Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Ist Candidiasis häufig bei der Anwendung mit Taltz® (Ixekizumab)?

In klinischen Studien trat orale Candidose in der Ixekizumab-Gruppe häufiger auf als in der Placebogruppe.

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Aus der Taltz Fachinformation zu Infektionen

Die Behandlung mit Ixekizumab führt zu einer erhöhten Infektionsrate, wie etwa Infektionen der oberen Atemwege, orale Candidose, Konjunktivitis und Tinea-Infektionen.1

Ixekizumab sollte mit Vorsicht bei Patienten mit klinisch relevanten chronischen Infektionen oder einer Vorgeschichte mit wiederkehrenden Infektionen angewendet werden.1

Falls sich eine Infektion entwickelt,

  • sollte der Patient sorgfältig überwacht werden und
  • die Behandlung mit Ixekizumab ist zu unterbrechen, falls 
    • der Patient auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder
    • die Infektion schwerwiegend wird.

Ixekizumab sollte nicht erneut verabreicht werden, bis die Infektion ausgeheilt ist.1

In kontrollierten Studien wurde innerhalb der ersten 24 Wochen gelegentlich über orale Candidose berichtet (≥ 1/1.000 bis < 1/100).1

Bitte beachten Sie außerdem die Taltz Fachinformation.

Psoriasis

Inzidenz von Candida-Infektionen aus den klinischen Phase 3 UNCOVER Studien

In den klinischen UNCOVER-Studien traten Candida-Infektionen bei 1,4 % der Patienten auf, die Ixekizumab 80 mg Q2W erhielten, und bei 0,6 % der Patienten, die Ixekizumab 80 mg Q4W bis Woche 12 erhielten.2,3

Orale Candidose trat in der Ixekizumab-Gruppe häufiger auf als in der Placebogruppe. In den ersten 12 Behandlungswochen wurde mit Ixekizumab eine dosisabhängige orale Candidose beobachtet. In allen Studien wurde über orale Candidose berichtet bei

  • 0,8 % der Patienten, die Ixekizumab Q2W erhielten (p < 0,05 vs Q4W)
  • 0,2 % der Patienten, die Ixekizumab Q4W erhielten
  • 0,1 % der Patienten, denen Etanercept verabreicht wurde, und
  • 0,0 % der Patienten, die Placebo erhielten.4

Insgesamt waren die Candida-Infektionen nicht invasiv und führten nicht zum Absetzen.4

Die meisten Fälle hatten einen leichten bis mittelschweren Schweregrad und wurden mit oralen oder topischen Standard-Antimykotika behandelt.2,5

Ein Patient, der 80 mg Q2W Ixekizumab erhielt, hatte eine mäßige Candida-Hautinfektion der Achselhöhle und der Leiste, die 1 Monat lang zweimal täglich mit topischem Clotrimazol behandelt wurde, gefolgt von einer etwa 2-wöchigen Behandlung mit einem topischen Kombinationsprodukt, das Isoconazol und Kortikosteroid enthielt. Der Patient setzte die Behandlung mit Ixekizumab fort.2

Die EAIR von Candida-Infektionen in den Wochen 0 bis 60 war ähnlich wie in den Wochen 0 bis 12.3

Bei allen Patienten, die in den drei UNCOVER-Zulassungsstudien Ixekizumab erhielten (n = 3736), betrug die EAIR für alle Candida-Infektionen mit Ixekizumab

  • 3,7 pro 100 PY für die Wochen 0 bis 60 (n = 128) und
  • 6,0 pro 100 PY für die Wochen 0 bis 12 (n = 16) (nur Ixekizumab 80 mg Q2W).3

Bis Woche 60 dieser Studien wurde bei zwei Patienten mittels Gastroskopie ösophageale Candidose bestätigt (in beiden Fällen mittelschwer). Die beiden Patienten haben die Studie aufgrund ihrer Infektion nicht abgebrochen.3

Alle Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis

In einer größeren integrierten Analyse mit Daten aus 17 klinischen Studien mit Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen (Stand vom 19. März 2021; N=6.892; 18.025,7 PY Exposition) betrug die IR von Candida-Infektionen 1,9 auf 100 PY.6 Vierzehn Fälle von ösophagealer Candidose wurden berichtet, von denen zwei als SAE eingestuft wurden.7 Alle Fälle von Candida Infektionen waren lokal; es wurden keine systemischen Fälle beobachtet.6

Bei einer Post-hoc-Analyse einer integrierten Sicherheitspopulation bestehend aus 16 klinischen Studien zu Psoriasis, Stand März 2020, wurden die Typen und Subtypen von Pilzinfektionen von zwei unverblindeten, unabhängigen Dermatologen medizinisch beurteilt. Die mediane Dauer von Candida-Infektionen betrug 4,6 Wochen (Interquartilbereich von 1,6-13,5 Wochen).8,9

Psoriasis-Arthritis

Inzidenz von Candida-Infektionen bis Woche 24 aus den klinischen Phase 3 SPIRIT-P1- und SPIRIT-P2-Studien

In den klinischen Studien SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 zu PsA traten Candida-Infektionen bei 3,6 % der Patienten auf, die Ixekizumab 80 mg Q2W erhielten, und bei 1,7 % der Patienten, die Ixekizumab 80 mg Q4W bis Woche 24 erhielten.10

Candida-Infektionen traten häufiger bei Patienten auf, die Ixekizumab erhielten, als bei Patienten, die Placebo erhielten.10 Die meisten Candida-Infektionen während der ersten 24 Wochen von SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 waren leicht oder mittelschwer. Keiner der Patienten hat die Studien aufgrund von Candida -Infektionen abgebrochen.7

Ein Fall einer ösophagealen Candidose wurde als SAE berichtet.7,11

    Alle Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis-Arthritis

    In einer größeren integrierten Analyse mit Daten über 4 PsA-Studien bis 19. März 2021 (n = 1401; 2247,7 PY Exposition) betrug die IR von Candida-Infektionen 2,0 auf 100 PY.12

    Zwei Fälle von ösophagealer Candidose wurden berichtet, von denen beide als SAE eingestuft wurden.7 Es wurden keine Fälle von systemischer Candidose berichtet.12

    Axiale Spondyloarthritis

    Inzidenz von Candida-Infektionen bis Woche 16 der AS/r-axSpA-Studien

    In der 16-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase von COAST-V wurden keine Fälle von Candida-Infektionen in den Ixekizumab- oder Placebo-Gruppen berichtet. Ein Fall von Candida-Hautinfektion wurde im aktiven Adalimumab-Kontrollreferenzarm berichtet.13

    In der 16-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase von COAST-W wurden 2 Candida-Infektionen im Ixekizumab Q2W-Studienarm berichtet (1 ösophageale Candidose und 1 Candidose der Geschlechtsorgane). In der Placebogruppe wurden keine Infektionen berichtet.14 

    52-wöchige, doppelblinde Behandlungsphase der Studie zu nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis

    In COAST-X wurden bis Woche 52 in keiner der Ixekizumab-Behandlungsgruppen Fälle von oraler Candidose berichtet. Ein Fall von oraler Candidose wurde bei einem Patienten in der Placebo-Gruppe berichtet.15

    Alle Expositionen gegenüber Ixekizumab bei axialer Spondyloarthritis

    In einer integrierten Sicherheitsanalyse über 4 axSpA-Studien (einschließlich AS/r-axSpA und nr-axSpA) (n = 932; 2096,2 PY Exposition gegenüber Ixekizumab) mit Daten bis 19. März 2021 betrug die IR von Candida-Infektionen 1,2 pro 100 PY.12 Vier Fälle von ösophagealer Candidose wurden berichtet, aber keine davon als SAE.7 Es wurden keine Fälle systemischer Candidosen berichtet.12

    Anmerkung: In dieser Stellungnahme werden verschiedene Dosierungsschemata beschrieben, einschließlich nicht zugelassener Dosierungen. Bitte beachten Sie die Taltz Fachinformation für die zugelassene Dosierung.1

    Welche Rolle spielt Interleukin-17 bei Candida-Infektionen?

    T-Helfer-17-Zellen, die IL-17 produzieren, schützen vor extrazellulären Pathogenen und sind an der Immunantwort gegen intrazelluläre Bakterien, insbesondere auf den Oberflächen der  Schleimhaut, beteiligt.16 

    IL-17 reguliert die antimykotische Immunität durch die Induktion von proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und antimikrobiellen Peptiden.17,18

    Defekte im IL-17-Signalweg können einen Patienten für eine Infektion mit Candida albicans prädisponieren.16,18

    Referenzen

    1Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irland

    2Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

    3Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

    4Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):432-440.e17. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962216308684

    5Papp K, Winthrop KL, Braun D, et al. Safety and tolerability of ixekizumab: analysis of infections in 7 clinical studies of moderate-to-severe plaque psoriasis. Poster presented at: 24th European Academy of Dermatology and Venereology Congress; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

    6Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA.

    7Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

    8Blauvelt A, Ramharter M, Cohen AD, et al. An integrated safety analysis of treatment-emergent fungal infections in patients with psoriasis treated with ixekizumab from 16 clinical studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(11):e828-e831. https://doi.org/10.1111/jdv.17554

    9Blauvelt A, Ramharter M, Cohen A, et al. An integrated safety analysis of treatment-emergent fungal infections in patients with psoriasis treated with ixekizumab from 16 clinical studies. Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; April 23-25, 2021.

    10Combe B, Rahman P, Kameda H, et al. Safety results of ixekizumab with 1822.2 patient-years of exposure: an integrated analysis of 3 clinical trials in adult patients with psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):14. http://dx.doi.org/10.1186/s13075-020-2099-0

    11Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

    12Schwartzman S, Deodhar A, Combe B, et al. Safety profile of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis up to 3 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: Annual Meeting of the America College of Rheumatology (ACR Convergence Virtual); November 1-10, 2021.

    13van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

    14Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

    15Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

    16Huppler AR, Bishu S, Gaffen SL. Mucocutaneous candidiasis: the IL-17 pathway and implications for targeted immunotherapy. Arthritis Res Ther. 2012;14(4):217. http://dx.doi.org/10.1186/ar3893

    17Mengesha BG, Conti HR. The role of IL-17 in protection against mucosal Candida infections. J Fungi (Basel). 2017;3(4):52. https://doi.org/10.3390/jof3040052

    18Conti HR, Gaffen SL. IL-17–mediated immunity to the opportunistic fungal pathogen Candida albicans. J Immunol. 2015;195(3):780-788. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1500909

    Glossar

    axSpA = axiale Spondyloarthritis

    AS/r-axSpA = ankylosierende Spondylitis/röntgenologische axiale Spondyloarthritis

    EAIR = expositionsbereinigte Inzidenzrate (exposure adjusted incidence rate)

    IL-17 = Interleukin-17 

    IR = Inzidenzrate

    nr-axSpA = nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis

    PsA = Psoriasis-Arthritis

    PY = Patientenjahre (patient years)

    Q2W = alle 2 Wochen

    Q4W = alle 4 Wochen

    SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event)

    TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event)

    Datum der letzten Prüfung: 20. August 2021


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