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Olumiant® Baricitinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Nebenwirkungen unter Olumiant® (Baricitinib)
Häufige während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse unter Baricitinib gingen im Allgemeinen zurück oder blieben über die Zeit stabil.
Inhalt
Nebenwirkung gemäß Fachinformation
Rheumatoide Arthritis: Klinische Studien
- Welche Studiendaten wurden ausgewertet?
- Ergebnisse zum Placebo-kontrollierten Datensatz, 7 Studien umfassend
- Ergebnisse zum All-BARI-RA Datensatz
Atopische Dermatitis: Klinische Studien mit erwachsenen Patienten
Nebenwirkung gemäß Fachinformation
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit Baricitinib sind
- erhöhtes LDL-Cholesterin (26,0 %),
- Infektionen der oberen Atemwege (16,9 %),
- Kopfschmerzen (5,2 %),
- Herpes simplex (3,2 %) und
- Harnwegsinfektionen (2,9 %).1
Die Häufigkeiten basieren, sofern nicht anders angegeben, auf integrierten Daten aus
- klinischen Studien bei Erwachsenen und/oder
- aus Daten nach der Markteinführung
der Indikationen
- rheumatoide Arthritis,
- atopische Dermatitis und
- Alopecia areata;
Bemerkenswerte Unterschiede in der Häufigkeit zwischen den Indikationen sind in den Fußnoten unterhalb der Tabelle angegeben.1
Was sind TEAEs?
Ein während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event; TEAE) ist ein unerwünschtes Ereignis, das nach Gabe der ersten Dosis der Studienmedikation entweder erstmals auftrat oder sich im Schweregrad verschlechterte und nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit der Studienmedikation steht.2
Häufige TEAEs sind definiert als solche, die mit einer Häufigkeit von ≥ 2 % (vor der Rundung) bei Patienten in einer beliebigen Behandlungsgruppe, einschließlich Placebo, berichtet werden.2
Rheumatoide Arthritis: Klinische Studien
Welche Studiendaten wurden ausgewertet?
Der 7 Studien umfassende gepoolte Datensatz beinhaltet Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), welche auf BARI 4 mg (N=1142, PYE=471,8) oder Placebo (N=1215, PYE=450,8) in den 3 Phase 2-Studien und 4 Phase 3-Studien (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE) randomisiert worden waren. Patienten in der Placebo-Gruppe konnten als Begleitmedikation Methotrexat (MTX) oder andere konventionelle DMARDs (conventional disease-modifying antirheumatic drugs) einnehmen. Die Untersuchungszeiträume umfassten
- den 12 Wochen andauernden Placebo-kontrollierten Zeitraum in den Phase 2-Studien
- die 16 Wochen der zugewiesenen Behandlung vor der Möglichkeit einer Rescue-Therapie in den Phase 3-Studien und
- die 24 Wochen der zugewiesenen Behandlung oder bis Rescue in den Phase 3-Studien.3,4
Daten zu BARI 2 mg (N=479, PYE=185,8) stammen aus 4 dieser Studien, in denen sowohl BARI 2 mg als auch BARI 4 mg während der Randomisierung (2 Phase 2-Studien sowie RA-BUILD und RA-BEACON) möglich waren.3,4
Das All-BARI-RA-Analyseset umfasste 3770 Patienten mit RA, die BARI in verschiedenen Dosierungen aus 1 Phase-1-, 3 Phase-2- und 5 Phase-3-Studien (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA- BEACON und RA-BALANCE) erhielten. Die Daten umfassen eine Langzeit-Verlängerungsstudie (RA-BEYOND) mit
- 14.744 PYE in BARI
- 15.114 Patientenjahre (patient years, PY) Gesamtbeobachtung einschließlich BARI-Zeit und Nachsorge
- mediane Exposition von 4,6 Jahren und
- maximale Exposition von 9,3 Jahren.5
Ergebnisse zum Placebo-kontrollierten Datensatz, 7 Studien umfassend
Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse (TEAE, treatment-emergent adverse events) traten bei ≥2% der Patienten im 7 Studien umfassenden Datensatz auf, dargestellt in .
- Ein statistisch signifikant größerer Anteil an Patienten wies eine erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK), Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie und Schmerzen im oberen Bauchraum in der BARI 4 mg-Gruppe im Vergleich zu Placebo auf. Ein statistisch signifikant kleinerer Anteil an Patienten zeigte Rückenschmerzen in der BARI 4 mg-Gruppe verglichen mit Placebo.2
- Ein statistisch signifikant größerer Anteil an Patienten hatte eine erhöhte CPK im Blut, Hypertonie und Schmerzen im oberen Bauchraum in der BARI 2 mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe.2
MedDRA Begriff |
PBO (N=1215) (PYE = 343,5) |
PBO (N=1215) (PYE = 343,5) |
BARI 2-mg (N=479) (PYE = 137,3) |
BARI 2-mg (N=479) (PYE = 137,3) |
BARI 4-mg (N=1142) (PYE = 335,4) |
BARI 4-mg (N=1142) (PYE = 335,4) |
BARI 4-mg vs. PBO |
BARI 2-mg vs. PBO |
n (%) |
EAIR |
n (%) |
EAIR |
n (%) |
EAIR |
p-valuea |
||
Infektion der oberen Atemwege |
57 (4,7) |
16,6 |
27 (5,6) |
19,7 |
70 (6,1) |
20,9 |
0,183 |
0,636 |
Nasopharyngitis |
56 (4,6) |
16,3 |
16 (3,3) |
11,7 |
60 (5,3) |
17,9 |
0,457 |
0,267 |
Kopfschmerzen |
40 (3,3) |
11,6 |
30 (6,3) |
21,8 |
43 (3,8) |
12,8 |
0,631 |
0,180 |
Erhöhte CPK im Blut |
6 (0,5) |
1,7 |
11 (2,3) |
8,0 |
41 (3,6) |
12,2 |
0,001 |
0,011 |
Harnwegsinfektion |
34 (2,8) |
9,9 |
17 (3,5) |
12,4 |
40 (3,5) |
11,9 |
0,347 |
0,366 |
Anämie |
35 (2,9) |
10,2 |
8 (1,7) |
5,8 |
32 (2,8) |
9,5 |
0,774 |
1,000 |
Bronchitis |
31 (2,6) |
9,0 |
12 (2,5) |
8,7 |
32 (2,8) |
9,5 |
0,739 |
0,318 |
Hypercholesterinämie |
17 (1.4) |
4,9 |
7 (1,5) |
5,1 |
31 (2,7) |
9,2 |
0,019 |
0,599 |
Hyperlipidämie |
16 (1,3) |
4,7 |
5 (1,0) |
3,6 |
31 (2,7) |
9,2 |
0,018 |
0,840 |
Übelkeit |
17 (1,4) |
4,9 |
13 (2,7) |
9,5 |
28 (2,5) |
8,3 |
0,078 |
0,629 |
Diarrhö |
36 (3,0) |
10,5 |
16 (3,3) |
11,7 |
26 (2,3) |
7,8 |
0,227 |
0,471 |
Husten |
19 (1,6) |
5,5 |
9 (1,9) |
6,6 |
28 (2,5) |
8,3 |
0,141 |
0,815 |
Hypertonie |
24 (2,0) |
7,0 |
16 (3,3) |
11,7 |
27 (2,4) |
8,0 |
0,605 |
0,021 |
Pharyngitis |
14 (1,2) |
4,1 |
10 (2,1) |
7,3 |
23 (2,0) |
6,9 |
0,086 |
0,057 |
Obere Abdominalschmerzen |
6 (0,5) |
1,7 |
10 (2,1) |
7,3 |
17 (1,5) |
5,1 |
0,015 |
0,040 |
Rheumatoide Arthritis |
24 (2,0) |
7,0 |
5 (1,0) |
3,6 |
14 (1,2) |
4,2 |
0,123 |
0,256 |
Rückenschmerzen |
28 (2,3) |
8,2 |
14 (2,9) |
10,2 |
12 (1,1) |
3,6 |
0,013 |
0,514 |
Erbrechen |
7 (0,6) |
2,0 |
11 (2,3) |
8,0 |
13 (1,1) |
3,9 |
0,178 |
0,057 |
Sinusitis |
12 (1,0) |
3,5 |
10 (2,1) |
7,3 |
11 (1,0) |
3,3 |
0,941 |
0,240 |
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; CPK = Kreatinphosphokinase; EAIR = exposure adjusted incidence rate (expositionsbereinigte Inzidenzrate); N = Anzahl der Patienten im Sicherheitsanalyse-Set; n = Anzahl der Patienten im bestimmter Kategorie; PBO = Placebo; PYE = patient-years of exposure (Patientenjahre der Exposition).
Anmerkung: Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl an Patienten in jeder Behandlungsgruppe (N); EAIR stellt die Anzahl der Patienten, welche ein unerwünschtes Ereginis pro 100 Patientenjahre der Exposition der Behandlung dar und besteht aus dem 100-fachen der Inzidenz des Ereignisses dividiert durch die Summe der gesamten Patientenexpositionszeit (in Jahren bei der spezifischen Behandlungsgruppe, zensiert bei Rescue). Die MedDRA Begriffe sind angeordnet nach abnehmender Häufigkeit in der BARI 4 mg-Gruppe.
ap-Wert basierend auf dem Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) Test stratifiziert entsprechend Studie.
bp-Werte des Vergleichs BARI 2 mg vs Placebo wurden mithilfe des 4 Studien umfassenden Placebo-kontrollierten Datensatzes der Placebo-Gruppe bestehend aus 551 Patienten und 150,0 PYE berechnet.
Ergebnisse zum All-BARI-RA Datensatz
Häufige während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse
Die meisten Patienten (90,7 %) berichteten über ≥ 1 TEAE.5 Die Systemorganklassen (SOCs) mit den meisten TEAEs waren
- Infektionen und Infestationen
- Skelettmuskel- und Bindegewebserkrankungen und
- gastrointestinale Erkrankungen.2
Dieselben TEAEs, die bei früheren Datenschnitteinreichungen relativ häufig auftraten, wurden auch im finalen Datensatz mit bis zu 9,3 Jahren beobachtet. Im Allgemeinen sank die expositionsbereinigte Inzidenzrate (EAIRs) pro 100 Patientenjahre für die 15 am häufigsten berichteten TEAEs im Vergleich zu früheren Einreichungen.2
Bevorzugter Begriff |
All BARI RA (PYE=15.114) |
Nasopharyngitis |
625 (16,6) |
Obere Atemwegsinfektion |
610 (16,2) |
Bronchitis |
575 (15,3) |
Harnwegsinfektion |
527 (14,0) |
Herpes zoster |
402 (10,7) |
Hypertonie |
373 (9,9) |
Rückenschmerzen |
347 (9,2) |
Influenza |
343 (9,1) |
Erhöhte CPK im Blut |
338 (9,0) |
Arthralgie |
310 (8,2) |
Husten |
282 (7,5) |
Pharyngitis |
269 (7,1) |
Gastroenteritis |
237 (6,3) |
Kopfschmerzen |
262 (6,9) |
Hypercholesterinämie |
261 (6,9) |
Rheumatoide Arthritis |
257 (6,8) |
Anämie |
252 (6,7) |
Hyperlipidämie |
242 (6,4) |
Diarrhö |
222 (5,9) |
Sinusitis |
213 (5,6) |
Pneumonie |
210 (5,6) |
Übelkeit |
210 (5,6) |
Osteoarthritis |
195 (5,2) |
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; CPK = Kreatinphosphokinase; EAIR = Expostions-angepasste Inzidenzrate (exposure-adjusted incidence rate); PYE = Patientenjahre der Exposition (patient-years of exposure); RA = rheumatoide Arthritis.
Atopische Dermatitis: Klinische Studien mit erwachsenen Patienten
In dem 16-wöchigen placebokontrollierten Zeitraum waren die häufigsten während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse (TEAEs), die in allen Behandlungsgruppen berichtet wurden, Nasopharyngitis und Kopfschmerzen. Die Anzahl der Kopfschmerzfälle war in der mit BARI behandelten Gruppe im Vergleich zu Placebo signifikant höher.2
Die meisten der häufigen TEAEs, die während des placebokontrollierten Zeitraums berichtet wurden, waren leicht oder mittelschwer.6
Zu den häufigen TEAEs, die bei mit Baricitinib 2 mg behandelten Patienten häufiger berichtet wurden als im Vergleich zu Placebo, gehörten
- Herpes simplex
- Kreatinphosphokinase (CPK) im Blut erhöht
- Kopfschmerzen und
- Infektion der oberen Atemwege.2
Die TEAEs, die in der Gruppe mit Baricitinib 4 mg im Vergleich zu Placebo häufiger berichtet wurden, waren
In der 16-wöchigen placebokontrollierten Phase traten dosisabhängige Erhöhungen mit den Ereignissen häufiger bei den mit Baricitinib 4 mg behandelten Patienten auf als bei den mit 2 mg behandelten Patienten für
- CPK im Blut erhöht
- Durchfall und
- Harnwegsinfektion.2
Die integrierten Datensätze, die zur Bewertung der Sicherheit in klinischen Studien zur atopischen Dermatitis (AD) verwendet werden, sind ausführlich beschrieben in .
|
16 Wochen placebokontrolliert BARI ADa n (adj %) [adj IR] |
BARI 2 mg und 4 mg erweitert ADba n [adj IR] |
n [IR] |
|||
Placebo |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
Alle Dosen |
|
Nasopharyngitis |
83 (9,5) [34,9] |
67 (9,5) [34,1] |
67 (11,3) [40,8] |
121 [21,0] |
129 [22,3] |
530 [13,8] |
Kopfschmerzen |
28 (3,3) [11,9] |
37 (5,9) [21,1] |
35 (6,3) [21,4] |
58 [8,6] |
55 [7,4] |
216 [4,9] |
Obere Atemwegsinfektion |
14 (1,4) [4,8] |
23 (3,2) [11,0] |
15 (2,5) [8,3] |
34 [5,1] |
45 [5,8] |
206 [4,7] |
Übelkeit |
8 (0,8) [2,7] |
14 (1,8) [5,8] |
4 (0,8) [2,5] |
18 [2,3] |
9 [1,1] |
61 [1,3] |
Diarrhö |
15 (1,8) [6,2] |
10 (1,3) [4,3] |
15 (2,7) [9,0] |
18 [2,3] |
25 [3,3] |
107 [2,3] |
Follikulitis |
11 (1,2) [4,0] |
14 (1,8) [6,2] |
10 (1,5) [4,9] |
28 [3,9] |
19 [2,4] |
109 [2,4] |
Oraler Herpes |
9 (1,2) [4,1] |
10 (1,2) [4,2] |
12 (2,0) [6,7] |
21 [2,9] |
33 [4,7] |
140 [3,1] |
Influenza |
8 (1,0) [3,4] |
13 (1,7) [5,7] |
12 (2,2) [7,2] |
33 [4,4] |
30 [4,7] |
135 [3,0] |
Herpes simplex |
8 (0,9) [3,2] |
13 (2,0) [7,1] |
15 (2,6) [8,6] |
22 [3,1] |
36 [4,9] |
120 [2,6] |
Harnwegsinfektion |
8 (0,8) [2,6] |
9 (1,1) [3,8] |
11 (2,0) [6,5] |
17 [2,4] |
21 [2,9] |
104 [2,3] |
CPK im Blut erhöht |
6 (0,8) [2,7] |
8 (1,1) [3,5] |
17 (2,9) [9,6] |
15 [2,0] |
27 [3,3] |
90 [1,9] |
Obere Abdominalschmerzen |
10 (1,2) [4,1] |
10 (1,6) [5,3] |
14 (2,5) [8,5] |
18 [2,4] |
18 [2,5] |
55 [1,2] |
Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; adj = angepasst; BARI = Baricitinib; IR = Inzidenzrate; CPK = Kreatinphosphokinase.
aFür die integrierten kontrollierten Analysesätze, bei denen das randomisierte Verhältnis von Patienten, die BARI zu Placebo oder BARI zu aktiver Kontrolle erhielten, nicht in allen integrierten Studien gleich ist (Beispiel 2:1:1:1 vs. 1:1:1:1), wurden die um die Studiengröße angepassten Prozentsätze für die unerwünschten Ereignisse berechnet, um angemessene direkte Vergleiche zwischen den Behandlungsgruppen zu ermöglichen.
bDaten bis zu 3,9 Jahren.
cAll-BARI AD umfasst BARI 1 mg, 2 mg und 4 mg.
Alopecia areata: Klinische Studien
Welche Studiendaten wurden ausgewertet?
Das klinische Studienprogramm mit Baricitinib bei Alopecia areata (AA) umfasst
- BRAVE-AA1, eine adaptive Phase 2/3 Studie (NCT03570749) und
- BRAVE-AA2, eine Phase 3 Studie (NCT03899259).8-10
Bewertungen der häufigen TEAEs in den BRAVE-AA-Studien, die in 3 integrierten Sicherheitsdatensätzen berichtet wurden, einschließlich
- 36-wöchiger, placebo-kontrollierter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die ab der Randomisierung bis Woche 36 Placebo, Baricitinib 2 mg und Baricitinib 4 mg erhielten
- erweiterter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die Baricitinib 2 mg oder 4 mg ab der Randomisierung bis zur Dosis- oder Behandlungsänderung oder bis zum Datenstichtag erhielten
- All BARI AA-Datensatz mit allen Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studien eine beliebige Baricitinib-Dosis (1 mg, 2 mg oder 4 mg) erhielten.11
Es wurden Sicherheitsdaten aus den BRAVE AA1-Kohorten der Phase 2 und 3 Studien (Datenstichtag: 24. Mai 2022) und aus BRAVE-AA2 (Datenstichtag: 10. Mai 2022) integriert. Der Datenstichtag ist eine Darstellung aller Patienten, die entweder bis Woche 104 die Studie abgeschlossen oder die Studie abgebrochen haben.2
Weitere Einzelheiten zur Patientenexposition und zu den Zensurregeln in jedem Datensatz finden Sie im Appendix.
Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist bei erwachsenen Patienten jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.
Welches waren die häufigsten TEAEs bei Alopecia areata?
Über alle analysierten Datensätze hinweg waren die häufigsten TEAEs
Die häufigsten TEAEs, die mit ≥ 2 % aller Gruppen im klinischen Studienprogramm zu Baricitinib (BARI) bei AA berichtet wurden, sind in aufgeführt. Eine Beschreibung der aufgeführten Datensätze ist in zu finden.
|
BARI AA, 36-wöchige, placebo-kontrollierte Phase |
BARI AA erweitert |
All BARI AA |
|||
Während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis, n (%) [IR] |
Placebo |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
Alle Dosen |
Infektionen der oberen Atemwege |
26 (7,0) |
24 (6,6) |
41 (7,6) |
46 (12,0) |
60 (10,6) |
142 (10,9) |
Nasopharyngitis |
19 (5,1) |
16 (4,4) |
37 (6,9) |
26 (6,8) |
48 (8,5) |
89 (6,8) |
Kopfschmerzen |
20 (5,4) |
20 (5,5) |
36 (6,7) |
29 (7,6) |
53 (9,4) |
107 (8,2) |
Akne |
4 (1,1) |
21 (5,8) |
30 (5,6) |
26 (6,8) |
36 (6,4) |
87 (6,7) |
Erhöhte CPK im Blut |
5 (1,3) |
3 (0,8) |
6 (1,6) |
41 (7,3) |
69 (5,3) |
|
Harnwegsinfektionen |
6 (1,6) |
14 (3,8) |
18 (3,3) |
23 (6,0) |
31 (5,5) |
80 (6,1) |
Hypertonie |
9 (2,4) |
2 (0,5) |
14 (2,6) |
3 (0,8) |
18 (3,2) |
36 (2,8) |
Influenza |
7 (1,9) |
6 (1,6) |
14 (2,6) |
7 (1,8) |
21 (3,7) |
33 (2,5) |
Pruritus |
8 (2,2) |
1 (0,3) |
13 (2,4) |
6 (1,6) |
17 (3,0) |
32 (2,5) |
Husten |
7 (1,9) |
5 (1,4) |
12 (2,2) |
7 (1,8) |
16 (2,8) |
33 (2,5) |
Gewichtszunahme |
1 (0,3) |
6 (1,6) |
5 (0,9) |
12 (3,1) |
13 (2,3) |
31 (2,4) |
Hypercholesterinämie |
3 (0,8) |
5 (1,4) |
7 (1,3) |
8 (2,1) |
9 (1,6) |
29 (2,2) |
Schmerzen im Oropharynx |
3 (0,8) |
5 (1,4) |
8 (1,5) |
9 (2,3) |
11 (1,9) |
29 (2,2) |
Cholesterin im Blut erhöht |
2 (0,5) |
4 (1,1) |
7 (1,3) |
9 (2,3) |
15 (2,7) |
28 (2,1) |
Hyperlipidämie |
2 (0,5) |
3 (0,8) |
5 (0,9) |
5 (1,3) |
11 (1,9) |
26 (2,0) |
Pyrexie |
2 (0,5) |
4 (1,1) |
4 (0,7) |
6 (1,6) |
10 (1,8) |
28 (2,1) |
Müdigkeit (Fatigue) |
4 (1,1) |
3 (0,8) |
12 (2,2) |
4 (1,0) |
16 (2,8) |
25 (1,9) |
Post Vaccination-Syndrom (Post-Vac-Syndrom) |
0 |
0 |
0 |
2 (0,5) |
6 (1,1) |
26 (2,0) |
Schwindel |
3 (0,8) |
4 (1,1) |
5 (0,9) |
8 (2,1) |
7 (1,2) |
22 (1,7) |
Follikulitis |
3 (0,8) |
5 (1,4) |
12 (2,2) |
10 (2,6) |
19 (3,4) |
42 (3,2) |
Übelkeit |
6 (1,6) |
10 (2,7) |
11 (2,0) |
12 (3,1) |
15 (2,7) |
41 (3,1) |
Rückenschmerzen |
12 (3,2) |
6 (1,6) |
10 (1,9) |
8 (2,1) |
22 (3,9) |
37 (2,8) |
Arthralgie |
8 (2,2) |
7 (1,9) |
9 (1,7) |
14 (3,7) |
18 (3,2) |
46 (3,5) |
Herpes zoster |
2 (0,5) |
5 (1,4) |
5 (0,9) |
10 (2,6) |
15 (2,7) |
44 (3,4) |
Diarrhö |
8 (2,2) |
2 (0,5) |
9 (1,7) |
7 (1,8) |
12 (2,1) |
21 (1,6) |
Virale Infektionen der oberen Atemwege |
6 (1,6) |
8 (2,2) |
8 (1,5) |
8 (2,1) |
10 (1,8) |
21 (1,6) |
Oraler Herpes |
9 (2,4) |
6 (1,6) |
7 (1,3) |
7 (1,8) |
13 (2,3) |
25 (1,9) |
Vulvovaginale Candidosee |
0 |
6 (2,6) |
4 (1,2) |
6 (2,5) |
7 (2,0) |
19 (2,4) |
unregelmäßige Menstruation |
0 |
0 |
4 (1,2) |
0 |
7 (2,0) |
8 (1,0) |
COVID-19 |
2 (0,5) |
1 (0,3) |
1 (0,2) |
15 (3,9) |
49 (8,7) |
143 (11,0) |
COVID-19 (asymptomatisch) |
0 |
0 |
0 |
3 (0,8) |
14 (2,5) |
38 (2,9) |
Kontaktdermatitis |
4 (1,1) |
7 (1,9) |
4 (0,7) |
8 (2,1) |
13 (2,3) |
26 (2,0) |
Dyslipidämie |
3 (0,8) |
0 |
9 (1,7) |
0 |
14 (2,5) |
19 (1,5) |
Rhinorrhö |
0 |
5 (1,4) |
4 (0,7) |
8 (2,1) |
7 (1,2) |
19 (1,5) |
Gastroenteritis |
6 (1,6) |
6 (1,6) |
4 (0,7) |
10 (2,6) |
9 (1,6) |
25 (1,9) |
Abkürzungen: AA = Alopecia areata; BARI = Baricitinib; COVID-19 = Coronavirus-Krankheit 2019 (coronavirus disease 2019); CPK = Kreatinphosphokinase (creatine phosphokinase); IR = Inzidenzrate; PYE = Patientenjahre Exposition (patient-years of exposure); PYR = Patientenjahre mit Risikobehaftung (patient-years at risk).
Hinweis: IR werden auf Basis der PYR berechnet.
ap<0,001 für BARI 2-mg vs PBO
bp<0,001 für BARI 4-mg vs PBO.
cp<0,05 für BARI 4-mg versus PBO.
dp<0,05 für BARI 4-mg versus BARI 2-mg.
eNenner und IR angepasst, da Ereignis geschlechtsspezifisch ist.
fp<0,05 für BARI 2-mg versus PBO.
Ergebnisse zum Datensatz der 36-wöchigen Placebo-kontrollierten Phase
Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse, die häufiger in der BARI 2-mg- und BARI 4-mg-Gruppe im Vergleich zu Placebo auftraten, waren
Die TEAEs, die unter BARI 4 mg im Vergleich zu Placebo häufiger berichtet wurden, waren:
- Erhöhte CPK im Blut
- Müdigkeit (Fatigue) und
- Follikulitis.2
Ergebnisse zum erweiterten BARI AA Datensatz
Höhere Inzidenzraten (IR) wurden für die BARI 4-mg-Gruppe im Vergleich zu der BARI 2-mg-Gruppe für die folgenden Ereignisse beobachtet
- CPK erhöht
- Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)
- COVID-19, asymptomatisch
- Hypertonie
- Influenza
- Müdigkeit (Fatigue)
- Rückenschmerzen
- Juckreiz
- Husten
- Hyperlipidämie
- Post Vaccination-Syndrom (Post-Vac-Syndrom)
- unregelmäßige Menstruation und
- Dyslipidämie, s. dazu .2
Ergebnisse zum All-BARI-AA Datensatz
Bei längerer Exposition waren die meisten IRs von TEAE im All BARI AA-Datensatz im Vergleich zur placebo-kontrollierten Phase ähnlich oder verringert.2
Referenzen
1Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691
4Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.
5Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
6Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948
7Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 and up to 3.9 years treatment: an updated integrated analysis of 8 clinical trials. Poster presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.
8King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
9A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated July 21, 2023. Accessed November 27, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259
10A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated October 24, 2023. Accessed November 27, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570749
11King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):218-227. https://doi.org/10.1093/bjd/ljac059
12King B, Maari C, Lain E, et al. Extended safety analysis of baricitinib 2 mg in adult patients with atopic dermatitis: an integrated analysis from eight randomized clinical trials. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):395-405. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00602-x
Appendix
Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist bei erwachsenen Patienten jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.
Datensatz |
Beschreibung |
16 Wochen, placebokontrolliert BARI AD Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 und BREEZE-AD7 |
Vergleicht BARI 2 mg, BARI 4 mg und Placebo. Umfasst Patienten mit AD aus 1 Phase-2- und Phase-3-Studien, die randomisiert wurden auf
Behandelt für 0 bis 16 Wochen während des placebokontrollierten Zeitraums. |
BARI 2 mg und 4 mg erweitert ADa Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 und Erweiterungsstudie BREEZE-AD3 |
Vergleicht BARI 2 mg mit BARI 4 mg einschließlich erweiterter Auswertungen Umfasst Patienten mit AD aus 1 Phase-2- und 4 Phase-3-Studien und jede weitere Exposition derjenigen Patienten in der Phase-3-Verlängerungsstudie BREEZE-AD3, die randomisiert wurden auf
Zensierte Daten bei Dosis- oder Behandlungsänderung (Rescue, Dosisumstellung oder erneute Randomisierung auf eine andere BARI-Dosis oder Placebo) für BREEZE-AD4 und BREEZE-AD3. |
All BARI ADb Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 und Erweiterungsstudien BREEZE-AD3, BREEZE-AD6 |
Keine Vergleiche zwischen den Gruppen Umfasst 2.636 (Gesamt-PYE=4628,4) Patienten mit AD aus 1 Phase-2-, 5 Phase-3- und 2 Phase-3-Verlängerungsstudien, die BARI in einer Vielzahl von Dosen erhielten, einschließlich
Umfasst alle Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studien einer BARI-Dosis ausgesetzt waren, entweder durch Randomisierung oder durch Umstellung oder Rescue von Placebo. Keine Zensur der Daten bei Dosisänderung. |
Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; BARI = Baricitinib; PYE = Patientenjahre der Exposition.
aDatenstichtag 3. November 2021 für BREEZE-AD3 und 15. Dezember 2021 für BREEZE-AD4
bDatenstichtag 3. November 2021 für BREEZE-AD3, 15. Dezember 2021 für BREEZE-AD4 und 21. Dezember 2021 für BREEZE-AD6
Datensatz |
Beschreibung |
BARI AA, 36-wöchig, placebo-kontrolliert |
Bewertet BARI 4 mg, BARI 2 mg und Placebo.
Der Auswertungszeitraum umfasste die Randomisierung bis Woche 36. |
BARI AA erweitert |
Vergleicht BARI 4 mg mit BARI 2 mg, einschließlich erweiterter Auswertungen. Umfasst Patienten aus der BRAVE-AA1-Studie der Phase 2/3 und der BRAVE-AA2-Studie der Phase 3, die randomisiert wurden auf:
Der Auswertungszeitraum umfasste die Randomisierung bis zum Datenstichtag 10. Mai 2022 für BRAVE-AA2 und 24. Mai 2022 für BRAVE-AA1. Die Daten wurden zensiert, nachdem ein Patient auf eine andere Dosis oder Behandlung umgestellt wurde. |
All BARI AA |
Keine vergleichenden Bewertungen zwischen den Gruppen. Umfasst 1303 (gesamte PYE = 2217,9) Patienten aus der BRAVE-AA1-Studie der Phase 2/3 und der BRAVE-AA2-Studie der Phase 3, die einer beliebigen BARI-Dosis ausgesetzt waren, einschließlich
Der Auswertungszeitraum umfasste alle Zeitpunkte während der Studien, entweder ab Randomisierung oder Wechsel oder Rescue-Therapie von Placebo. |
Abkürzungen: AA = Alopecia areata; BARI = Baricitinib; PYE = Patientenjahre Exposition (patient-years of exposure).
Datum der letzten Prüfung: 10. Dezember 2021