Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Krebs

Malignom-Risiko bei Patienten mit Alopecia areata

Kriterien der klinischen Studien zu Alopecia areata in Bezug auf Malignome

Genotoxizität und Karzinogenität von Baricitinib

Inzidenz von Malignomen in den klinischen Studien zu Baricitinib bei Alopecia areata

Beschreibung integrierter Sicherheitsdatensätze

Referenzen

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis ist das Risiko für maligne Erkrankungen einschließlich Lymphomen erhöht. Immunmodulatorische Arzneimittel könnten das Risiko für Malignitäten einschließlich Lymphomen erhöhen. Die klinischen Daten sind nicht ausreichend, um die potenzielle Inzidenz von Malignitäten nach einer vorangegangenen Baricitinib-Exposition zu beurteilen. Es laufen derzeit Langzeitevaluierungen zur Sicherheit. 1

Der Zusammenhang zwischen AA und Krebs wurde nicht umfassend untersucht und scheint je nach Typ des Malignoms zu variieren.

In der veröffentlichten Literatur wurde berichtet, dass AA mit einem erhöhten Risiko für Schilddrüsenkrebs verbunden war.2-5

Umgekehrt wurde eine minimale oder eher negative Assoziation zwischen AA und anderen Malignomen beobachtet.2-7

Die Patienten wurden von der Aufnahme in die klinischen Studien BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 ausgeschlossen, wenn Folgendes der Fall war:

• eine lymphoproliferative Erkrankung in der Vorgeschichte
• Anzeichen oder Symptome, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie
• eine aktive primäre oder rezidivierende bösartige Erkrankung oder
• Remission von klinisch signifikantem Malignom seit < 5 Jahren.8

Die Patienten durften an den klinischen Studien BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 teilnehmen, wenn Folgendes der Fall war:

• Zervixkarzinom in situ, das seit ≥ 3 Jahren ohne Anzeichen eines Rezidivs oder einer metastasierten Erkrankung erfolgreich behandelt wurde, oder
• Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die ohne Anzeichen eines Rezidivs seit ≥ 3 Jahren erfolgreich behandelt wurden.8

Die Studienmedikation wurde bei Patienten abgesetzt, wenn in den klinischen Studien ein während der Therapie aufgetretenes Malignom auftrat. Patienten mit erfolgreich behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut konnten jedoch die Studienmedikation fortsetzen.9

Basierend auf den konventionellen Studien

• zur Sicherheitspharmakologie,
• zur Genotoxizität und
• zum kanzerogenen Potential

lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.1

Baricitinib war nicht genotoxisch

• im Bakterienmutagenitätsassay (Ames-Assay)
• im In-vitro- Chromosomenaberrationsassay unter Verwendung von kultivierten menschlichen Lymphozyten oder
• im In-Vivo-Mikronukleus-Assay bei Ratten.9,10

Baricitinib führte in Studien mit 2-jährigen Ratten und Studien mit transgenen 6-monatigen Mäusen zur Karzinogenität zu keinen neoplastischen Veränderungen.9,10

Unter Baricitinib traten 4 maligne Erkrankungen und 2 nicht-melanozytärer Hautkrebs-Erkrankungen aus 1303 Patienten über einen medianen Zeitraum von 1,6 Jahren bis 3,6 Jahren in den Alopecia areata Studien auf.9

Das klinische Studienprogramm zu Baricitinib bei Alopecia areata (AA) umfasst:

• BRAVE-AA1, eine adaptive Phase 2/3-Studie (NCT03570749) und
• BRAVE-AA2, eine Phase 3-Studie (NCT03899259).8,11,12

Die Inzidenz von Malignomen in den BRAVE-AA-Studien wurde in 3 integrierten Sicherheitsdatensätzen berichtet, darunter:

• 36-wöchiger placebokontrollierter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die von der Randomisierung bis Woche 36 Placebo, Baricitinib 2 mg und Baricitinib 4 mg erhielten
• erweiterter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die Baricitinib 2 mg oder 4 mg von der Randomisierung bis zur Dosis- oder Behandlungsänderung oder bis zum Datenstichtag erhielten
  
• All-BARI-AA-Datensatz mit allen Patienten, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studien eine beliebige Baricitinib-Dosis (1 mg, 2 mg oder 4 mg) erhielten.13

Es wurden Sicherheitsdaten aus den BRAVE-AA1-Kohorten der Phase 2 und 3 (Datenstichtag: 24. Mai 2022) und aus BRAVE-AA2 (Datenstichtag: 10. Mai 2022) integriert.9

Weitere Einzelheiten zur Patientenexposition und Zensurregeln in den einzelnen Datensätzen finden Sie in Integrierte Analysedatensätze zur Bewertung der Sicherheit in klinischen Studien zu Alopecia areata.

Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.

Gemäß den Standardkonventionen wurde die Meldung für Malignität in Unterkategorien für Malignome außer NMSC sowie NMSC unterteilt, mit jeweils eigenen bevorzugten Begriffen aus der standardisierten Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)-Abfrage (SMQ).9

Die Inzidenz von Malignomen ohne NMSC und NMSC in den 3 integrierten Sicherheitsdatensätzen wird in Inzidenz von Malignomen aus der 36-wöchigen placebokontrollierten Phase, erweiterte und alle integrierte BARI-Datensätze dargestellt und Krebsarten und Fälle werden in Details der Malignitäten in den Alopecia Areata klinischen Studien zusammengefasst.