Emgality® (Galcanezumab): Immunsuppressives Potential

CGRP-mAbs haben keine direkte spezifische immunmodulatorische Wirkung

Galcanezumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der

• an Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) bindet und

• dessen biologische Aktivität unterbindet, ohne den CGRP-Rezeptor zu blockieren.¹

Antikörper, auch als Immunglobuline bezeichnet, bestehen aus zwei identischen schweren und zwei identischen leichten Ketten.² Diese Ketten enthalten variable und konstante Regionen, die an der Antigenbindung bzw. der biologischen Aktivität beteiligt sind. Beim Menschen gibt es fünf Isotypen, IgA, IgD, IgE, IgG und IgM. Therapeutische mAbs bestehen aus IgG-Isotypen, die in vier Unterklassen in abnehmenden Serumkonzentrationen unterteilt sind. Hierzu zählen IgG1 bis IgG4.³ Immunglobulin G umfasst die Mehrheit aller Antikörper und jede IgG-Unterklasse hat eine andere Fähigkeit, mit der die Immunfunktion des Wirts aktiviert wird.^2,3

Therapeutische mAbs werden dem Wirt für einen bestimmten Zweck verabreicht.² 

Die CGRP-mAbs wurden dahingehend entwickelt, dass sie mit hoher Spezifität entweder an das CGRP-Peptid oder den Rezeptor binden und die Interaktion mit dem Immunsystem minimieren.^2-4 Da CGRP kein Ziel des Immunsystems ist, haben CGRP-mAbs keine direkte immunmodulatorische Wirkung.

Referenzen

1. Emgality [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Silberstein S, Lenz R, Xu C. Therapeutic monoclonal antibodies: what headache specialists need to know. Headache. 2015;55(8):1171-1182. http://dx.doi.org/10.1111/head.12642

3. Levin M, Silberstein SD, Gilbert R, et al. Basic considerations for the use of monoclonal antibodies in migraine. Headache. 2018;58(10):1689-1696. http://dx.doi.org/10.1111/head.13439

4. Raffaelli B, Reuter U. The biology of monoclonal antibodies: focus on calcitonin gene-related peptide for prophylactic migraine therapy. Neurotherapeutics. 2018;15(2):324-335. http://dx.doi.org/10.1007/s13311-018-0622-7

Glossar

CGRP = Calcitonin Gene-Related Peptide

Ig = Immunglobulin

IgA = Immunglobulin A

IgD = Immunglobulin D

IgE = Immunglobulin E

IgG = Immunglobulin G

IgG4 = Immunglobulin G Subklasse 4

IgM = Immunglobulin M

mAb = monoklonaler Antikörper (monoclonal antibody)