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Retsevmo® Selpercatinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Könnten Leberenzyme durch Retsevmo® (Selpercatinib) beeinflusst werden?
In LIBRETTO-001 wurden Erhöhungen von AST (37%) und ALT (38%) beobachtet. Es wurde auch ein vorübergehender Anstieg des Gesamtbilirubins und der alkalischen Phosphatase beobachtet.
AT_DE_cFAQ_SEL403_HEPATIC_ENZYMES
de
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Selpercatinib und erhöhten Leberenzymwerten
Bei Patienten, die Selpercatinib erhielten, wurde über eine Alaninaminotransferase (ALT)-Erhöhung Grad ≥ 3 und eine Aspartataminotransferase (AST)-Erhöhung Grad ≥ 3 berichtet. ALT und AST sollten überwacht werden
- vor Beginn der Selpercatinib-Therapie
- alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Behandlung
- monatlich für die nächsten 3 Monate der Behandlung und
- ansonsten wie klinisch indiziert.1
Basierend auf der Höhe des ALT- oder AST-Anstiegs kann eine Selpercatinib-Dosisanpassung erforderlich sein.1
Dosisanpassungen bei erhöhten Leberenzymwerten
Die engmaschige Überwachung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist wichtig. Es ist keine Dosisanpassung für Patienten mit leichter (Child‑Pugh-Klasse A) oder mittelschwerer (Child‑Pugh Klasse-B) Leberfunktionseinschränkung erforderlich.1
Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung (Child-Pugh-Klasse C) sollten mit 80 mg Selpercatinib zweimal täglich behandelt werden.1
Dosisänderungen, die spezifisch für einen Anstieg der AST- und ALT-Werte auf Grad ≥ 3 sind, sind in Dosisänderungen für erhöhte AST und/oder ALT dargestellt.
Grada |
Dosisanpassung |
3 und 4
|
|
Abkürzungen: ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartataminotransferase; CTCAE = allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
a Grad definiert durch CTCAE-Kriterien.
Erhöhte Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase in LIBRETTO-001
Zum Datenschnitt vom Juni 2021 (N = 796) wurden ALT-Erhöhungen bei 284 Patienten (36 %) und AST-Erhöhungen bei 292 Patienten (37 %) in LIBRETTO-001 berichtet. Die Mehrzahl der Ereignisse waren Grad 1 oder 2. Es wurden keine Ereignisse vom Grad 5 gemeldet (Erhöhte Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase in LIBRETTO-001 (N=796)).2,3
Der zusammengesetzte Begriff „ALT erhöht“ umfasste die bevorzugten Begriffe „Alaninaminotransferase erhöht“ und „Alanainaminotransferase abnormal“. Der zusammengesetzte Begriff „AST erhöht“ umfasste die bevorzugten Begriffe „Aspartataminotransferase erhöht“ und „Aspartataminotransferase abnormal“.3
|
Jede Kausalität |
Mit Behandlung zusammenhängend |
||
Hepatische Enzyme, %a |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
ALT erhöhtb |
36 |
11 |
29 |
9 |
AST erhöhtc |
37 |
9 |
29 |
6 |
Abkürzungen: ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartataminotransferase.
aDatenschnitt Juni 2021.
bDer zusammengesetzte Begriff umfasst die bevorzugten Begriffe ALT abnomal und ALT erhöht.
cDer zusammengesetzte Begriff umfasst die bevorzugten Begriffe AST abnormal und AST erhöht.
12 Patienten (2%) erlitten ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event, SAE) mit erhöhtem ALT-Wert, wobei 9 Patientenfälle als mit Selpercatinib in Zusammenhang stehend betrachtet wurden. 12 Patienten (2 %) erlitten ein SAE mit erhöhtem AST-Wert, wobei 9 Patientenfälle als mit Selpercatinib in Zusammenhang stehend betrachtet wurden.3
Zeit um Einsetzen von erhöhten Alaninaminotransferase and Aspartataminotransferase in LIBRETTO-001
Zum Datenschnitt vom Juni 2021 (N = 796) betrug die Zeit bis zum Einsetzen einer erhöhten ALT im Median 5,8 Wochen (Bereich 0,1 bis 131,7 Wochen). Die Zeit bis zum Einsetzen erhöhter AST betrug im Median 6,0 Wochen (Bereich 0,1 bis 174,7 Wochen).3
Dosisanpassungen für erhöhte Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase in LIBRETTO-001
Dosisanpassungen aufgrund von erhöhter AST oder ALT finden Sie in Dosisanpassung aufgrund von erhöhten ALT oder AST in LIBRETTO-001 (N=796).
Andere Leberenzymanomalien in LIBRETTO-001
Häufigkeit und Schweregrad zusätzlicher Leberenzymanomalien in LIBRETTO-001 finden Sie zusammengefasst in Zusätzliche hepatische Enzymanomalien, die bei ≥ 10 % der LIBRETTO-001-Population auftraten (N = 796).
|
Jede Kausalität |
Mit der Behandlung zusammenhängend |
||
Bevorzugter Begriff, %a |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
Blut ALP erhöht |
15 |
2 |
8 |
1 |
Blut Bilirubin erhöht |
12 |
1 |
8 |
<1 |
Hypoalbuminämie |
12 |
1 |
3 |
0 |
Aszites |
11 |
1 |
7 |
1 |
Abkürzung: ALP = alkalische Phosphatase.
aDatenschnitt Juni 2021.
3 Patienten (<1%) erlitten ein SAE von erhöhtem Blut Bilirubin und 4 Patienten (1%) erlitten ein SAE von Aszites, welches als im Zusammenhang mit Selpercatinib stehend bewertet wurde.3
Dosisanpassungen aufgrund einer Veränderung anderer Leberenzyme als ALT oder AST in LIBRETTO-001
Bei einigen Patienten kam es aufgrund von Veränderungen anderer Leberenzyme als AST oder ALT in LIBRETTO-001 zu Dosisanpassungen (Dosisanpassungen aufgrund von Veränderungen anderer Leberenzyme als ALT oder AST in LIBRETTO-001 (N=796)).3
Dosisanpassung, (%)a |
Blut ALP erhöht |
Blut Bilirubin erhöht |
Hypoalbuminämie |
Aszites |
Unterbrechung |
2 |
2 |
<1 |
2 |
Reduktion |
1 |
1 |
0 |
1 |
Abbruch |
0 |
<1 |
0 |
<1 |
Abkürzung: ALP = alkalische Phosphatase.
aDatenschnitt Juni 2021.
Klinische Studie LIBRETTO-001
LIBRETTO-001 (NCT03157128), eine multizentrische, unverblindete, einarmige, klinische Phase-1/2-Studie, bewertete die Wirksamkeit von Selpercatinib in Patienten mit RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkarzinom, und RET-mutiertem medullären Schilddrüsenkarzinom.4-7
Zu den Einschlusskriterien gehörte eine adäquate Leberfunktion, definiert als
- ALT und AST ≤ 2,5-mal obere Grenze des Normalbereichs (upper limit of normal, ULN) oder ≤ 5-mal ULN mit dokumentierter Leberbeteiligung (wie Lebermetastasen oder primärer Gallentumor) und
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal ULN oder ≤ 3-mal ULN mit dokumentierter Leberbeteiligung (Patienten mit Morbus Gilbert konnten mit vorheriger Genehmigung des Sponsors aufgenommen werden).3
In der Phase-1/2-Studie wurden einige, aber nicht alle Patienten zuvor mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) behandelt. Eine vorherige ICI-Therapie kann bei diesen Patienten ein beitragender Faktor sein.3
Definition der Schweregrade von ALT und AST-Erhöhungen laut CTCAE
Basierend auf den bisher verfügbaren Informationen zu Selpercatinib wurden erhöhte ALT- und AST-Werte als Nebenwirkungen von besonderem Interesse identifiziert.3
Die jeweiligen Schweregrade von erhöhten ALT und AST wurden laut der allgemeinen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) Version 4.038 wie folgt definiert
- >ULN bis 3-mal ULN (Grad 1)
- >3-mal bis 5-mal ULN (Grad 2)
- >5-mal bis 20-mal ULN (Grad 3), und
- >20-mal ULN (Grad 4).
Referenzen
1Retsevmo [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Durability of efficacy and safety with selpercatinib in patients with RET fusion+ non-small-cell lung cancer: LIBRETTO-001. Poster presented at European Lung Cancer Congress (ELCC Virtual) 2022; March 30-April 2, 2022.
3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653
5Retsevmo [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
6Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651
7Phase 1/2 study of LOXO-292 in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated May 23, 2022. Accessed May 25, 2022. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128
8US Department of Health and Human Services; National Institutes of Health and National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed June 19, 2020. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf
Datum der letzten Prüfung: 08. April 2022
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