Reaktionen an der Injektionsstelle sind eine sehr häufige Nebenwirkung von Galcanezumab. Sie wurden von 9,9 % und 14,5 % der Patienten berichtet, die 120 mg bzw. 240 mg Galcanezumab erhielten.

Bezüglich Reaktionen an der Injektionsstelle waren die am häufigsten berichteten Ereignisse (≥ 1 %) die in klinischen Studien beobachtet oder nach Markteinführung gemeldet wurden:

• Reaktionen an der Injektionsstelle
• Erytheme an der Injektionsstelle,
• Pruritus an der Injektionsstelle,
• Blutergüsse an der Injektionsstelle,
• Schwellungen an der Injektionsstelle.1

Die meisten Ereignisse im Zusammenhang mit der Injektionsstelle waren leicht bis mittelschwer. Weniger als 0,5 % der Patienten, die Galcanezumab während der Phase-3-Studien bekommen hatten, brachen die Behandlung aufgrund einer Reaktion an der Injektionsstelle ab.1

Die meisten Reaktionen an der Injektionsstelle wurde innerhalb von 1 Tag berichtet und verschwanden im Durchschnitt innerhalb von 5 Tagen.1

Pruritus ist eine häufige Nebenwirkung von Galcanezumab. Pruritus wurde von 0.7 % bzw. 1.2 % der Patienten unter der Gabe von 120 mg bzw. 240 mg Galcanezumab berichtet.1

Urtikaria ist eine gelegentliche Nebenwirkung von Galcanezumab. Urtikaria wurde von 0.3 % bzw. 0.1 % der Patienten unter der Gabe von 120 mg bzw. 240 mg Galcanezumab berichtet.1In den klinischen Studien wurden auch schwerwiegende Fälle beobachtet.

Die meisten Überempfindlichkeitsereignisse 

• waren nicht schwerwiegend.
• waren leicht oder mittelschwer ausgeprägt.
• führten nicht zum Absetzen von Galcanezumab.2,3 

Der zeitliche Verlauf war der Ereignisse war ähnlich zwischen Galcanezumab und Placebo und es gab keinen tendenziellen Anstieg in Abhängigkeit von der Behandlungsdauer von bis zu 12 Monaten.2

In den Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe wurden keine Anaphylaxie-Ereignisse berichtet.2,3

In EVOLVE-1, EVOLVE-2, und REGAIN traten Überempfindlichkeitsereignisse bei mit Galcanezumab behandelten Patienten häufiger auf als mit Placebo behandelten Patienten (Überblick über wahrscheinliche Überempfindlichkeitsereignisse nach medizinischer Überprüfung: Doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe (EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN)).3 Die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsereignissen bei mit Galcanezumab behandelten Patienten war in allen Behandlungsphasen vergleichbar.2

Die Häufigkeit während der Therapie aufgetretener wahrscheinlicher Überempfindlichkeitsereignisse unterschied sich zwischen der Galcanezumab- und der Placebo-Behandlungsgruppe während der doppelblinden Behandlung in CONQUER und während der offenen Behandlung in den 12-monatigen offenen Sicherheitsstudien nicht signifikant: Überblick über wahrscheinliche Überempfindlichkeitsereignisse nach medizinischer Überprüfung: Doppelblinde Behandlungsphase der CONQUER-Studie und Überblick über wahrscheinliche Überempfindlichkeitsereignisse nach medizinischer Überprüfung: Offene Sicherheitsstudie.2,4 

Beachten Sie, dass auch die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis von einmal monatlich 240 mg Galcanezumab in dieser Stellungnahme enthalten sind. Obwohl diese Dosis in Zulassungsstudien getestet wurde, wurde sie nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.

In der doppelblinden Behandlungsphase der Studien EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN und CONQUER wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) im Zusammenhang mit Überempfindlichkeit berichtet.2,4

Während der offenen Phase und Nachbehandlungsphase von REGAIN traten zwei schwerwiegende Fälle von Urtikaria auf. Keiner der Patienten

• berichtete über andere Symptome in diesem Zusammenhang oder
• hatte einen positiven Test auf während der Therapie aufgetretene Anti-Arzneimittel-Antikörper.3 

Bei 5 Patienten wurde die Behandlung aufgrund eines wahrscheinlichen Überempfindlichkeitsereignisses abgebrochen:

• 2 Patienten, die 120 mg Galcanezumab erhielten
• 2 Patienten, die 240 mg Galcanezumab erhielten
• 1 Patient in der Placebo-Gruppe.2

In den Studien EVOLVE-1, EVOLVE-2 und REGAIN wurde von > 1 Patient kein Ereignis berichtet, das zum Abbruch führte, und alle Ereignisse klangen mit unterstützenden Therapiemaßnahmen ab. Die Patienten brachen die Behandlung ab, da Folgendes auftrat:

• generalisierter Ausschlag und juckender Ausschlag in der Gruppe mit 120 mg Galcanezumab sowie
• Dyspnoe und Überempfindlichkeit in der Gruppe mit 240 mg Galcanezumab.3
  

Abbrüche aufgrund eines Überempfindlichkeitsereignisses wurden während der Studie CONQUER gemeldet von

• 1 mit Galcanezumab behandelten Patienten während einer doppelblinden Behandlung (generalisierter Hautausschlag)4 sowie
• 1 mit Galcanezumab behandelten Patienten während der offenen Behandlung (Ausschlag am Oberkörper).2

Ein Patient brach die Studie aufgrund eines Überempfindlichkeitsereignisses mit Hautausschlag während der offenen Sicherheitsstudie ab.5

Der therapeutische Einsatz von Proteinen einschließlich monoklonaler Antikörper kann mit Überempfindlichkeitsereignissen einhergehen.7 Aus diesem Grund wurden Patienten in den Phase-3-Studien sorgfältig auf solche Ereignisse überwacht, um das Potenzial für Überempfindlichkeit bei der Anwendung von Galcanezumab zu untersuchen.2 

Galcanezumab ist ein vom Patienten selbst verabreichtes Medikament. Die Produktinformation enthält nicht die Anforderung, den Patienten nach der Verabreichung auf Überempfindlichkeitsreaktionen zu überwachen.2

Galcanezumab ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 80, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke) kontraindiziert.1

Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder therapeutische Proteine in der Vorgeschichte wurden vom klinischen Entwicklungsprogramm ausgeschlossen. Daher ist nicht bekannt, ob eine frühere Überempfindlichkeit gegen ein anderes biologisches Produkt einen Risikofaktor für die Behandlung mit Galcanezumab darstellt.2 Überempfindlichkeit ist weder vorhersehbar noch vermeidbar. Es wurde keine Korrelation mit der Antikörperbildung beobachtet.

Es wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit Galcanezumab berichtet, darunter Fälle von Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria. Falls eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte die Behandlung mit Galcanezumab sofort beendet und eine geeignete Therapie begonnen werden.1

Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können innerhalb von 1 Tag nach der Verabreichung von Galcanezumab auftreten, es wurden jedoch auch Fälle mit verzögertem Auftreten berichtet.1

Galcanezumab wurde in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei erwachsenen Patienten zur Prävention von Folgendem untersucht:

• episodische Migräne (EVOLVE-1 und EVOLVE-2)8,9
• chronische Migräne (REGAIN)10 und
• episodische oder chronische Migräne, bei der Patienten nicht von 2 bis 4 Kategorien zuvor angewendeter prophylaktischer Migränemedikamente (CONQUER) profitiert haben.4

Galcanezumab wurde außerdem in einer 12-monatigen offenen Phase-3-Sicherheitsstudie zur Prävention von episodischer oder chronischer Migräne untersucht.5

Die verwendeten Galcanezumab-Dosen und die Dauer der Studien zur Migräne-Prophylaxe sind zusammengefasst in Zusammenfassung des Studiendesigns für die Studien zur Migräne-Prophylaxe.