Emgality® Galcanezumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Emgality® (Galcanezumab): Einsatz bei Patienten mit begleitender Herzerkrankung

Es wurden keine Unterschiede bezüglich der TEAEs und SAEs, oder eine erhöhte Anwendung von CV Medikamenten zwischen den CV Risikogruppen festgestellt.

Begleitende kardiovaskuläre Erkrankung in den klinischen Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe

Einsatz bei Patienten mit begleitender Herzerkrankung in den klinischen Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe

Ausschlusskriterien nach kardiovaskulärer Vorgeschichte

Patienten mit begleitenden kardiovaskulären (CV) Erkrankungen und CV Risiko wurden in die Phase-3-Studien mit Galcanezumab zur Migräne-Prophylaxe eingeschlossen.1

Patienten, bei denen kürzlich akute kardiovaskuläre Ereignisse (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare Bypass-Operation, Schlaganfall, tiefe Venenthrombose) aufgetreten sind, und/oder Patienten mit einem schwerwiegenden kardiovaskulären Risiko waren von den klinischen Studien mit Galcanezumab ausgeschlossen.2

Patienten wurden ausgeschlossen, wenn beim Screening eines der folgenden Merkmale zutraf:

  • ECG Abweichungen übereinstimmend mit akuten CV Ereignissen oder schwerwiegendem CV Risiko, einschließlich aber nicht begrenzt auf ein korrigiertes QT Intervall (QTcB [Bazett's]) > 470 msec für Frauen und >450 für Männer

  • Vorgeschichte mit Myokardinfarkt, instabiler Angina, perkutaner Koronarintervention, koronarem Bypass oder tiefer Venenthrombose/Lungenembolie in den 6 Monaten vor Screening

  • geplante CV Operation oder perkutane Koronarangioplastie

  • Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Screening (EVOLVE-1 und CGAJ)

  • jemals Schlaganfall in der Vorgeschichte (EVOLVE-2 und REGAIN)..1

Risikogruppen nach kardiovaskulärer Erkrankung

Das CV Verträglichkeitsprofil von Galcanezumab wurde ausgewertet1 in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei Erwachsenen in der Prophylaxe der

  • episodischen Migräne (EVOLVE-1 und EVOLVE-2; 6 Monate),3,4 und

  • chronischen Migräne (REGAIN; 3 Monate).5

Patienten mit begleitender CV Erkrankung bzw. Risiko wurden in einer Risikogruppe für CV Erkrankungen (ja/mit oder nein/ohne) zusammengefasst, auf Grundlage der berichteten medizinischen Vorgeschichte oder vorbestehender Erkrankungen.1

Folgendermaßen wurden das Risiko einer CV Erkrankung zu Studienbeginn eingeschätzt

  • "ja", wenn 1 oder mehrere Konditionen der medizinischen Vorgeschichte oder vorbestehender Erkrankung des Patienten in die engen oder breiten MedDRA SMQ Begriffe fallen und 

  • "nein" wenn keine MedDRA SMQ bevorzugten Begriffe eine vorbestehende Erkrankung oder ein Ereignis in der medizinischen Vorgeschichte darstellen.1

Insgesamt 17,21 % der Patienten aus den Galcanezumab-Gruppen wurden der Subgruppe mit Risiko für CV Erkrankung zugeordnet, siehe Tabelle 11

Tabelle 1. Gruppen nach Risiko für CV Erkrankungen - Doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe1

Risiko für CV Erkrankung

PBO
N=1451
n (%)

GMB 120 mg
N=705
n (%)

GMB 240 mg
N=730
n (%)

GMB kombiniert
N=1435
n (%)

Ja

269 (18.54)

123 (17.45)

124 (16.99)

247 (17.21)

Nein

1182 (81.46)

582 (82.55)

606 (83.01)

1188 (82.79)

Abkürzungen: CV = kardiovaskulär; GMB = Galcanezumab; GMB_kombiniert = GMB 120 mg and GMB 240 mg kombiniert;  PBO = Placebo.

Anmerkung: Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg eingeleitet wird.2 Die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis 240 mg Galcanezumab einmal monatlich werden hier ebenfalls beschrieben. Wenngleich diese Dosis in den Zulassungsstudien untersucht wurde, ist sie nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.

Die häufigsten Erkrankungen in der Subgruppe mit CV Risiko in dieser kombinierten Auswertung (Galcanezumab kombiniert und Placebo) waren

  • Hypertonie (41,7 % versus 50,2 %)

  • Hypercholesterinämie (25,9 % versus 14,1 %)

  • Hyperlipidämie (19,0 % versus 19,0 %)

  • Typ 2 Diabetes (7,3 % versus 7,4 %)

  • Cholesterin erhöht (6,5 % versus 4,5 %) und

  • Dyslipidämie (4,9 % versus 8,2 %).1 

TEAEs bei Patienten mit begleitender Herzerkrankung

Es gab bei CV TEAEs keine signifikanten Unterschiede zwischen den Subgruppen nach Risiko für CV Erkrankung.1

SAEs

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Galcanezumab und Placebo in der Häufigkeit von CV SAEs oder Abbrüchen aufgrund von CV TEAEs.1

Veränderungen in der Anwendung einer kardiovaskulären Begleitmedikation

Es gab keine Unterschiede beim Anstieg der CV Begleitmedikation zwischen den Subgruppen nach CV Risiko.1

Tabelle 2 fasst die Anstiege der CV Begleitmedikation in der doppelblinden Behandlungsphase nach Risikogruppe für CV Erkrankung zusammen.1

Tabelle 2. Dosiserhöhungen oder neuer Beginn einer CV Begleitmedikation - Placebokontrollierter Datensatz der Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe1,6

Medikamentengruppe

Alle Patienten Placebo

(%)

Alle Patienten
GMB kombiniert

(%)

Risiko für CV Erkrankung 

JA

Placebo

(%)

Risiko für CV Erkrankung

JA  

GMB kombiniert

(%)

Risiko für CV Erkrankung 

NEIN 

Placebo

(%)

Risiko für CV Erkrankung

NEIN

GMB kombiniert

  (%)

Antihypertensivaa

2.3

1.6

7.8

4.1

1.1

1.0

Antiarrythmika

0.6

0.1

1.9

0.0

0.3

0.2

Antianginosa

0.2

0.0

0.7

0.0

0.1

0.0

Antithrombotika

1.3

1.4

1.5

1.2

1.3

1.4

Abkürzungen: CV = kardiovaskulär; GMB = Galcanezumab; GMB kombiniert = GMB 120 mg and GMB 240 mg kombiniert.

a Antihypertensiva zur Akuttherapie des Migränekopfschmerz waren nicht erlaubt während den Studien Phase 3 zur Migräne-Prophylaxe. Migräne-Prophylaxe war nicht erlaubt zu irgendeinem Zeitpunkt während EVOLVE-1 und EVOLVE-2; in der Studie REGAIN durften bis zu 1/3 der eingeschlossenen Patienten eine bestehende Migräne-Prophylaxe mit Propranolol fortsetzen, wenn der Patient seit mindestens zwei Monaten vor Studienbeginn eine stabile Dosis erhielt und die Dosierung während der doppelblinden Therapiephase stabil blieb.

Anmerkung: Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg eingeleitet wird.2 Die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis 240 mg Galcanezumab einmal monatlich werden hier ebenfalls beschrieben. Wenngleich diese Dosis in den Zulassungsstudien untersucht wurde, ist sie nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.

Abbrüche aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse

Im placebokontrollierten Datensatz der Phase-3-Studien wurde der einzige Abbruch aufgrund eines CV Ereignises von einem Patient unter Placebo berichtet.1

Ein Patient, der mit Galcanezumab (240 mg; FRS = 5) behandelt wurde, brach die Studie aufgrund ärztlicher Entscheidung ab aufgrund einer TIA als unerwünschtes Ereignis (AE), wenngleich das AE als zerebrovaskuläres Ereignis eingestuft wurde, im Gegensatz zu einem kardiovaskulären Ereignis.1

Expositions-adjustierte Inzidenzraten

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Galcanezumab und Placebo hinsichtlich der EAIR über die 9 MedDRA SMQ hinweg und die damit zusammenhängenden PTs, die zur Bestimmung des CV Risikos zu  Studienbeginn verwendet wurden.1

Anwendungsgebiet

Galcanezumab ist angezeigt zur Migräne-Prophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens 4 Migränetagen pro Monat.2

Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg (2 Injektionen zu je 120 mg am selben Tag) eingeleitet wird.2

Referenzen

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Emgality [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

3. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

6. Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular risks in adult patients with episodic or chronic migraine treated with galcanezumab: data from three phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Poster presented at: American Academy of Neurology (AAN); May 4-10, 2019; Philadelphia, PA.

Glossar

AE = adverse event, unerwünschtes Ereignis

CV = kardiovaskulär

EAIR = exposure-adjusted incidence rate, Expositions-adjustierte Inzidenzrate

EKG, Elektrokardiogramm

FRS = Framingham Risk Score

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

PT = preferred term, bevorzugter Begriff

SAE = serious adverse event, schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis

SMQ = standard MedDRA query, standardisierte MedDRA Suche

TEAE = treatment-emergent adverse event, während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis

Datum der letzten Prüfung: 2019 M04 10

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