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Emgality® Galcanezumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Zusammenfassung der Schwangerschaften in Studien zur Migräne-Prophylaxe |
Galcanezumab wurde im Rahmen der Migräne-Prophylaxe untersucht.1-3Schwangerschaftsereignisse sind unten zusammengefasst.
Beachten Sie, dass auch die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis von einmal monatlich 240 mg Galcanezumab in dieser Stellungnahme enthalten sind. Obwohl diese Dosis in Zulassungsstudien getestet wurde, wurde sie nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.
Die Auswirkungen von Galcanezumab auf die Entwicklung des menschlichen Fötus sind unbekannt. Ausgeschlossen von der Teilnahme an klinischen Studien waren unter anderem
Zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen mussten während der klinischen Studien und 5 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.4
Die Schwangerschaft war bei allen Galcanezumab-Studien ein Kriterium für den dauerhaften Abbruch.4
Schwangerschaftsereignisse wurden in den Phase-2- und Phase-3-Studien zur Galcanezumab-Migräne-Prophylaxe bewertet. Zum Ende der Sicherheitsnachbeobachtung am 4. September 2018 waren 21 Frauen (Gesamtexposition der Frauen: n = 2183) Galcanezumab exponiert, die während ihrer Teilnahme an einer Studie zur Migräne-Prophylaxe schwanger wurden. In Zusammenfassung der Schwangerschaften: Mütter in klinischen Studien zur Migräneprävention, die während der Schwangerschaft Galcanezumab exponiert waren werden die Ergebnisse für diese Schwangerschaften zusammengefasst.4
Zehn Säuglinge wurden ohne Anzeichen einer fetalen Beeinträchtigung zur Welt gebracht und entbunden (normales Ergebnis).4
Einer der 10 Säuglinge
Bei zwei Schwangerschaften kam es aufgrund einer Präeklampsie zu einer Frühgeburt.4
Ein Säugling wurde
Der erhöhte Blutdruck der Mutter setzte sich nach der Entbindung nicht fort.4
Der zweite Säugling wurde
Die Mutter erholte sich ohne Komplikationen.4
Bei 3 Schwangerschaften gab es einen Abort, einschließlich
Fünf Patientinnen konnten nicht nachuntersucht werden („Lost-to-follow-up”), und eine Schwangerschaft wurde elektiv abgebrochen.4
Ergebnis |
Anzahl der Ereignisse (n) |
Prozent (%) der Gesamtexposition von Frauena |
Normales Ergebnis |
10 |
0,46 |
Frühgeburt |
2 |
0,09 |
Spontanabort (n = 2); verhaltener Abort (n = 1) |
3 |
0,14 |
Elektive Beendigung |
1 |
0,05 |
Lost to follow-up |
5 |
0,23 |
Gesamtexposition durch die Mutter |
21 |
0,96 % |
Abkürzungen: n = Anzahl der Patienten innerhalb jeder spezifischen Kategorie.
aTotal Female Exposure = 2183.
Es gab 2 Schwangerschaften bei Partnerinnen männlicher Patienten, die während ihrer Teilnahme an einer Studie Galcanezumab exponiert waren (Zusammenfassung der Schwangerschaften: Fetale Exposition während Studien zur Migräne-Prophylaxe durch Väter, die Galcanezumab exponiert waren).4
Von den 2 Schwangerschaften
Ergebnis |
Anzahl der Ereignisse (n) |
Normales Ergebnis |
1 |
Exposition durch den Vater (Säugling mit Ankyloglossie)a |
1 |
Frühgeburt |
0 |
Spontanabort (n = 0); Partnerin erlitt Fehlgeburt (n = 0) |
0 |
Elektive Beendigung |
0 |
Lost to follow-up |
0 |
Ergebnis ausstehend |
0 |
Gesamtexposition durch den Vater |
2 |
Abkürzungen: n = Anzahl der Patienten innerhalb jeder spezifischen Kategorie.
aTotal Female Exposure = 2183.
Es liegen keine Daten zu Galcanezumab und
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Auswirkung auf die Fertilität bei der Anwendung von Galcanezumab beim Menschen vor, da zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen während der Studien eine Verhütungsmethode anwenden mussten.4
Galcanezumab wurde Ratten in subkutanen Dosen von bis zu 250 mg/kg verabreicht (dies entspricht einer Exposition, die das 4 bis 18-fache der höchsten vorgeschlagenen klinischen Dosis von 300 mg beträgt). Es wurden keine Nebenwirkungen auf Fertilitätsparameter wie z. B.
Embryofetale Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen bei Expositionen durchgeführt wurden, die klinisch höher als erwartet waren, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des sich entwickelnden Fötus.4
Bei Nachwuchs, der in der Gebärmutter und durch die Muttermilch Galcanezumab bei Expositionen ausgesetzt war, die höher waren als klinisch in der pränatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten erwartet, gab es keine Auswirkungen auf
Es gibt keine Informationen, die als Basis für eine Empfehlung einer Auswaschphase für diejenigen dienen könnte, die Galcanezumab erhalten und die Absicht haben, schwanger zu werden.
Galcanezumab ist ein monoklonaler IgG4-Antikörper, der auf die gleiche Art und Weise wie endogenes IgG abgebaut wird, nämlich über katabole Stoffwechselwege zu kleinen Peptiden und Aminosäuren.4,6
Bei der Bestimmung des am besten geeigneten Ansatzes bei einer mit Galcanezumab behandelten Patientin, die eine Schwangerschaft plant, sollten Ärzte
Bis zum 27. März 2021 werden die Begriffe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) in Bezug auf Schwangerschaft und Stillzeit, die in der Datenbank von Eli Lilly and Company für spontane unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden, bereitgestellt in Melderaten im Zusammenhang mit Galcanezumab nach der Markteinführung bis zum 27. März 2021.
Selten berichtet (≥ 0,01 % und < 0,1 %) |
Sehr selten berichtet (< 0,01 %) |
Exposition der Mutter während der Schwangerschaft |
Spontaner Abort, Arzneimittelexposition vor der Schwangerschaft, Exposition während der Schwangerschaft, Exposition über die Muttermilch, fetale Exposition während der Schwangerschaft, Schwangerschaftsdiabetes, Hyperemesis gravidarum, mütterliche Exposition vor der Schwangerschaft, mütterliche Exposition während des Stillens, zeitlich unbestimmte mütterliche Exposition, väterliche Exposition während der Schwangerschaft, Polyhydramnion, Präeklampsie, Schwangerschaft, Schwangerschaft mit fortgeschrittenem mütterlichem Alter, Frühgeburt, Frühgeburt |
Nach der Markteinführung erhobene Daten repräsentieren nicht notwendigerweise die Häufigkeitsrate eines unerwünschten Ereignisses (AE) in einer behandelten Population, sondern sie stellen eine Melderate eines bestimmten AE an das Unternehmen dar. Spontanmeldungen von AE können sehr variabel sein und stellen keine angemessen kontrollierten klinischen Informationen dar, auf die sich eine Beurteilung der Frage stützen könnte, ob ein bestimmtes Arzneimittel der ursächliche Auslöser eines Ereignisses ist.7
Spontane Meldungen haben nur begrenzten Nutzen aufgrund von
Die World Health Organization (WHO) veröffentlichte einen Bericht über Schwangerschaftsereignisse nach der Markteinführung, die von Patientinnen berichtet wurden, die bis zum 31. Dezember 2019 entweder
erhielten.8
Berichte, die in der standardisierten MedDRA-Abfrage (SMQ, MedDRA-Version 22.1) „Schwangerschaft und neonatale Themen“ klassifiziert sind, wurden aus der Pharmakovigilanz-Datenbank der WHO mit Sicherheitsberichten über vermutete unerwünschte Arzneimittelwirkungen (VigiBase) abgerufen.8
Diese Analyse umfasste 94 Sicherheitsberichte der angegebenen SMQ, von denen 31 mit Galcanezumab assoziiert waren. Von diesen waren 28 Sicherheitsberichte, in denen nur die Arzneimittelexposition angegeben wurde.8
Die verbleibenden 3 Berichte umfassten
Basierend auf den VigiBase-Daten wurde bei der Überprüfung der Anwendung von CGRP-mAbs während der Schwangerschaft und Stillzeit durch die WHO keines der Folgenden identifiziert:
Ein Register zur Exposition in der Schwangerschaft in den Vereinigten Staaten vergleicht die Ergebnisse von Müttern, Föten und Säuglingen bei schwangeren Frauen mit Migräne, die Galcanezumab exponiert waren, mit denen, die anderen bzw. keinen Migränemedikamenten exponiert waren.5
In diese Studie werden Mütter mit Lebendgeburten in eine der folgenden Gruppen aufgenommen:
Informationen zum Galcanezumab-Schwangerschaftsregister finden Sie unter: http://www.encepp.eu/encepp/viewResource.htm?id=32855
Es liegen nur eingeschränkte Daten zur Anwendung von Galcanezumab bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Hinblick auf die Reproduktionstoxizität.9
Es ist bekannt, dass humanes Immunglobulin (IgG) die Plazentaschranke passiert. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Galcanezumab während der Schwangerschaft möglichst vermieden werden.9
Es ist nicht bekannt, ob Galcanezumab in die menschliche Muttermilch übergeht. Humanes IgG geht bekanntlich in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch über. Kurz danach sinkt diese Konzentration auf einen niedrigen Spiegel ab. Deshalb kann ein Risiko während dieser Zeitspanne für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Falls es klinisch notwendig sein sollte, könnte danach die Anwendung von Galcanezumab während der Stillzeit in Betracht gezogen werden.9
Die Auswirkung von Galcanezumab auf die humane Fertilität wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien haben keine negativen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität gezeigt.9
Bei Ratten, denen Galcanezumab verabreicht wurde (circa 4- bis 20-fache Exposition gegenüber einer humanen Dosis von 240 mg), wurden keine Auswirkungen auf Fertilitätsparameter wie Östruszyklus, Spermienanalyse oder Paarung und Fruchtbarkeit beobachtet. In einer Studie zur männlichen Fertilität war das Gewicht des rechten Hodens bei Gabe einer vierfach höheren Dosis im Vergleich zur humanen Dosis von 240 mg signifikant reduziert.9
Am 20. Gestationstag kam es bei Ratten in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie mit einer 20-fachen Exposition gegenüber der humanen Dosis von 240 mg zu einer Erhöhung der Anzahl von Föten und Würfen mit kurzen Rippen und zu einer Abnahme der mittleren Anzahl von verknöcherten Schwanzwirbeln. Diese Befunde wurden erhoben ohne Hinweise auf maternale Toxizität und wurden als mit Galcanezumab in Verbindung stehend, jedoch nicht als nachteilig angesehen.9
Am 29. Gestationstag wurde in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie an Kaninchen eine Schädelanomalie bei einem männlichen Fötus von einer mit Galcanezumab behandelten Mutter bei einer Exposition von etwa dem 33-fachen der humanen Dosis von 240 mg gefunden.9
Es liegen nicht genügend Daten zum Menschen vor, um die Sicherheit von Galcanezumab während der Schwangerschaft oder bei Frauen festzustellen, die über einen mit Galcanezumab behandelten männlichen Partner exponiert wurden.4
1Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
2Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
3Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5Ephross SA, Schroeder KM, Kellier-Steele NA, et al. Registry-based, prospective, observational study to assess maternal, fetal, and infant outcomes following exposure to migraine treatments, including galcanezumab. Poster presented at: Diamond Headache Clinic Research & Educational Foundation; July 15-18, 2021; Lake Buena Vista, FL.
6Kielbasa W, Helton DL. A new era for migraine: pharmacokinetic and pharmacodynamic insights into monoclonal antibodies with a focus on galcanezumab, an anti-CGRP antibody. Cephalalgia. 2019;39(10):1284-1297. http://dx.doi.org/10.1177/0333102419840780
7Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6
8Noseda R, Bedussi F, Gobbi C, et al. Safety profile of erenumab, galcanezumab and fremanezumab in pregnancy and lactation: analysis of the WHO pharmacovigilance database. Cephalalgia. 2021;41(7):789-798. http://dx.doi.org/10.1177/0333102420983292
9Emgality [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
Datum der letzten Prüfung: 25. Juni 2022
Medizinische Information
montags bis freitags von 08.30 Uhr bis 16.30 Uhr
06172-273-2222
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