis, PsA oder axialer Spondyloarthritis (einschließlich ankylosierender Spondylitis/röntgenologischer axialer Spondyloarthritis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) stiegen bei längerer Exposition gegenüber Ixekizumab im Laufe der Zeit nicht an.8

Ausführliche Informationen

Einsatz von Ixekizumab bei Patienten mit maligner Erkrankung (bestehend oder in der Vorgeschichte)

Die Taltz Fachinformation enthält keine Kontraindikation für den Einsatz bei Patienten mit maligner Erkrankung oder mit maligner Erkrankung in der Vorgeschichte. Allerdings wurde der Einsatz von Ixekizumab in dieser Population nicht untersucht.1

Ausschlusskriterien der klinischen Studien

  • Aktive oder maligne Erkrankung in der Vorgeschichte waren ein Ausschlusskriterium in den klinischen Zulassungsstudien zu Psoriasis UNCOVER und in den klinischen Zulassungsstudien zu PsA SPIRIT (maligne Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn für SPIRIT-P2 und spätere Studien, einschließlich den IXORA-Studien zu Psoriasis, SPIRIT-H2H zu PsA sowie Studien zu axialer Spondyloarthritis).

  • Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie eine aktuelle oder frühere lymphoproliferative Erkrankung oder Anzeichen oder Symptome einer lymphoproliferativen Erkrankung hatten (für spätere Studien auf 5 Jahre vor Baseline begrenzt).

  • Patienten mit erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom (nicht mehr als 3), Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens in den 5 Jahren vor Baseline durften an den zentralen Psoriasis- und PsA-Studien teilnehmen.

  • Hinweis: Dies ist keine umfassende Liste von Ausschlusskriterien, sondern eine Liste der Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit malignen Erkrankungen.9-15

Abbruchkriterien der klinischen Studien 

  • Gemäß Studienprotokollen mussten Patienten die Studie abbrechen, wenn sie eine maligne Erkrankung entwickelten.

  • Die Patienten durften fortfahren, wenn sie innerhalb eines beliebigen 12-monatigen Zeitraums während der Studien nicht mehr als 2 NMSC entwickelten.

  • Hinweis: Dies ist keine umfassende Liste von Abbruchkriterien, sondern eine Liste der Abbruchkriterien im Zusammenhang mit malignen Erkrakungen.11,16

Während der Therapie aufgetretene maligne Erkrankungen (TEAE) in klinischen Studien

Alle Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis

In einer integrierten Sicherheitsanalyse von 15 klinischen Psoriasis-Studien mit Erwachsenen und 1 klinischen Psoriasis-Studie mit Kindern mit Stand vom 19. März 2020 (alle Patienten, die Ixekizumab [N = 6645] erhielten, was 17.902 PY der Exposition entspricht) wurden kumulative Sicherheitserfahrungen für eine Exposition von bis zu 5 Jahren bewertet (Tabelle 1).17

Tabelle 1. In allen Ixekizumab-Expositionen in 16 Psoriasis-Studien berichtete maligne Erkrankungen16,17

 

Integrierter Analysensatz für alle Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis
N
 = 6645; 17.902 PY Exposition
n
 (%) [IR]

Patienten mit ≥ 1 TEAE einer malignen Erkrankung

139 (2,1) [0,8]

NMSCa

54 (0,8) [0,3]

Maligne Erkrankungen ohne NMSC

92 (1,4) [0,5]

Abkürzungen: IR = Inzidenzrate pro 100 Patientenjahre Exposition; NMSC = nicht melanozytärer Hautkrebs (nonmelanoma skin cancer); PY = Patientenjahre (patient-years); TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).

a Keine Patienten haben die Studien aufgrund von NMSC abgebrochen.

Zu den malignen Erkrankungen (ohne NMSC), die mehr als einmal berichtet wurden, gehörten:

  • Prostatakarzinom (n = 12)

  • Plattenepithelkarzinom (n = 7)

  • invasives duktales Mammakarzinom (n = 5)

  • Kolonkarzinom (n = 4)

  • Lungenkrebs mit Metastasen (n = 3)

  • rektales Adenokarzinom (n = 3)

  • B-Zell-Lymphom (n = 2)

  • Brustkrebs (n = 2)

  • intraduktale proliferative Brustläsion (n = 2)

  • invasives Mammakarzinom (n = 2)

  • invasives lobuläres Mammakarzinom (n = 2) und

  • Nierenzellkarzinom (n = 2).16

Im zeitlichen Verlauf stiegen die Raten für maligne Erkrankungen mit längerer Ixekizumab-Exposition nicht an.17

Alle Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis-Arthritis

In einer integrierten Sicherheitsanalyse von 4 klinischen PsA-Studien mit Stand vom 19. März 2020, die alle Patienten umfasste, die Ixekizumab erhalten hatten (N = 1401, was 2247,7 PY der Exposition entspricht), wurden kumulative Sicherheitserfahrungen für eine Exposition von bis zu 3 Jahren bewertet (Tabelle 2).16

Tabelle 2. In allen Ixekizumab-Expositionen in 4 klinischen Studien zu Psoriasis-Arthritis berichtete maligne Erkrankugen16

 

Integrierter Analysensatz für alle Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis-Arthritis
N
 = 1401; 2247,7 PY Exposition
n (%) [IR]

Patienten mit ≥ 1 TEAE einer malignen Erkrankung

15 (1,1) [0,7]

NMSCa

9 (0,6) [0,4]

Maligne Erkrankungen ohne NMSC

7 (0,5) [0,3]

Abkürzungen: IR = Inzidenzrate pro 100 Patientenjahre Exposition; NMSC = nicht melanozytärer Hautkrebs (nonmelanoma skin cancer); PY = Patientenjahre (patient-years); TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).

a Ein Patient mit Basalzellkarzinom brach die Studie ab.

Von den malignen Erkrankungen ohne NMSC gab es jeweils 1 Fall von

  • Prostatakarzinom

  • Brustkrebs

  • Tumor des Gastrointestinalstromas

  • invasives duktales Mammakarzinom

  • malignes Melanom in situ

  • Nierenzellkarzinom mit Metastasen und

  • papilläres Schilddrüsenkarzinom.16

Im zeitlichen Verlauf stiegen die Raten für maligne Erkrankungen mit längerer Ixekizumab-Exposition nicht an.8

Alle klinischen Studien mit Ixekizumab zu axialer Spondyloarthritis

In einer integrierten Sicherheitsanalyse von 4 klinischen Studien zu axialer Spondyloarthritis (einschließlich ankylosierender Spondylitis/röntgenologischer axialer Spondyloarthritis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) mit Stand vom 19. März 2020, die alle Patienten umfasste, die Ixekizumab erhalten hatten (N = 932, was 1792,2 PY der Exposition entspricht), wurden kumulative Sicherheitserfahrungen für eine Exposition von bis zu 3 Jahren bewertet (Tabelle 3).18

Tabelle 3. In allen Ixekizumab-Expositionen in 4 Studien zu axialer Spondyloarthritis berichtete maligne Erkrankungen16,18

 

Integrierter Analysensatz für alle Ixekizumab-Expositionen bei axialer Spondyloarthritis
N
 = 932; 1792,2 PY Exposition
n
 (%) [IR]

Patienten mit ≥ 1 TEAE einer malignen Erkrankung

7 (0,8) [0,4]

NMSC

0

Maligne Erkrankungen ohne NMSC

7 (0,8) [0,4]

Abkürzungen: IR = Inzidenzrate pro 100 Patientenjahre Exposition; NMSC = nicht melanozytärer Hautkrebs (nonmelanoma skin cancer); PY = Patientenjahre (patient-years); TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).

Von den malignen Erkrankungen ohne NMSC gab es jeweils 1 Fall von

  • abdominaler Neoplasie

  • akuter promyelozytärer Leukämie

  • Analkarzinom

  • Blasenkrebs

  • Brustkrebs

  • chronischer lymphozytischer Leukämie, und

  • Ovarialkrebs.16,18

Referenzen

1. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Alexandrescu DT, Riordan NH, Ichim TE, et al. On the missing link between inflammation and cancer. Dermatol Online J. 2011;17(1):10. http://escholarship.org/uc/item/0gf628ss

3. Pouplard C, Brenaut E, Horreau C, et al. Risk of cancer in psoriasis: a systematic review and meta-analysis of epidemiological studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27(suppl 3):36-46. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12165

4. Kimball AB, Schenfeld J, Accortt NA, et al. Cohort study of malignancies and hospitalized infectious events in treated and untreated patients with psoriasis and a general population in the United States. Br J Dermatol. 2015;173(5):1183-1190. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.14068

5. Geller S, Xu H, Lebwohl M, et al. Malignancy risk and recurrence with psoriasis and its treatments: a concise update. Am J Clin Dermatol. 2018;19(3):363-375. http://dx.doi.org/10.1007/s40257-017-0337-2

6. Margolis D, Bilker W, Hennessy S, et al. The risk of malignancy associated with psoriasis. Arch Dermatol. 2001;137(6):778-783. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11405770

7. Strober B, Phillip S, Wilhelm S, et al. Safety and tolerability of ixekizumab: analysis of malignancies in 7 clinical studies of moderate-severe plaque psoriasis. Poster presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 2015; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

8. Genovese MC, Mysler E, Tomita T, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with plaque psoriasis, psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: data from 21 clinical trials. Rheumatology (Oxford). Published online May 25, 2020. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa189

9. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

10. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

11. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

12. Langley RG, Papp K, Gooderham M, et al; IXORA-P Investigators. Efficacy and safety of continuous every-2-week dosing of ixekizumab over 52 weeks in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis in a randomized phase III trial (IXORA-P). Br J Dermatol. 2018;178(6):1315-1323. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.16426

13. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

14. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

15. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

16. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

17. Griffiths CEM, Reich K, Gooderham M, et al. Long-term safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis up to 5 years: pooled data from 16 clinical trials. Poster presented at: 29th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADVirtual); October 29-31, 2020.

18. Schwartzman S, Sandoval D, Kronbergs A, et al. Long-term safety profile of ixekizumab treatment on patients with axial spondyloarthritis. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP 2020 Annual Scientific Meeting (Virtual); November 5-9, 2020.

Glossar

AS/r-axSpA = ankylosierende Spondylitis/röntgenologische axiale Spondyloarthritis

axSpA = axiale Spondyloarthritis

NMSC = nicht melanozytärer Hautkrebs (nonmelanoma skin cancer)

nr-axSpA = nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis

PsA = Psoriasis-Arthritis

PY = Patientenjahre (patient years)

Datum der letzten Prüfung: 2020 M03 02


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