Cyramza® Ramucirumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Cyramza® (Ramucirumab): Wirksamkeit und Sicherheit nach Alter in der RELAY-Studie

In der RELAY-Studie wurde unter Ramucirumab plus Erlotinib bei Patienten < 65 und ≥ 65 Jahre ein PFS-Therapienutzen beobachtet. Bei Patienten ≥ 70 Jahre wurde eine erhöhte Inzidenz von unerwünschten Ereignissen Grad 3 und SAE aller Grade beobachtet.

Studiendesign

Die RELAY-Studie war eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie Phase 3 bei Patienten (N = 449) mit zuvor unbehandeltem, EGFR-Mutation-positivem, metastasiertem NSCLC. Alle Patienten wiesen eine EGFR-Mutation mit Exon 19 Deletion oder Exon 21 L858R und einen ECOG PS von 0 oder 1 auf. Die Patienten wurden randomisiert im Verhältnis 1:1 (mit Stratifizierung nach Geschlecht, Region, EGFR-Mutationstyp und EGFR-Testmethode) auf Erlotinib (150 mg/Tag) plus Ramucirumab (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 224) oder Placebo (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 225) bis zum Progress oder inakzeptablen Toxizität.1

Studieneinschluss nach Alter

Das mediane Alter der Patienten in der RELAY-Studie betrug 65 Jahre unter Ramucirumab plus Erlotinib und 64 Jahre unter Placebo plus Erlotinib.1 Weitere Details zum Alter der Patienten werden in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1. Altersgruppen in der RELAY-Studie2

 

Ramucirumab + Erlotinib
(N = 224) 

Placebo + Erlotinib
(N = 225)

Gesamt
(N = 449)

Medianes Alter, Jahre (Bereich)

65 (27 - 86)

64 (23 - 89)

65 (23 - 89)

Altersgruppe, n (%)

 < 65 Jahre

102 (45,5)

114 (50,7)

216 (48,1)

 ≥ 65 Jahre

122 (54,5)

111 (49,3)

233 (51,9)

  65 bis < 75 Jahre

93 (41,5)

82 (36,4)

175 (39,0)

 ≥ 75 Jahre

29 (12,9)

29 (12,9)

58 (12,9)

  75 bis < 85 Jahre

28 (12,5)

28 (12,4)

56 (12,5)

 ≥ 85 Jahre

1 (0,4)

1 (0,4)

2 (0,4)

Wirksamkeit nach Alter

Eine präspezifizierte Subgruppenauswertung beurteilte den PFS-Therapieeffekt bei Patienten < 65 vs. ≥ 65 Jahre. In beiden Alterssubgruppen wurde ein PFS-Therapienutzen unter Ramucirumab plus Erlotinib beobachtet, siehe Zusammenfassung in Tabelle 2.

Tabelle 2. Wirksamkeitsergebnisse nach Alter in der RELAY-Studie1,2

 

Ramucirumab + Erlotinib
(n = 102)

Placebo + Erlotinib
(n = 114)

Ramucirumab + Erlotinib
(n = 122)

Placebo + Erlotinib
(n = 111)

Alter < 65 Jahre

Alter ≥ 65 Jahre

Medianes PFSa, Monate (95 % CI)

20,6 (15,1 - 22,2)

12,5 (11,1 - 13,6)

19,2 (15,1 - 21,9)

11,1 (9,1 - 19,2)

HRb (95 % CI); p-Wertc

0,534 (0,382 - 0,745); p = 0,0002 

0,771 (0,547 - 1,088); p = 0,1388

Interaktion p-Wertd

p = 0,2085 

Abkürzungen: HR = Hazardrate; NS = nicht signifikant; PFS = progression-free survival, progressionsfreies Überleben.

a Geschätzt unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode.

b Hazardrate und 95 % CI (Wald) wurden geschätzt unter Verwendung eines unstratifizierten Cox-Modells.

c Zweiseitiger p-Wert aus einem unstratifizierten log-rank-Test.

d Wald-Test für die Therapie-nach-Subgruppeninteraktion aus einem unstratifizierten Cox-Modell.

Sicherheit nach Alter

Das Sicherheitsprofil von Patienten < 65 und ≥ 65 Jahre zwischen den Therapiearmen stand im Einklang mit jenem, das in der allgemeinen Sicherheitspopulation beobachtet wurde.2 Es gab einen Trend zu höheren Inzidenzen bei spezifischen TEAE bei Patienten ≥ 65 Jahre im Vergleich zu Patienten < 65 Jahre, unabhängig vom Therapiearm. Andere klinisch bedeutsame Unterschiede im TEAE-Profil wurden zwischen den Subgruppen nach Alter nicht festgestellt.2 TEAE aller Grade, die bei mindestens 20 % der Patienten unter Ramucirumab aufgetreten sind, werden in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3. TEAE aller Grade, die in der RELAY-Studie bei ≥ 20 % der Patienten unter Ramucirumab plus Erlotinib aufgetreten sind2

TEAE, % der Patienten

Ramucirumab + Erlotinib
(n = 102)

Placebo + Erlotinib
(n = 114)

Ramucirumab + Erlotinib
(n = 119)

Placebo + Erlotinib
(n = 111)

Alter < 65 Jahre

Alter ≥ 65 Jahre

Akneiforme Dermatitis

66,7

64,0

68,1

72,1

Diarrhoe

64,7

70,2

74,8

72,1

Paronychie

54,9

51,8

52,1

49,5

Hypertonie

40,2

7,0

49,6

17,1

Stomatitis

36,3

45,6

46,2

27,0

Trockene Haut

35,3

43,9

39,5

36,9

ALT erhöht

35,3

31,6

48,7

30,6

AST erhöht

33,3

27,2

48,7

24,3

Alopezie

33,3

23,7

34,5

15,3

Epistaxis

32,4

14,9

34,5

9,0

Proteinurie

30,4

8,8

37,0

8,1

Anstieg des Bilirubin im Blut

29,4

30,7

31,9

31,5

Pruritus

28,4

33,3

18,5

25,2

Übelkeit

21,6

18,4

29,4

20,7

Husten

21,6

17,5

21,8

13,5

Infektionen der oberen Atemwege

20,6

18,4

14,3

11,7

Pyrexie

19,6

13,2

22,7

11,7

Verminderter Appetit

18,6

14,9

31,9

27,0

Periphere Ödeme

17,6

0,9

26,9

8,1

Obstipation

16,7

12,3

21,8

16,2

Dysgeusie

11,8

9,6

22,7

18,9

Abkürzungen: ALT = Alanin-Aminotransferase; AST = Aspartat-Aminotransferase; TEAE = treatment-emergent adverse event, ein während der Therapiephase aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.

Informationen aus der Fachinformation

In den pivotalen Studien gab es limitierte Hinweise darauf, dass Patienten, die 65 Jahre oder älter sind, ein höheres Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen haben als Patienten, die jünger als 65 Jahre sind. Es werden keine Dosisreduzierungen empfohlen.3

Bei Gabe von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib zur Erstlinien-Therapie von NSCLC mit aktivierenden EGFR-Mutationen wurde bei Patienten, die 70 Jahre oder älter waren, im Vergleich zu Patienten unter 70 Jahren eine höhere Inzidenz an Grad ≥ 3 unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen aller Grade beobachtet.3

Referenzen

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Cyramza [Fachinformation]. Eli Lilly Niederlande B.V., Niederlande.

Glossar

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor

NSCLC = non-small cell lung cancer, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

PFS = progression-free survival, progressionsfreies Überleben

PS = Performance-Status

TEAE = treatment-emergent adverse event, ein während der Therapiephase aufgetretenes unerwünschtes Ereignis

Datum der letzten Prüfung: 2019 M10 22

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