Hilfreiche Tipps bei der Suche:

Verwenden Sie mindestens zwei spezifische Suchbegriffe.
Verwenden Sie keine Sätze oder Fragen.
Versuchen Sie, Suchbegriffe zu verwenden, die Ihre gewünschte Information am besten umschreibt.

Wenn Sie eine Nebenwirkung melden möchten, wenden Sie sich bitte an die Medizinische Information.

Emgality® Galcanezumab

Drucken

Fach- und Gebrauchsinformationen finden Sie hier

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Emgality® (Galcanezumab): Ansprechraten in den Studien zur Migräne-Prophylaxe

Mehr Patienten die mit Galcanezumab behandelt wurden, zeigten eine klinisch relevante Reduktion der mittleren MKT/Monat gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo.

Beschreibung des klinischen Phase-3-Studienprogramms

Galcanezumab wurde in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei Erwachsenen untersucht zur Prophylaxe der

episodischen Migräne (EVOLVE-1 und EVOLVE-2)^1,2
chronischen Migräne (REGAIN)³ und
episodischen oder chronischen Migräne bei denen 2-4 vorhergende prophylaktische Behandlungen der Migränekeine keine ausreichende Wirksamkeit gezeigt hatten (CONQUER).⁴

Darüberhinaus wurde Galcanezumab in einer offenen 12-monatigen Phase-3-Verträglichkeitsstudie (CGAJ) zur Prophylaxe episodischer oder chronischer Migräne untersucht.⁵

Die untersuchten Galcanezumab Dosen und Dauer der Migräne-Prophylaxe Studien sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1. Zusammenfassung der Studiendesigns der Studien zur Migräne-Prophylaxe^a

	Untersuchte GMB Dosen	Studiendauer
EVOLVE Studien^1,2	120 mg monatlich^b oder 240 mg monatlich	6 Monate doppelblind
REGAIN³	120 mg monatlich^b oder 240 mg monatlich	3 Monate doppelblind, mit optionaler 9-monatigen offenen Verlängerungsphase
CONQUER⁴	120 mg monatlich^b	3 Monate doppelblind, mit optionaler 3-monatigen offenen Verlängerungsphase
CGAJ⁵	120 mg monatlich^b oder 240 mg monatlich	12 Monate offene Phase

Abkürzung: GMB = Galcanezumab.

^aMit Ausnahme der Studie CGAJ waren alle Studien randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert.

^bInitial wurden 240 mg als Anfangsdosis verabreicht, gefolgt von monatlichen Dosen von 120 mg.

Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg eingeleitet wird.⁶ Zu beachten ist, dass die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis von 240 mg Galcanezumab einmal monatlich hier ebenfalls beschrieben. Wenngleich diese Dosis in den Zulassungsstudien untersucht wurde, ist diese Dosis nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.

Der primäre Endpunkt war die durchschnittliche Gesamtveränderung der monatlichen Migräne-Kopfschmerztage (MKT) gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von

6 Monaten in der EVOLVE-1 und EVOLVE-2 Studie^1,2 und
3 Monaten in der REGAIN und CONQUER Studie.^3,4

In der 12-monatigen, offenen Verträglichkeitsstudie war der primäre Endpunkt die Langzeitsicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit Galcanezumab für bis zu 12 Monate.⁵

Analyse der Ansprechraten

Ansprechraten waren ein wesentlicher sekundärer Endpunkt in allen Studien und definiert als der mittlere prozentuale Anteil der Patienten, die einen vorab definierten Schwellenwert der Reduzierung der Anzahl monatlicher MKT (≥50 %, ≥75 % oder100%) erreichten während

Monat 1 bis 6 in den EVOLVE Studien^1,2
Monat 1 bis 3 in der REGAIN und der CONQUER Studie^3,4 und
Monat 1 bis 12 in der CGAJ Studie.⁵

Eine Ansprechrate von 50 % wird für episodischer Migräne als klinisch relevant angesehen.⁷

Ein Schwellenwert für das Ansprechen von ≥30 % wurde als zusätzliche sekundäre Auswertung aufgenommen, da 30 % als klinisch relevantes Ansprechen bei chronischer Migräne betrachtet wird.⁸

Prozentsatz der Patienten welche die Schwellenwerte für das Ansprechen erreichten

In den Studien hatten Patienten zu Beginn im Mittel

9.1 MKT in den EVOLVE Studien⁹
19.4 MKT in der REGAIN Studie³ und
13.2 MKT in der CONQUER Studie.⁴

Die MKT pro Monat zu Studienbeginn waren zwischen den Behandlungsgruppen dieser Studien vergleichbar.^1-4

In der CGAJ Studie hatten zu Studienbeginn Patienten der Galcanezumab 240 mg Gruppe eine größere Anzahl vom MKTs im Vergleich zur Galcanezumab 120 mg Gruppe (11.4 vs 9.7 Tage, p<0.05).⁵

Alle placebokontrollierten Studien zeigten, dass beide Dosierungen von Galcanezumab überlegen waren im Vergleich zu Placebo hinsichtlich des mittleren prozentualen Anteils von Patienten mit klinisch relevanter Reduktion gegenüber dem Ausgangswert, in einem durchschnittlichen Monat, bezüglich der monatlichen MKT bei Schwellenwerten von

≥50 %, ≥75 % und 100 % in der EVOLVE-1, EVOLVE-2 und CONQUER Studie^1,2,4 und
≥30 % und ≥50 % in der REGAIN Studie (XXX).^3,10

Anzumerken ist, dass die Ansprechrate 30 % beim multiplen Testen nicht berücksichtigt wurde.¹⁰

Die Ansprechraten der CGAJ Studie werden ebenfalls in XXX dargestellt, allerdings wurden diese Ergebnisse nicht mit Placebo verglichen.⁵

Tabelle 2. Mittlerer prozentualer Anteil von Patienten mit Reduktion der monatlichen MKT^1-5,10

	Geschätzte Ansprechrate ≥30%^a	Geschätzte Ansprechrate ≥50%	Geschätzte Ansprechrate ≥75%	Geschätzte Ansprechrate 100%
EVOLVE-1^b
Placebo (N=425)	56.8	38.6	19.3	6.2
GMB 120 mg (N=210)	77.1^c	62.3^c	38.8^c	15.6^c
GMB 240 mg (N=208)	74.3^c	60.9^c	38.5^c	14.6^c
EVOLVE-2^b
Placebo (N=450)	52.7	36.0	17.8	5.7
GMB 120 mg (N=226)	73.4^c	59.3^c	33.5^c	11.5^c
GMB 240 mg (N=220)	72.6^c	56.5^c	34.3^c	13.8^c
REGAIN^d
Placebo (N=538)	32.3	15.4	4.5	0.5
GMB 120 mg (N=273)	44.8^c	27.6^c	7.0^ef	0.7
GMB 240 mg (N=274)	46.4^c	27.5^c	8.8^c	1.3
CONQUER^d^g
Placebo (N=228)	NA^h	13.3	3.3	0.0
GMB 120 mg (N=230)	NA^h	37.7ⁱ	14.5ⁱ	4.9ⁱ
CGAJ^j^k
GMB 120 mg (N=135)	76.1	65.6	44.5	21.4
GMB 240 mg (N=135)	80.9	73.7	52.5	21.8

Abkürzungen: GMB = Galcanezumab; NA = nicht Anwendbar;

^aDie Ansprechrate ≥30 % war nicht Teil des multiplen Testens, daher ist keiner der p-Werte für diese Ansprechrate für Multiplizität adjustiert; die anderen 3 Ansprechraten waren Teil des multiplen Testverfahrens. Multiplizität schützt vor irrtümlich gefundener Signifikanz aufgrund multipler Vergleiche.

^bMonat 1-6.

^cp<0.001 vs Placebo.

^dMonat 1-3.

^ep<.05 vs placebo.

^fNicht signifikant nach Adjustierung für Multiplizität.

^gKombiniertes Gesamtergebnis von Patienten mit episodischer oder chronischer Migräne.

^hEine 30% Ansprecharte wurde für die Gesamtpopulation, welche Patienten mit episodischer oder chronischer Migräne beinhaltet, nicht gemessen.

ⁱp<0.0001 vs Placebo.

^jMonat 1-12.

^kIn dieser Studie wurde keine Multiplizitätsanpassung vorgenommen.

Monatliche Ansprechraten ≥50%

Die monatliche Ansprechraten war definiert als der Prozentsatz jener Patienten die für das jeweilige Monat den definierten Schwellenwert einer Reduktion der MKT gegenüber dem Ausganswert erreichten.¹⁰Die jeweiligen Raten sind nachstehend dargestellt für:

EVOLVE-1 (Abbildung 1)
EVOLVE-2 (Abbildung 2)
REGAIN (Abbildung 3)
CONQUER (Abbildung 4) und
CGAJ (Abbildung 5).

Abbildung 1. EVOLVE-1: Monatliche Ansprechrate ≥50%¹⁰

Abbreviation: GMB = Galcanezumab.
*** p<0.001 vs Placebo.^aRepräsentiert die Anzahl der Intent-to-Treat Patienten welche einen Ausgangswert und mindestens einen Messwert nach dem Ausgangswert haben.