Emgality® Galcanezumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Emgality® (Galcanezumab): Auswirkung auf die CGRP-Konzentration

Nach Anwendung von Galcanezumab stieg die CGRP Konzentration im Serum. Dies weist darauf hin, dass Galcanezumab an CGRP gebunden hat, mit Reduzierung des freien CGRP

Weiterführende Informationen

Galcanezumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der an Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) bindet und dessen biologische Aktivität unterbindet. Erhöhte Blutkonzentrationen von CGRP wurden mit Migräneanfällen in Verbindung gebracht. Galcanezumab bindet an CGRP mit hoher Affinität (KD = 31 pM) und hoher Spezifität (> 10.000-fach im Vergleich zu den verwandten Peptiden Adrenomedullin, Amylin, Calcitonin und Intermedin).1

CGRP-Konzentrationen im Plasma

Im Studienprogramm wurde die CGRP-Gesamtkonzentration (CGRP Gesamtkonzentration = Galcanezumab-gebundenes CGRP + freies CGRP) unter Verwendung eines Wirkstoff-toleranten Tests gemessen.

Bei Anwendung von Galcanezumab wird vorausgesetzt, dass

  • CGRP an Galcanezumab bindet und

  • sich die Menge an freiem CGRP, die zur Interaktion mit dem CGRP-Rezeptor verfügbar ist, reduziert.2

Für Galcanezumab-gebundenes CGRP wird ein im Vergleich zu Galcanezumab verändertes Verteilungsverhalten erwartet, verbunden mit

  • einer niedrigeren Clearance im Vergleich zu freiem CGRP und

  • einem Anstieg der CGRP-Gesamtkonzentration bei Anwendung von Galcanezumab.2

In den placebokontrollierten, doppelblinden Phase-3-Studien zur Prophylaxe der Migräne3-5 stiegen nach Gabe von Galcanezumab die CGRP-Gesamtkonzentrationen bei Patienten mit episodischer oder chronischer Migräne im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten. Dies weist darauf hin, dass der Antikörper

Höhere CGRP-Gesamtkonzentrationen waren bei Patienten mit episodischer oder chronischer Migräne mit einer größeren Reduktion der monatlichen MKT gegenüber dem Ausgangswert verbunden im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten.2

Tabelle 1. Mittlere CGRP-Gesamtkonzentration im Plasma (ng/ml) am Ende der doppelblinden Behandlungsphase2

 

PBO

GMB 120 mg

GMB 240 mg

EVOLVE-1a

0.89

4.25

5.13

EVOLVE-2a

0.54

3.93

4.98

REGAINb

0.53

4.02

4.85

Abkürzungen: CGRP = Calcitonin Gene Related Peptide; GMB = Galcanezumab; PBO = Placebo

a zeigt die CGRP Gesamt Konzentration im Plasma im Monat 6

b zeigt die CGRP Gesamt Konzentration im Plasma im Monat 3.

Anmerkung: Die empfohlene Dosis zur Migräne-Prophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens 4 Migränetagen pro Monat beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg eingeleitet wird.1 Zu beachten ist, dass die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis von 240 mg Galcanezumab einmal monatlich hier ebenfalls beschrieben werden. Wenngleich diese Dosis in den Zulassungsstudien untersucht wurde, ist sie nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.

References

1. Emgality [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

6. Kielbasa W. Assessment of pharmacokinetics, target engagement and immunogenicity in patients with migraine administered galcanezumab, and anti-CGRP antibody. Poster presented at: 60th Annual Meeting of the American Headache Society (AHS): June 28 - July 1, 2018; San Francisco, CA.

Glossary

CGRP = Calcitonin Gene-Related Peptide

MKT = Migräne-Kopfschmerztage

Datum der letzten Prüfung: 2018 M07 31

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