Tirzepatid wurde mit gastrointestinalen Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall in Verbindung gebracht. Diese Nebenwirkungen können zu Dehydratation führen, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, führen kann.1

Patienten, die mit Tirzepatid behandelt werden, sollten auf das potenzielle Risiko einer Dehydratation aufgrund gastrointestinaler Nebenwirkungen hingewiesen werden und Vorkehrungen treffen, um einen Flüssigkeitsmangel und Elektrolytstörungen zu vermeiden. Dies sollte insbesonderebei älteren Patienten berücksichtigt werden, die anfälliger für solche Komplikationen sein können.1

Tirzepatid wurde bei Patienten mit schweren gastrointestinalen Erkrankungen, einschließlich schwerer Gastroparese, nicht untersucht und sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.1

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Tirzepatid waren gastrointestinaler Natur (Häufig auftretende unerwünschte Ereignisse bei der Behandlung des Gastrointestinaltrakts (Häufigkeit ≥ 5 % in jedem Arm)). Im Allgemeinen waren diese Reaktionen meist leicht oder mittelschwer und traten bei einer Dosissteigerung häufiger auf und ließen mit der Zeit nach. 1-6

• Die Inzidenz gastrointestinaler Nebenwirkungen war zwischen Tirzepatid und Semaglutid 1 mg vergleichbar. Die Inzidenz gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse war bei mit Tirzepatid behandelten Patienten höher als bei denen, die mit Insulin oder Placebo behandelt wurden.3 

Das Studiendesign der SURPASS 1,2,3,4und 5 Studien umfasste eine 24-wöchige Dosiseskalationsphase. Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen und wurde alle 4 Wochen in 2,5 mg Schritten gesteigert, bis die zugewiesene Dosis von 5, 10 oder 15 mg erreicht war. 2-6

Dieses langsame Eskalationsschema, das im SURPASS-Programm verwendet wurde, war mit einem besseren gastrointestinalen Nebenwirkungsprofil verbunden als das schnelle Dosis-Eskalationsschema, das in der Phase-2-Studie verwendet wurde.3

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Um die gastrointestinalen Symptome zu mildern und die Behandlung von Patienten mit unerträglichen gastrointestinalen Nebenwirkungen während der Eskalationsphase zu unterstützen, wurden die Forscher im SURPASS-Studienprotokoll dazu angewiesen

• den Patienten dazu zu raten, kleinere Mahlzeiten zu sich zu nehmen: z. B. drei tägliche Mahlzeiten in vier oder mehr kleinere Mahlzeiten aufgeteilt, und mit dem Essen aufzuhören, wenn sie sich satt fühlen
• Medikamente gegen die Symptome (z. B. Antiemetika oder Antidiarrhoika),den individuellen Bedürfnissen des Patienten entsprechend, zu verschreiben und/oder
• die Behandlung mit Tirzepatid vorübergehend zu unterbrechen (eine Dosis auslassen, und nur drei von vier Dosen einzunehmen). Nach der Unterbrechung: Beginn mit der gleichen Dosis oder Steigerung der Dosis nach Bedarf, wenn der Patient Medikamente zur Linderung seiner gastrointestinalen Symptome einnimmt.2-5
  

Die am häufigsten berichteten behandlungsbedingten Nebenwirkungen von Tirzepatid waren Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Das Tirzepatid-Dosissteigerungsschema wurde entwickelt, um unerwünschte Ereignisse im Gastrointestinaltrakt zu minimieren. Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen und wurde alle 4 Wochen in Schritten von 2,5 mg erhöht, bis die zugewiesene Dosis von 5, 10 oder 15 mg erreicht war.2-5

Die Prüfärzte konnten beschließen, die Studienmedikamente abzusetzen. Eine Deeskalation der Studienmedikamente war jedoch während der Studien SURPASS-1 und SURPASS-2 nicht zulässig.2,3

Wenn unerträgliche gastrointestinale Symptome oder Ereignisse trotz der oben genannten Maßnahmen fortbestehen, kann der Prüfarzt in den Studien SURPASS-3 und SURPASS-4  entscheiden die Behandlung mit einer niedrigeren, verträglichen Erhaltungsdosis von Tirzepatid wie folgt fortzusetzen:  

• Teilnehmer mit einer Dosis von 5 mg oder weniger würden die Behandlung abbrechen
• Teilnehmer mit 7,5 oder 10 mg würden die Dosis auf 5 mg verringern, und
• Teilnehmer mit 12,5 oder 15 mg würden die Dosis auf 10 mg reduzieren4,5

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