Emgality® Galcanezumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Emgality® (Galcanezumab): Anwendung mit Migräne-Prophylaktika

Die Kombination mit Propanolol oder Topiramat war erlaubt in der Phase-3-Zulassungsstudie bei Patienten mit chronischer Migräne.

Zusätzliche Informationen

Die Studie REGAIN hatte eine 3-monatige, doppelblinde, placebokontrollierte Behandlungsphase gefolgt von einer 9-monatigen offenen Verlängerung. Etwa 15 % der Patienten setzten die gleichzeitige Behandlung mit Topiramat oder Propranolol zur Migräne-Prophylaxe fort, was gemäß dem Studienprotokoll erlaubt war.1

Zu beachten ist, dass die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis von 240 mg Galcanezumab einmal monatlich hier ebenfalls beschrieben ist. Wenngleich diese Dosis in den Zulassungsstudien untersucht wurde, ist diese Dosis nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.

Gleichzeitige Anwendung mit prophylaktischen Migränemedikamenten in einer Phase-3-Studie zu chronischer Migräne

Eine Übersicht über klinische Phase-3-Studien zu Migräne finden Sie in Appendix: Informationen zu den klinischen Studien.

Den Patienten war es im Allgemeinen nicht erlaubt, vorherige Therapien zur Migräne-Prophylaxe fortzusetzen.2,3 Bis zu 33 % der Patienten in der Studie zur Vorbeugung von chronischer Migräne durften jedoch die Behandlung zur Migräne-Prophylaxe entweder mit Topiramat oder Propranolol fortsetzen, wenn

  • der Patient vor dem voraussichtlichen Baseline-Zeitraum mindestens 2 Monate lang eine stabile Dosis erhalten hatte und

  • die Dosierung während der gesamten doppelblinden Behandlungsdauer stabil blieb.2,3

In dieser Studie nahmen 14,6 % der Patienten gleichzeitig entweder Topiramat (10,1 %) oder Propranolol (4,5 %) zur Migräneprophylaxe ein.2,3

Sicherheitsanalyse für Untergruppen mit gleichzeitiger Prophylaxe

Das Sicherheitsprofil einschließlich häufiger TEAEs, Vitalfunktionen und Gewicht wurde nach Untergruppe der Patienten mit gleichzeitiger Prophylaxe bei Baseline (Ja / Nein) analysiert, um zu ermitteln, ob Galcanezumab in der Untergruppe der Patienten mit gleichzeitiger Prophylaxe-Einnahme gegenüber der Untergruppe der Patienten ohne gleichzeitige Prophylaxe-Einnahme einen unterschiedlichen Behandlungseffekt im Vergleich zu Placebo aufwies.2

Veränderungen der Vitalfunktionen nach Untergruppe mit gleichzeitiger Prophylaxe

Die Analyse der Vitalfunktionen und des Gewichts nach Untergruppen mit gleichzeitiger Prophylaxe (Ja / Nein) ergab keine Wechselwirkung zwischen der gleichzeitigen Anwendung der Prophylaxe und der Behandlungsgruppe in Bezug auf

  • Puls,

  • Temperatur bzw.

  • Gewicht.2

Es gab eine statistisch signifikante Wechselwirkung zwischen der gleichzeitigen Prophylaxe und der Behandlungsgruppe sowohl beim SBP als auch beim DBP.2

Beim SBP betrug der Unterschied in der gesamten medianen Änderung der kleinsten Quadrate zwischen der 240-mg-Galcanezumab-Dosisgruppe und dem Placebo

  • -3,62 mm Hg für die Gruppe mit gleichzeitiger Prophylaxe („Ja”, p = 0,026 gegenüber Placebo) und

  • -0,03 mm Hg für die Gruppe ohne gleichzeitige Prophylaxe („Nein”).2

Ein ähnliches Muster wurde für DBP beobachtet, mit einem medianen Unterschied der kleinsten Quadrate zwischen der Galcanezumab 240-mg-Dosisgruppe und dem Placebo von

  • -4,26 mm Hg für die Gruppe mit gleichzeitiger Prophylaxe („Ja”, p < 0,001 gegenüber Placebo) und

  • 0,20 mm Hg für die Gruppe ohne gleichzeitige Prophylaxe („Nein”).2

Die Ergebnisse sollten aufgrund der relativ kleinen Stichprobengröße für die Gruppe mit gleichzeitiger Prophylaxe („Ja”, n = 157) mit Vorsicht interpretiert werden.2

Obwohl die Senkung von SBP und DBP bei Patienten mit gleichzeitiger Prophylaxe für die Analyse der medianen Veränderung in der Gruppe statistisch signifikant war, zeigten nur 3 der 80 mit Galcanezumab behandelten Patienten (alle erhielten 240 mg Galcanezumab) zu einem Zeitpunkt eine während der Therapie aufgetretene Senkung entweder des SBP, des DBP oder beider. Von den 3 Patienten

  • erhielten 2 gleichzeitig Propranolol und

  • 1 erhielt gleichzeitig Topiramat.2

Die Abnahme war nicht nachhaltig und führte nicht zu einem gemeldeten UE von Hypotonie. Daher waren diese Ergebnisse wahrscheinlich nicht klinisch aussagekräftig.2

Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse nach Untergruppe mit gleichzeitiger Prophylaxe

Die Subgruppenanalyse häufiger TEAEs nach Untergruppe der Patienten mit gleichzeitiger Prophylaxe bei Baseline ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Inzidenz dieser UE bei Patienten mit oder ohne gleichzeitige Einnahme der Prophylaxe.2,4 

Ausgehend von diesen Ergebnissen hat die gleichzeitige Anwendung der Prophylaxe keinen Einfluss auf die Sicherheit von Galcanezumab.2

Wirksamkeitsanalyse für Untergruppen mit gleichzeitiger Prophylaxe

Eine Analyse der mittleren Veränderung der Anzahl der monatlichen Migränekopfschmerztage gegenüber dem Ausgangswert durch gleichzeitige Prophylaxe für die Untergruppe der Patienten, die gleichzeitig Topiramat oder Propranolol einnahmen, ergab eine durchschnittliche Gesamtverringerung der Anzahl der monatlichen Migränekopfschmerztage über die Monate 1 bis 3 (Tabelle 1).2

Tabelle 1. Veränderung der Anzahl der monatlichen Migränekopfschmerztage ab Baselinea durch gleichzeitige Prophylaxe

 

N

Veränderungb der Migräne-Kopfschmerztage

P-Wert gegenüber PBO

Ja

PBO

80

-1,41

n. z.

GMB 120 mg

37

-2,27

0,422

GMB 240 mg

41

-2,58

0,242

Nein

PBO

458

-3,34

n. z.

GMB 120 mg

236

-5,66

< 0,001

GMB 240 mg

233

-5,42

< 0,001

Abkürzungen: GMB = Galcanezumab; n. z. = nicht zutreffend; PBO = Placebo.

a Über die Monate 1 bis 3.

b Änderung des Mittelwerts der kleinsten Quadrate gegenüber Baseline.

Bei den Patienten mit gleichzeitiger Prophylaxe gab es keine statistisch signifikante Wechselwirkung bei der Behandlung nach Untergruppe.2 Diese Untergruppe war klein und hatte nicht genügend Power, um einen Unterschied zu Placebo festzustellen. Die zwischen Galcanezumab und Placebo beobachteten Unterschiede waren jedoch richtungsgleich, wenn auch im Ausmaß geringer als diejenigen, die bei Patienten beobachtet wurden, die keine begleitende Prophylaxe erhielten.2

Für Patienten, die nicht gleichzeitig Topiramat oder Propranolol einnahmen, ist die mediane Gesamtreduktion der Anzahl der Migräne-Kopfschmerztage pro Monat über die Monate 1 bis 3 ebenfalls in Tabelle 1 zusammengefasst.2

Wenngleich Galcanezumab Patienten, die gleichzeitig eine Prophylaxe erhielten, nicht so viel Nutzen zu bringen schien wie Patienten, denen eine Monotherapie verabreicht wurde, wurden einige Verbesserungen beobachtet. Diese Untergruppe war jedoch klein, und diese Ergebnisse können durch Selektionsverzerrungen verfälscht werden. Diese Population umfasste Patienten, die bereits gleichzeitig eine Prophylaxe einnahmen und sich dennoch bereit erklärten, an einer klinischen Studie teilzunehmen, was darauf hindeuten könnte, dass sie schwer therapierbar waren.2

Eine Überprüfung dieser Population zu Studienbeginn ergab, dass bei ihnen die Migränediagnosen schon länger bestanden als bei der übrigen Bevölkerung (durchschnittlich 23,0 Jahre bei Patienten, die gleichzeitig eine Prophylaxe einnahmen, gegenüber 20,8 Jahren bei Patienten, die keine einnahmen), was ebenfalls darauf hinweist, dass es sich möglicherweise um eine schwer therapierbare Gruppe handeln könnte.2

Gleichzeitige Anwendung mit prophylaktischen Migränemedikamenten in Phase-3-Studien zu episodischer Migräne

Die Entscheidung zur Verabreichung von Galcanezumab in Kombination mit prophylaktischen Migränemedikamenten muss auf dem klinischen Urteil des verschreibenden Arztes nach sorgfältiger Abwägung der Risikofaktoren des Patienten sowie der Risiken und Vorteile der Behandlung beruhen. Die Entscheidung liegt im Ermessen des verschreibenden Arztes.

Die Einnahme von prophylaktischen Migränemedikamenten war in den klinischen Studien zur episodischen Migräne nicht erlaubt.5,6

Anwendungsgebiet

Galcanezumab ist angezeigt zur Migräne-Prophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens 4 Migränetagen pro Monat. 

Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Aufsättigungsdosis von 240 mg als Anfangsdosis eingeleitet wird. 

Referenzen

1. Emgality [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4. Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine studies. BMC Neurology. 2020;20(1):25. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7. Published correction appears in BMC Neurology. 2020;20(1):90. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-01675-7

5. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

6. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

Glossar

UE = unerwünschtes Ereignis

DBP = diastolic blood pressure (diastolischer Blutdruck)

SBP = systolic blood pressure (systolischer Blutdruck)

TEAE = treatment-emergent adverse event (während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis)

Appendix: Informationen zu den klinischen Studien

Galcanezumab wurde in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei erwachsenen Patienten zur Prävention von Folgendem untersucht:

  • episodische Migräne (EVOLVE-1 und EVOLVE-2)5,6 und

  • chronische Migräne (REGAIN).3

Die Studiendauer betrug

  • 6 Monate für die Vorbeugung von episodischer Migräne5,6 und

  • 3 Monate für die Vorbeugung von chronischer Migräne mit einer optionalen 9-monatigen offenen Verlängerungsphase.3 

Die Patienten wurden zu Beginn der doppelblinden Behandlung in einem Verhältnis von 2:1:1 randomisiert für den Erhalt monatlicher subkutaner Injektionen von 

  • Placebo

  • Galcanezumab 120 mg mit einer Anfangsdosis von 240 mg oder

  • 240 mg Galcanezumab.3,5,6 

Der primäre Endpunkt war die gesamte mediane Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den monatlichen Migräne-Kopfschmerztagen im Verlauf von

  • 6 Monaten bei episodischer Migräne und

  • 3 Monaten bei chronischer Migräne.3,5,6

In diesen Studien wurde nicht beobachtet, dass die 240-mg-Dosis Galcanezumab insgesamt wirksamer war als die Dosis von 120 mg.2 Daher beträgt die empfohlene Dosis 120 mg, die einmal monatlich subkutan injiziert wird, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg eingeleitet wird.

Datum der letzten Prüfung: 2019 M12 19

Fragen Sie Lilly

Rufen Sie uns an

(montags bis freitags von 8.30 Uhr bis 16.30 Uhr)
Medizinische Information
06172-273-2222
Feedback
(08 00) 5 45 59 77
Ihre Meinung ist uns wichtig. Wir freuen uns auf Ihre Wünsche, Anregungen oder auch Kritik.

Weitere Kontaktmöglichkeiten

Live Chat montags bis freitags von 8.30 Uhr bis 16.30 Uhr

Kontaktformular