Verzenios® Abemaciclib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Haben Patienten mit Verzenios® (Abemaciclib) ein erhöhtes Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse im Frühstadium von Brustkrebs?

Venöse thromboembolische Ereignisse wurden bei 2,4% der Patienten im Abemaciclib-Arm von MonarchE berichtet.

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VTE in der monarchE-Studie

monarchE ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, in der adjuvantes Abemaciclib 150 mg zweimal täglich plus endokrine Therapie (ET) mit ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5.637 Patienten mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem (HER2-), knotenpositivem Brustkrebs im Frühstadium (EBC, early breast cancer) mit hohem Rezidivrisiko verglichen wird. Am Ende der Studienbehandlung gingen die Patienten, wie klinisch angezeigt, in eine ärztlich geleitete ET-Nachbeobachtung für insgesamt 5–10 Jahre über. Eine Zusammenfassung der Studienergebnisse für monarchE finden Sie weiter unten.1 

VTE in der monarchE-Studie

Der Khorana-Score wurde verwendet, um das Baseline-Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) von Patienten in dieser Sicherheitsanalyse zu bestimmen.2 Im Khorana-Scoring-System wird jedem der folgenden Merkmale einen Punkt (sofern nicht anders angegeben) zugewiesen:

  • Stelle der Krebserkrankung 
    • hohes Risiko (1 Punkt): Lunge, Lymphom, weibliches Reproduktionssystem, Urogenitaltrakt (außer Prostata)
    • sehr hohes Risiko (2 Punkte): Magen, Bauchspeicheldrüse
  • Thrombozytenzahl von 350 x 109/l oder mehr
  • Hämoglobin < 10 g/dl und/oder Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln
  • Leukozytenzahl > 11 x 109/l und
  • Body-Mass-Index (BMI) > 35 kg/m2.3

Die Patienten werden in Gruppen mit niedrigem Risiko (0 Punkte), mittlerem Risiko (1–2 Punkte) und hohem Risiko (> 3 Punkte) auf Basis des Scoring-Systems unterteilt.3

In monarchE war der Khorana-Risiko-Score bei der Baseline in den verschiedenen Armen ausgeglichen. Bekannte Risikofaktoren (erhöhtes Alter und BMI) wurden bei Patienten mit VTE ebenfalls analysiert.2

Die in diesem Dokument präsentierten Daten und Informationen stammen aus der Analyse des primären Ergebnisses (PO), die eine mediane Nachbeobachtungszeit von 19,1 Monaten in beiden Armen umfasst..4 Bei einem späteren Datenstichtag mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 27 Monaten (Analyse der zusätzlichen Nachbeobachtung 1 [AFU1]) gab es im Arm mit Abemaciclib + ET einen minimalen Anstieg der Inzidenz der am häufigsten gemeldeten, während der Therapie aufgetretenen unerwünschten Ereignisse, einschließlich VTE..5

Bei der primären Ergebnisanalyse waren die meisten VTE bei Patienten, die mit Abemaciclib behandelt wurden, Grad > 3 und hauptsächlich Lungenembolien (LE), darunter 6 VTE des Grades 4.6

Zu den VTE:

  • 17 LE hatten ein schwerwiegendes Ergebnis (z. B. Krankenhausaufenthalt) und
  • die verbleibenden 9 LE wurden nicht als SAE betrachtet.6

Die beobachtete VTE-Rate war höher, wenn Tamoxifen und nicht AI als initiale ET verabreicht wurde.6

Die Risikofaktoren für VTE waren im Allgemeinen in den verschiedenen Armen ausgeglichen und etwa 94 % der Patienten, bei denen VTE auftraten, erhielten eine Antikoagulationstherapie. 6

Die meisten VTE (88,1 %) traten einmalig auf. Es gab 8 Patienten, die über 2 VTE-Ereignisse berichteten, darunter 5 Patienten mit gleichzeitiger VTE und LE. Nur eine Patientin hatte nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Abemaciclib rezidivierende VTE.2

Die meisten Patienten setzten Abemaciclib nach einer VTE fort,

  • wobei 57 % eine Dosisunterbrechung benötigten, und
  • 19,4 % brachen die Behandlung ab, hauptsächlich aufgrund von Ereignissen des Grades > 3.2

Etwa die Hälfte der VTE-Ereignisse traten in beiden Armen früh während der Behandlung auf, mit einer medianen Zeit bis zum Einsetzen der ersten VTE von ungefähr 6 Monaten. Im Abemaciclib-Arm erlitten 47 % innerhalb der ersten 180 Tage eine VTE und 48 % der LE-Ereignisse traten innerhalb der ersten 180 Tage auf.2

VTE-Ereignisse bei der PO-Analyse sind in VTE-Ereignisse in der monarchE-Studie zusammengefasst.

VTE-Ereignisse in der monarchE-Studie2,6,7

 

Abemaciclib  + ET

N = 2791

ET allein

N = 2800

Ereignis, n (%)

Alle Grade

Grad 1

Grad 2

Grad > 3

Alle Grade

Grad 1

Grad 2

Grad > 3

VTE

67 (2,4)a

3 (0,1)

27 (1,0)

37 (1,3)

16 (0,6)b

0

9 (0,3)

7 (0,3)c

   LEd

26 (0,9)e

0

0

26 (0,9)

4 (0,1)

0

0

4 (0,1)c

Schwerwiegendes VTE

33 (1,2)

n. z.

n. z.

n. z.

8 (0,3)

n. z.

n. z.

n. z.

VTE von der ersten ET

Abemaciclib + ET

ET allein

Tamoxifenf

35 (4,1)

2 (0,2)

14 (1,6)

19 (2,2)

6 (0,7)

0

2 (0,2)

4 (0,4)

Aromatase-Inhibitoreng

32 (1,7)

1 (0,1)

13 (0,7)

18 (0,9)

10 (0,5)

0

7 (0,4)

3 (0,2)

Zeit bis zum Auftreten des ersten VTE-Ereignisses (Tage), median (Bereich)

182 (8,0–714,0)

187,5 (9,0–716,0)

Absetzen aufgrund von VTE

13 (0,5)

2 (0,1)

Abkürzungen: CTCAE = allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events); ET = endokrine Therapie; n. z. = nicht zutreffend; LE = Lungenembolie; VTE = venöse Thomboembolie.

aNach einer medianen Nachbeobachtung von 27 Monaten lag die Inzidenz von VTE aller Grade im Abemaciclib + ET-Behandlungsarm bei 2,5 %.

bNach einer medianen Nachbeobachtung von 27 Monaten lag die Inzidenz von VTE aller Grade im Behandlungsarm mit ET allein bei 0,6 %.

c1 Ereignis des Grades 5.

dDer CTCAE-Mindestschweregrad für LE beträgt Grad 3 für unkomplizierte Ereignisse.

eNach einer medianen Nachbeobachtung von 27 Monaten lag die Inzidenz von LE aller Grade im Abemaciclib + ET-Behandlungsarm bei 1,0 %.

fNx = 857 (Abemaciclib + ET); Nx = 898 (ET allein).

gNx = 1929 (Abemaciclib + ET); Nx = 1892 (ET allein).

Andere Risikofaktoren für Patienten, die über ein VTE berichten (Abemaciclib vs. ET allein) umfassen

  • Verwendung eines zentralen Katheters (22 % vs. 50 %)
  • Flug oder Immobilitätsphase in der letzten Zeit (25,4 % vs. 18,8 %) und
  • 1 Patientin im Abemaciclib-Arm mit VTE in der Vorgeschichte.2

Es wurde keine Korrelation zwischen der Inzidenz von VTE/LE und zunehmendem Alter beobachtet, aber es gab einen Trend zu einer höheren Inzidenz von LE und VTE des Grades 3/4 bei steigendem BMI, wie in VTE-Ereignisse nach BMI im Abemaciclib-Arm (n = 2791) der monarchE-Studie zu sehen ist.2

VTE-Ereignisse nach BMI im Abemaciclib-Arm (n = 2791) der monarchE-Studie2

VTE-Ereignisse, n (%)

BMI-Kategorien


< 18,5

n = 49

18,5–24,9

n = 1070

25,0–29,9

n = 890

30+

n = 721

Nicht berichtet

n = 78

VTE, Alle Grade

1 (2,0)

16 (1,5)

23 (2,6)

25 (3,5)

2 (2,6)

   VTE, Grad 3 und 4

0

7 (0,7)

10 (1,1)

19 (2,6)

1 (1,3)

LE, Alle Grade

0

5 (0,5)

8 (0,9)

12 (1,7)

1 (1,3)

   LE, Grad 3 und 4

0

5 (0,5)

8 (0,9)

12 (1,7)

1 (1,3)

Abkürzungen: BMI = Körpermassenindex (body mass index); LE = Lungenembolie; VTE = venöse Thromboembolie

Insgesamt traten die meisten klinisch signifikanten VTE-Ereignisse innerhalb der ersten 6 Monate auf; bei längerer Dauer der Behandlung mit Abemaciclib wurde kein kumulativer Effekt oder erhöhtes Risiko beobachtet.2

Behandlung von VTE bei Brustkrebs im Frühstadium

VTE wurden gemäß klinischer Standardbehandlung behandelt, und die meisten Patienten mit VTE konnten die Behandlung mit Abemaciclib ohne weitere Rezidive fortsetzen.2

Zur Behandlung von VTE-Ereignissen in monarchE wurde Abemaciclib für 1–2 Wochen ausgesetzt und es wurde eine Antikoagulationstherapie gemäß lokaler klinischer Praxis begonnen. Patienten, die Tamoxifen einnahmen, wurde empfohlen, die ET-Therapie zu ändern. Patienten mit VTE in der Vorgeschichte wurden ausgeschlossen.2

Es wurden Dosisreduktionen von Abemaciclib bei 4 Patienten im Abemaciclib + ET-Arm berichtet und bei 38 Patienten im Abemaciclib + ET-Arm wurden Dosisauslassungen verzeichnet.5

Dosisanpassungs- und Behandlungsempfehlungen sind in Dosisanpassung und Behandlung – VTE zusammengefasst. 

Dosisanpassung und Behandlung – VTE8

CTCAE-Grad

Abemaciclib-Dosisanpassungen

Grad 1, 2, 3 oder 4

Dosis unterbrechen und wie klinisch indiziert behandeln. Die Behandlung mit Abemaciclib kann wieder aufgenommen werden, wenn die Patienten klinisch stabil ist.

 Abkürzungen: CTCAE = allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events); VTE = venöse Thromboembolie.

Referenzen

1Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al; monarchE Investigators. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Abstract presented at: 3rd Annual Meeting of the European Society of Medical Oncology Breast Cancer Congress (ESMOBCC Virtual); May 5-8, 2021. Accessed December 3, 2021. https://www.lillymedical.com/en-us/answers/characterization-of-venous-thromboembolic-events-vte-elevated-aminotransferases-eat-and-interstitial-lung-disease-ild-in-monarche-142393?

3Khorana AA, Kuderer NM, Culakova E, et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008;111(10):4902-4907. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327

4O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Abstract presented at: 43rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS Virtual); December 8-11, 2020. Accessed December 9, 2020. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9223/presentation/664

5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6Rugo HS, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high risk, early breast cancer. Poster presented at: 17th Annual St. Gallen International Breast Cancer Conference (SGBCC Virtual); March 17-21, 2021. Accessed November 29, 2021. https://www.lillymedical.com/en-us/answers/safety-outcomes-from-monarche-phase-3-study-of-abemaciclib-combined-with-endocrine-therapy-for-the-adjuvant-treatment-of-hr-her2-node-positive-high-risk-early-breast-cancer-138624?

7O'Shaughnessy J, Rastogi P, Harbeck N, et al; monarchE Investigators. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy: updated results from monarchE. Poster presented at: ESMO Virtual Plenary: October 2021; October 14-15, 2021. Accessed October 14, 2021. https://lillyscience.lilly.com/congress/esmoplenaryoct2021

8Verzenios [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Datum der letzten Prüfung: 15. September 2021


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