Die AWARD-11-Studie war eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Parallelarmstudie der Phase 3, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Dulaglutid 3,0 mg und Dulaglutid 4,5 mg im Vergleich zu Dulaglutid 1,5 mg bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem T2DM untersucht wurde, die gleichzeitig eine Metformin-Therapie erhielten.1

In der AWARD-11-Studie wurden 1842 Patienten im Verhältnis 1:1:1 für eine der folgenden Behandlungsmethoden randomisiert:

• Dulaglutid 1,5 mg einmal wöchentlich (n = 612)
• Dulaglutid 3,0 mg einmal wöchentlich (n = 616) bzw.
• Dulaglutid 4,5 mg einmal wöchentlich (n = 614).

Alle 3 Behandlungsgruppen erhielten gleichzeitig auch Metformin.1,2

Die Studie umfasste eine 12-wöchige Dosis-Eskalationsphase, in der alle Patienten 4 Wochen lang die Initialdosis von 0,75 mg Dulaglutid erhielten. Die Dosis wurde alle 4 Wochen auf die nächste Dosisstufe, 1,5 mg, 3,0 mg oder 4,5 mg, erhöht, bis die endgültige randomisierte Dosis erreicht war .1

Tod und nicht-tödliche kardiovaskuläre AEs in der AWARD-11-Studie wurden von einem Komitee aus externen Ärzten mit kardiologischem Fachwissen beurteilt.2

Die beurteilten nicht tödlichen CV-AEs umfassten

• Myokardinfarkt
• Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina
• Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz
• Koronarinterventionen wie ein Koronararterien-Bypass oder perkutane transluminale Angioplastie (PTA) und
• zerebrovaskuläre Ereignisse, einschließlich zerebrovaskuläre Unfälle wie Schlaganfälle und transitorische ischämische Attacke (TIA).2
  

Aufgrund des Dosiseskalationsdesigns der Studie konnten CV-Ereignisse möglicherweise eintreten, bevor der Patient zu seiner letzten zugewiesenen Dulaglutid-Dosis eskaliert war. Die Anzahl der durch die Beurteilung bestätigten CV-Ereignisse bis zum Ende der Nachbeobachtungsphase zur Sicherheit wurde zusammengefasst nach Behandlungsgruppe und Dulaglutid-Dosis zum Zeitpunkt des Ereignisses in Zusammenfassung der Patienten mit vom CEC bestätigten kardiovaskulären Ereignissen während der Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit sowie Zusammenfassung der vom CEC bestätigten kardiovaskulären Ereignisse nach Behandlungsgruppe und Dulaglutid-Dosis zum Zeitpunkt des Ereignisses.2

Die Gesamtinzidenz positiv beurteilter schwerwiegender CV-Ereignisse bis zum Ende der Studie war in jeder CV-Ereigniskategorie gering (0,1 %–0,3 %), die Folgendes umfasste

• CV-Tod
• akutes Koronarsyndrom
• zerebrovaskuläre Ereignisse
• Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz-Ereignissen
• Koronarrevaskulation.2
  

Obwohl die 5 Patienten mit durch Adjudikation bestätigten zerebrovaskulären Ereignissen entweder der 3,0-mg- oder der 4,5-mg-Gruppe zugeordnet wurden, traten 2 dieser Ereignisse auf, während der Patient eine niedrigere Dosis einnahm, sodass keine Dosisbeziehung zwischen dem Auftreten der durch Adjudikation bestätigten zerebrovaskulären Ereignisse und der zum Zeitpunkt des Ereignisses tatsächlich eingenommenen Dosis bestand.2

Darüber hinaus hatten 3 der 5 Patienten mit einem durch eine Adjudikation bestätigten zerebrovaskulären Ereignis vorbestehende Erkrankungen, die ein hohes Risiko für das Auftreten eines Ereignisses darstellten, einschließlich einer vorbestehenden Stenose der Arteria carotis und einer festgestellten peripheren oder koronaren atherosklerotischen CV-Erkrankung.2  

Für die meisten einzelnen Ereigniskategorien wurden nur wenige Ereignisse in jeder Dosisgruppe bestätigt, ohne dass Hinweise auf eine Zunahme der Inzidenz von Ereignissen nach Dosis vorlagen.2