Der therapeutische Einsatz von Proteinen einschließlich monoklonaler Antikörper kann mit Überempfindlichkeitsereignissen einhergehen.1 Aus diesem Grund wurden Patienten in den Phase-3-Studien sorgfältig auf solche Ereignisse überwacht, um das Potenzial für Überempfindlichkeit bei der Anwendung von Galcanezumab zu untersuchen.2 

Galcanezumab wurde im Rahmen der Migräne-Prophylaxe untersucht.3-7 Einen kurzen Überblick über die Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe finden Sie im Anhang. 

Es wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit Galcanezumab berichtet, darunter Fälle von Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria. Falls eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte die Behandlung mit Galcanezumab sofort beendet und eine geeignete Therapie begonnen werden. Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen können Tage nach der Verabreichung auftreten und langandauernd sein.2

Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder therapeutische Proteine in der Vorgeschichte wurden vom klinischen Entwicklungsprogramm ausgeschlossen. Daher ist nicht bekannt, ob eine frühere Überempfindlichkeit gegen ein anderes biologisches Produkt einen Risikofaktor für die Behandlung mit Galcanezumab darstellt.2 Überempfindlichkeit ist weder vorhersehbar noch vermeidbar. Es wurde keine Korrelation mit der Antikörperbildung beobachtet.

Basierend auf spontanen Berichten nach der Markteinführung bis zum 27. September 2020

• wurden Angioödeme sehr selten berichtet (< 0,01 %)
• wurden anaphylaktische Reaktionen selten berichtet (≥ 0,01 % und < 0,1 %) und
• wurde Ausschlag gelegentlich berichtet (≥ 0,1 % und < 1 %).2

Nach der Markteinführung erfolgte Meldungen zu Überempfindlichkeit werden separat zusammengefasst in Abschnitt Spontane Meldungen nach der Markteinführung.

Galcanezumab ist kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 80, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke).8

Es wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Fälle von Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria berichtet. Falls eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte die Behandlung mit Galcanezumab sofort beendet und eine geeignete Therapie begonnen werden.8

Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können innerhalb eines Tages nach Anwendung von Galcanezumab auftreten. Es wurden jedoch auch Fälle mit verzögertem Auftreten berichtet.8

Der Unterschied bei der Häufigkeit von während der Therapie aufgetretenen wahrscheinlichen Überempfindlichkeitsereignissen war bei der Galcanezumab- und der Placebo-Behandlungsgruppe während der Doppelblindbehandlung in der CONQUER-Studie nicht signifikant: Überblick über wahrscheinliche Überempfindlichkeitsereignisse nach medizinischer Überprüfung: Doppelblinde Behandlungsphase der CONQUER-Studie.2

Die meisten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt. Die Ereignisse waren nicht schwerwiegend und es gab keine bestätigten Fälle von anaphylaktischen Reaktionen während der doppelblinden und offenen Behandlung.2

Abbrüche aufgrund eines Überempfindlichkeitsereignisses wurden gemeldet von

• 1 mit Galcanezumab behandelten Patienten während einer doppelblinden Behandlung (generalisierter Hautausschlag) und
• 1 mit Galcanezumab behandelten Patienten während der offenen Behandlung (Ausschlag am Oberkörper).2

Die Inzidenz von TEAEs im Zusammenhang mit Überempfindlichkeitsereignissen war bei den Galcanezumab-Dosisgruppen während der offenen Behandlung ähnlich: Überblick über wahrscheinliche Überempfindlichkeitsereignisse nach medizinischer Überprüfung: Offene Sicherheitsstudie.2

Die Ereignisse waren nicht schwerwiegend und leicht oder mittelschwer.2 Ein Patient brach die Behandlung aufgrund eines Überempfindlichkeitsereignisses mit Hautausschlag ab6 und es gab keine bestätigten Fälle einer anaphylaktischen Reaktion.2    

Von den 10 während der Therapie aufgetretenen Überempfindlichkeitsereignissen, bei denen ein Reaktionszeitpunkt verfügbar war, umfassten Ereignisse, die am Tag der Injektion auftraten

• Hautausschlag (n = 2)
• Urtikaria an der Injektionsstelle (n = 1) und
• Pruritus (n = 1).2

Alle anderen Ereignisse traten nach dem Tag der Injektion auf.2

Basierend auf spontanen Berichten nach der Markteinführung bis zum 27. September 2020

• wurden Angioödeme sehr selten berichtet (< 0,01 %)
• wurden anaphylaktische Reaktionen selten berichtet (≥ 0,01 % und < 0,1 %) und
• wurde Ausschlag gelegentlich berichtet (≥ 0,1 % und < 1 %).2

Bis zum 27. September 2020 wurden in der Datenbank zu spontanen AE von Eli Lilly and Company Fälle nach der Markteinführung gemeldet, die mit Überempfindlichkeit vereinbar waren. In keinem dieser Fälle wurde über einen tödlichen Ausgang berichtet.2

Fälle nach der Markteinführung im Zusammenhang mit Anaphylaxie, Angioödem und Hautausschlag bis zum 27. März 2019 sind zusammengefasst in Fälle nach der Markteinführung von Galcanezumab im Zusammenhang mit Anaphylaxie, Angioödem und Hautausschlag (bis zum 27. März 2019). Diese spezifischen Informationen sind für den Berichtszeitraum bis zum 27. September 2020 nicht verfügbar.

Nach der Markteinführung erhobene Daten repräsentieren nicht notwendigerweise die Häufigkeitsrate eines AE in einer behandelten Population, sondern sie stellen eine Melderate eines bestimmten AE an das Unternehmen dar. Spontanmeldungen von AE können sehr variabel sein und stellen keine angemessen kontrollierten klinischen Informationen dar, auf die sich eine Beurteilung der Frage stützen könnte, ob ein bestimmtes Arzneimittel der ursächliche Auslöser eines Ereignisses ist.10

Spontane Meldungen haben nur begrenzten Nutzen aufgrund von

• fehlender Kontrolle der Population
• fehlenden Meldungen oder Beeinträchtigungen bei der Meldung und
• fehlenden oder unvollständigen Informationen über die medizinische Vorgeschichte oder Begleitmedikationen.10

AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event)

SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event)

TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment emergent adverse event)