Retsevmo® Selpercatinib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Könnten Leberenzyme durch Retsevmo® (Selpercatinib) beeinflusst werden?

In LIBRETTO-001 wurden Erhöhungen von AST (37%) und ALT (38%) beobachtet. Es wurde auch ein vorübergehender Anstieg des Gesamtbilirubins und der alkalischen Phosphatase beobachtet.

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de

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Selpercatinib und erhöhten Leberenzymwerten

Bei Patienten, die Selpercatinib erhielten, wurde über eine Alaninaminotransferase (ALT)-Erhöhung Grad ≥ 3 und eine Aspartataminotransferase (AST)-Erhöhung Grad  3 berichtet. ALT und AST sollten überwacht werden

  •  vor Beginn der Selpercatinib-Therapie
  • alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Behandlung
  • monatlich für die nächsten 3 Monate der Behandlung und
  • ansonsten wie klinisch indiziert.1

 Basierend auf der Höhe des ALT- oder AST-Anstiegs kann eine Selpercatinib-Dosisanpassung erforderlich sein.1

Dosisanpassungen bei erhöhten Leberenzymwerten

Die engmaschige Überwachung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist wichtig.  Es ist keine Dosisanpassung für Patienten mit leichter (Child‑Pugh-Klasse A) oder mittelschwerer (Child‑Pugh Klasse-B) Leberfunktionseinschränkung erforderlich.1

Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung (Child-Pugh-Klasse C) sollten mit 80 mg Selpercatinib zweimal täglich behandelt werden.1

Dosisänderungen, die spezifisch für einen Anstieg der AST- und ALT-Werte auf Grad  3 sind, sind in Dosisänderungen für erhöhte AST und/oder ALT dargestellt.

Dosisänderungen für erhöhte AST und/oder ALT1

Grada

Dosisanpassung

3 und 4 

 

  • Behandlung unterbrechen bis zum Rückgang der Toxizität auf den Ausgangswert. Wiedereinnahme mit einer um 2 Stufen reduzierten Dosis.
  • Wenn Selpercatinib mindestens 2 Wochen ohne wiederkehrende Erhöhung von ALT oder AST vertragen wurde, Erhöhung der Dosis um 1 Stufe. 
  • Wenn Selpercatinib mindestens 4 Wochen ohne wiederkehrende Erhöhung vertragen wurde, Erhöhung der Dosis auf die Dosis, die vor dem Auftreten der Grad 3 oder Grad 4 AST- oder ALT-Erhöhung eingenommen wurde.
  • Dauerhaftes Absetzen von Selpercatinib, wenn ALT oder AST Erhöhung Grad 3 oder 4 wiederholt auftritt trotz Dosisanpassungen.

Abkürzungen: ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartataminotransferase; CTCAE = allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

a Grad definiert durch CTCAE-Kriterien.

Erhöhte Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase in LIBRETTO-001

Zum Datenschnitt vom Juni 2021 (N = 796) wurden ALT-Erhöhungen bei 284 Patienten (36 %) und AST-Erhöhungen bei 292 Patienten (37 %) in LIBRETTO-001 berichtet. Die Mehrzahl der Ereignisse waren Grad 1 oder 2. Es wurden keine Ereignisse vom Grad 5 gemeldet (Erhöhte Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase in LIBRETTO-001 (N=796)).2,3

Der zusammengesetzte Begriff „ALT erhöht“ umfasste die bevorzugten Begriffe „Alaninaminotransferase erhöht“ und „Alanainaminotransferase abnormal“. Der zusammengesetzte Begriff „AST erhöht“ umfasste die bevorzugten Begriffe „Aspartataminotransferase erhöht“ und „Aspartataminotransferase abnormal“.3

Erhöhte Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase in LIBRETTO-001 (N=796)2,3

 

Jede Kausalität

Mit Behandlung zusammenhängend

Hepatische Enzyme, %a

Alle Grade

Grad ≥3

Alle Grade

Grad ≥3

ALT erhöhtb

36

11

29

9

AST erhöhtc

37

9

29

6

Abkürzungen: ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartataminotransferase.

aDatenschnitt Juni 2021.

bDer zusammengesetzte Begriff umfasst die bevorzugten Begriffe ALT abnomal und ALT erhöht.

cDer zusammengesetzte Begriff umfasst die bevorzugten Begriffe AST abnormal und AST erhöht.

12 Patienten (2%) erlitten ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event, SAE) mit erhöhtem ALT-Wert, wobei 9 Patientenfälle als mit Selpercatinib in Zusammenhang stehend betrachtet wurden. 12 Patienten (2 %) erlitten ein SAE mit erhöhtem AST-Wert, wobei 9 Patientenfälle als mit Selpercatinib in Zusammenhang stehend betrachtet wurden.3

Zeit um Einsetzen von erhöhten Alaninaminotransferase and Aspartataminotransferase in LIBRETTO-001

Zum Datenschnitt vom Juni 2021 (N = 796) betrug die Zeit bis zum Einsetzen einer erhöhten ALT im Median 5,8 Wochen (Bereich 0,1 bis 131,7 Wochen). Die Zeit bis zum Einsetzen erhöhter AST betrug im Median 6,0 Wochen (Bereich 0,1 bis 174,7 Wochen).3

Dosisanpassungen für erhöhte Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase in LIBRETTO-001

Dosisanpassungen aufgrund von erhöhter AST oder ALT finden Sie in Dosisanpassung aufgrund von erhöhten ALT oder AST in LIBRETTO-001 (N=796).

Dosisanpassung aufgrund von erhöhten ALT oder AST in LIBRETTO-001 (N=796)3

Dosisanpassung, %a

ALT
erhöht

AST
erhöht

Unterbrechung

12

11

Reduktion

8

7

Abbruch

1

1

Abkürzungen: ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartataminotransferase.

aDatenschnitt Juni 2021.

Andere Leberenzymanomalien in LIBRETTO-001

Häufigkeit und Schweregrad zusätzlicher Leberenzymanomalien in LIBRETTO-001 finden Sie zusammengefasst in Zusätzliche hepatische Enzymanomalien, die bei ≥ 10 % der LIBRETTO-001-Population auftraten (N = 796).

Zusätzliche hepatische Enzymanomalien, die bei ≥ 10 % der LIBRETTO-001-Population auftraten (N = 796)3

 

Jede Kausalität

Mit der Behandlung zusammenhängend

Bevorzugter Begriff, %a

Alle Grade

Grad ≥3

Alle Grade

Grad ≥3

Blut ALP erhöht

15

2

8

1

Blut Bilirubin erhöht

12

1

8

<1

Hypoalbuminämie

12

1

3

0

Aszites

11

1

7

1

Abkürzung: ALP = alkalische Phosphatase.

aDatenschnitt Juni 2021.

3 Patienten (<1%) erlitten ein SAE von erhöhtem Blut Bilirubin und 4 Patienten (1%) erlitten ein SAE von Aszites, welches als im Zusammenhang mit Selpercatinib stehend bewertet wurde.3

Dosisanpassungen aufgrund einer Veränderung anderer Leberenzyme als ALT oder AST in LIBRETTO-001

Bei einigen Patienten kam es aufgrund von Veränderungen anderer Leberenzyme als AST oder ALT in LIBRETTO-001 zu Dosisanpassungen (Dosisanpassungen aufgrund von Veränderungen anderer Leberenzyme als ALT oder AST in LIBRETTO-001 (N=796)).3

Dosisanpassungen aufgrund von Veränderungen anderer Leberenzyme als ALT oder AST in LIBRETTO-001 (N=796)3

Dosisanpassung, (%)a

Blut ALP erhöht

Blut Bilirubin erhöht

Hypoalbuminämie

Aszites

Unterbrechung

2

2

<1

2

Reduktion

1

1

0

1

Abbruch

0

<1

0

<1

Abkürzung: ALP = alkalische Phosphatase.

aDatenschnitt Juni 2021.

Klinische Studie LIBRETTO-001

LIBRETTO-001 (NCT03157128), eine multizentrische, unverblindete, einarmige, klinische Phase-1/2-Studie, bewertete die Wirksamkeit von Selpercatinib in Patienten mit RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkarzinom, und RET-mutiertem medullären Schilddrüsenkarzinom.4-7

Zu den Einschlusskriterien gehörte eine adäquate Leberfunktion, definiert als

  • ALT und AST ≤ 2,5-mal obere Grenze des Normalbereichs (upper limit of normal, ULN) oder ≤ 5-mal ULN mit dokumentierter Leberbeteiligung (wie Lebermetastasen oder primärer Gallentumor) und
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal ULN oder ≤ 3-mal ULN mit dokumentierter Leberbeteiligung (Patienten mit Morbus Gilbert konnten mit vorheriger Genehmigung des Sponsors aufgenommen werden).3

In der Phase-1/2-Studie wurden einige, aber nicht alle Patienten zuvor mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) behandelt. Eine vorherige ICI-Therapie kann bei diesen Patienten ein beitragender Faktor sein.3

Definition der Schweregrade von ALT und AST-Erhöhungen laut CTCAE

Basierend auf den bisher verfügbaren Informationen zu Selpercatinib wurden erhöhte ALT- und AST-Werte als Nebenwirkungen von besonderem Interesse identifiziert.3

Die jeweiligen Schweregrade von erhöhten ALT und AST wurden laut der allgemeinen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) Version 4.038 wie folgt definiert

  • >ULN bis 3-mal ULN (Grad 1)
  • >3-mal bis 5-mal ULN (Grad 2)
  • >5-mal bis 20-mal ULN (Grad 3), und
  • >20-mal ULN (Grad 4).


Referenzen

1Retsevmo [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Durability of efficacy and safety with selpercatinib in patients with RET fusion+ non-small-cell lung cancer: LIBRETTO-001. Poster presented at European Lung Cancer Congress (ELCC Virtual) 2022; March 30-April 2, 2022.

3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653

5Retsevmo [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

6Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651

7Phase 1/2 study of LOXO-292 in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated May 23, 2022. Accessed May 25, 2022. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128

8US Department of Health and Human Services; National Institutes of Health and National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed June 19, 2020. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf

Datum der letzten Prüfung: 08. April 2022


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