Welche Kriterien wurden in klinischen Studien im Zusammenhang mit Patienten mit Depression oder Angststörung verwendet?

Wie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Lasmiditan bei Patienten mit komorbider Angststörung und Depression bewertet?

Was waren die Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse der Post-hoc-Analyse?

Referenzen

Anhang

• Informationen zu klinischen Studien der Phase 3

Patienten mit Depression oder Angststörung wurden nicht explizit von SAMURAI, SPARTAN, CENTURION oder GLADIATOR ausgeschlossen. Ausgeschlossen wurden Patienten, wenn

• sie nach Einschätzung des Arztes aktiv selbstmordgefährdet waren und das Suizidrisiko als signifikant angesehen wurde (alle Studien)
• sie mit „Ja“ auf eines der Items in Frage 4 oder Frage 5 zu „Suizidgedanken“ (alle Studien) oder zu suizidbezogenen Verhaltensweisen in den Teilen „Suizidales Benehmen“ der Columbia Suicide Severity Rating Scale (CENTURION) geantwortet hatten und
• die Gedanken oder das Verhalten innerhalb des letzten Monats aufgetreten waren (CENTURION).1

Patienten in den Studien SAMURAI, SPARTAN und GLADIATOR wurden ausgeschlossen, wenn innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ein Suizidversuch vorlag.1

In einer Post-hoc-Analyse wurden die Ergebnisse von SAMURAI und SPARTAN gepoolt, um zu bewerten, ob häufige Komorbiditäten der Migräne die Wirksamkeit und Sicherheit von Lasmiditan beeinflussen. In dieser Analyse hatten

• 19 % der Patienten eine Angststörung und
• 23 % der Patienten eine Depression.2

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lasmiditan (gepoolte Daten für 50 mg, 100 mg und 200 mg) wurde bei Patienten mit oder ohne eine häufige Komorbidität bewertet, darunter

• Schmerzfreiheit 2 Stunden nach der Einnahme (modifizierte Intent to Treat (mITT)-Population)
• Freiheit vom am meisten störenden Symptom (MBS) 2 Stunden nach der Einnahme (mITT-Population) und
• während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse (TEAE) (Sicherheitspopulation).2

Die mITT-Population wurde als Patienten definiert, die innerhalb von 4 Stunden nach Beginn der Schmerzen mindestens 1 Dosis der Studienmedikation zur Behandlung eines geeigneten Anfalls einnahmen und bei denen der Schweregrad der Kopfschmerzen oder die Symptome nach der Einnahme bewertet wurde.3,4

Die Sicherheitspopulation wurde als alle randomisierten Patienten definiert, die mindestens 1 Dosis der Studienmedikation angewendet haben (unabhängig davon, ob bei Ihnen Studienbewertungen abgeschlossen wurden).3,4

Ein p-Wert < 0,1 für die Wechselwirkung zwischen der Behandlung und der Komorbiditätsuntergruppe wurde als statistisch signifikant definiert.2 In den Komorbiditätsgruppen mit Angststörung und Depression gab die Wechselwirkung zwischen der Behandlung und der Untergruppe keinen Hinweis auf eine unterschiedliche Behandlungswirkung von Lasmiditan (gepoolte Dosen) vs. Placebo in Abhängigkeit von der Untergruppe für

• Schmerzfreiheit 2 Stunden nach der Einnahme
• MBS-Freiheit 2 Stunden nach der Einnahme oder
• TEAE (Schmerzfreiheit und MBS-Freiheit 2 Stunden nach der Einnahme in den Komorbiditätsuntergruppen mit Angststörung und Depression – mITT -Population und Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse in den Komorbiditätsuntergruppen Angststörung und Depression – Sicherheits -Population).2

Bei der Auswertung der einzelnen Lasmiditan-Dosen zeigte nur die Komorbiditätsgruppe mit Angststörung, die Lasmiditan 100 mg einnahm, eine signifikante Wechselwirkung zwischen der Behandlung und der Untergruppe im Hinblick auf die Schmerzfreiheit 2 Stunden nach der Einnahme (p = 0,029).2

Bei mit Lasmiditan behandelte Patienten in der Komorbiditätsgruppe mit Depression gab es bei höheren Dosen eine höhere Inzidenz von TEAE.2

In einer zusätzlichen Post-hoc-Analyse wurden Patientenmerkmale, Migräne-Krankheitsmerkmale und Merkmale der Migräne-Anfälle identifiziert, die mit dem Erreichen einer Wirksamkeit nach einer Behandlung mit Lasmiditan einhergehen. Die Ergebnisse der Post-hoc-Analyse unterstützten die oben zusammengefassten Ergebnisse der Post-hoc-Analyse von Clemow et al.: Depression oder Angststörung in der Vorgeschichte war kein Indikator für die Wirksamkeit einer Einzeldosis Lasmiditan.5