Die Auswirkungen von Galcanezumab auf die Entwicklung des menschlichen Fötus sind unbekannt. Ausgeschlossen von der Teilnahme an klinischen Studien waren unter anderem

• schwangere Frauen und
• stillende Frauen.4

Zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen mussten während der klinischen Studien und 5 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.4

Die Schwangerschaft war bei allen Galcanezumab-Studien ein Kriterium für den dauerhaften Abbruch.4

Schwangerschaftsereignisse wurden in den Phase-2- und Phase-3-Studien zur Galcanezumab-Migräne-Prophylaxe bewertet.

Zum Ende der Sicherheitsnachbeobachtung am 4. September 2018 waren 21 Frauen (Gesamtexposition der Frauen: n = 2183) Galcanezumab exponiert, die während ihrer Teilnahme an einer Studie zur Migräne-Prophylaxe schwanger wurden. In Zusammenfassung der Schwangerschaften: Mütter in klinischen Studien zur Migräneprävention, die während der Schwangerschaft Galcanezumab exponiert waren werden die Ergebnisse für diese Schwangerschaften zusammengefasst.4

Es gab 2 Schwangerschaften bei Partnerinnen männlicher Patienten, die während ihrer Teilnahme an einer Studie Galcanezumab exponiert waren (Zusammenfassung der Schwangerschaften: Fetale Exposition während Studien zur Migräne-Prophylaxe durch Väter, die Galcanezumab exponiert waren).4

Von den 2 Schwangerschaften

• wurde 1 bis zum Ende der Schwangerschaft ausgetragen, wobei der Säugling mit einer angeborenen Ankyloglossie entbunden wurde. Während der Schwangerschaft traten bei der Mutter Schwangerschaftshypertonie (keine Behandlung), eine marginale Nabelschnurinsertion (kein Problem bei der Entbindung) und eine vasopressive synkopische Episode ohne Behandlung oder Restfolgen auf.
• Die zweite Schwangerschaft wurde bis zum Ende ausgetragen und hatte ein normales Ergebnis.4

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Auswirkung auf die Fertilität bei der Anwendung von Galcanezumab beim Menschen vor, da zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen während der Studien eine Verhütungsmethode anwenden mussten.4

Galcanezumab wurde Ratten in subkutanen Dosen von bis zu 250 mg/kg verabreicht  (dies entspricht einer Exposition, die das 4 bis 18-fache der höchsten vorgeschlagenen klinischen Dosis von 300 mg beträgt). Es wurden keine Nebenwirkungen auf Fertilitätsparameter wie z. B.

• Fortpflanzungsorgane
• Östruszyklus
• Spermienanalyse oder
• Paarung und Fruchtbarkeit beobachtet.4

Embryofetale Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen bei Expositionen durchgeführt wurden, die klinisch höher als erwartet waren, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des sich entwickelnden Fötus.4

Bei Nachwuchs, der in der Gebärmutter und durch die Muttermilch Galcanezumab bei Expositionen ausgesetzt war, die höher waren als klinisch in der pränatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten erwartet, gab es keine Auswirkungen auf

• das Überleben
• das Wachstum
• die sexuelle Reifung
• das Verhalten oder
• die Reproduktion.4

Es gibt keine Informationen, die als Basis für eine Empfehlung einer Auswaschphase für diejenigen dienen könnte, die Galcanezumab erhalten und die Absicht haben, schwanger zu werden.

Galcanezumab ist ein monoklonaler IgG4-Antikörper, der auf die gleiche Art und Weise wie endogenes IgG abgebaut wird, nämlich über katabole Stoffwechselwege zu kleinen Peptiden und Aminosäuren.4,6

Die Eliminationshalbwertszeit (t_1/2 ) von Galcanezumab beträgt 27 Tage.4,6

Bis zum 27. September 2022 werden die Begriffe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) in Bezug auf Schwangerschaft und Stillzeit, die in der Datenbank von Eli Lilly and Company für spontane unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden, bereitgestellt in Melderaten im Zusammenhang mit Galcanezumab nach der Markteinführung bis zum 27. September 2022.

Nach der Markteinführung erhobene Daten repräsentieren nicht notwendigerweise die Häufigkeitsrate eines unerwünschten Ereignisses (AE) in einer behandelten Population, sondern sie stellen eine Melderate eines bestimmten AE an das Unternehmen dar. Spontanmeldungen von AE können sehr variabel sein und stellen keine angemessen kontrollierten klinischen Informationen dar, auf die sich eine Beurteilung der Frage stützen könnte, ob ein bestimmtes Arzneimittel der ursächliche Auslöser eines Ereignisses ist.7

Spontane Meldungen haben nur begrenzten Nutzen aufgrund von

• fehlender Kontrolle der Population
• fehlenden Meldungen oder Beeinträchtigungen bei der Meldung und
• fehlenden oder unvollständigen Informationen über die medizinische Vorgeschichte oder Begleitmedikationen.7

Die World Health Organization (WHO) veröffentlichte einen Bericht über Schwangerschaftsereignisse nach der Markteinführung, die von Patientinnen berichtet wurden, die bis zum 31. Dezember 2019 entweder

• Erenumab,
• Galcanezumab, oder
• Fremanezumab

erhielten.8

Berichte, die in der standardisierten MedDRA-Abfrage (SMQ, MedDRA-Version 22.1) „Schwangerschaft und neonatale Themen“ klassifiziert sind, wurden aus der Pharmakovigilanz-Datenbank der WHO mit Sicherheitsberichten über vermutete unerwünschte Arzneimittelwirkungen (VigiBase) abgerufen.8 

Diese Analyse umfasste 94 Sicherheitsberichte der angegebenen SMQ, von denen 31 mit Galcanezumab assoziiert waren. Von diesen waren 28 Sicherheitsberichte, in denen nur die Arzneimittelexposition angegeben wurde.8 

Die verbleibenden 3 Berichte umfassten

• 1 Bericht über einen Spontanabort und
• 2 Berichte über eine unerwünschte Arzneimittelwirkung bei der Mutter.8

Basierend auf den VigiBase-Daten wurde bei der Überprüfung der Anwendung von CGRP-mAbs während der Schwangerschaft und Stillzeit durch die WHO keines der Folgenden identifiziert:

• spezifische maternale Toxizitäten
• Muster schwerwiegender Geburtsfehler oder
• erhöhte Berichterstattung über Spontanaborte.8

Es liegen nur eingeschränkte Daten zur Anwendung von Galcanezumab bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Hinblick auf die Reproduktionstoxizität.9

Es ist bekannt, dass humanes Immunglobulin (IgG) die Plazentaschranke passiert. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Galcanezumab während der Schwangerschaft möglichst vermieden werden.9

Es ist nicht bekannt, ob Galcanezumab in die menschliche Muttermilch übergeht. Humanes IgG geht bekanntlich in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch über. Kurz danach sinkt diese Konzentration auf einen niedrigen Spiegel ab. Deshalb kann ein Risiko während dieser Zeitspanne für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Falls es klinisch notwendig sein sollte, könnte danach die Anwendung von Galcanezumab während der Stillzeit in Betracht gezogen werden.9

Die Auswirkung von Galcanezumab auf die humane Fertilität wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien haben keine negativen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität gezeigt.9

Bei Ratten, denen Galcanezumab verabreicht wurde (circa 4- bis 20-fache Exposition gegenüber einer humanen Dosis von 240 mg), wurden keine Auswirkungen auf Fertilitätsparameter wie Östruszyklus, Spermienanalyse oder Paarung und Fruchtbarkeit beobachtet. In einer Studie zur männlichen Fertilität war das Gewicht des rechten Hodens bei Gabe einer vierfach höheren Dosis im Vergleich zur humanen Dosis von 240 mg signifikant reduziert.9

Am 20. Gestationstag kam es bei Ratten in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie mit einer 20-fachen Exposition gegenüber der humanen Dosis von 240 mg zu einer Erhöhung der Anzahl von Föten und Würfen mit kurzen Rippen und zu einer Abnahme der mittleren Anzahl von verknöcherten Schwanzwirbeln. Diese Befunde wurden erhoben ohne Hinweise auf maternale Toxizität und wurden als mit Galcanezumab in Verbindung stehend, jedoch nicht als nachteilig angesehen.9

Am 29. Gestationstag wurde in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie an Kaninchen eine Schädelanomalie bei einem männlichen Fötus von einer mit Galcanezumab behandelten Mutter bei einer Exposition von etwa dem 33-fachen der humanen Dosis von 240 mg gefunden.9

Es liegen nicht genügend Daten zum Menschen vor, um die Sicherheit von Galcanezumab während der Schwangerschaft oder bei Frauen festzustellen, die über einen mit Galcanezumab behandelten männlichen Partner exponiert wurden.4