Cyramza® (Ramucirumab): Wirksamkeit und Sicherheit gemäß dem Geschlecht in der REACH-2-Studie

Studiendesign

In einer globalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde Ramucirumab plus BSC mit Placebo plus BSC bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC (hepatozellulären Karzinom) und erhöhtem AFP-Wert (Alpha-Fetoprotein) bei Baseline nach einer Erstlinientherapie mit Sorafenib verglichen.¹

Die Patienten wurden wie folgt stratifiziert:

• nach geografischer Region (Amerika, Europa, Israel sowie Australien im Vergleich zu Asien [außer Japan] und im Vergleich zu Japan)

• nach ECOG PS bei Baseline (0 vs. 1) sowie

• nach makrovaskulärem Eingriff (ja oder nein)¹

Die Patienten erhielten randomisiert (2:1) Ramucirumab 8 mg/kg plus BSC (n = 197) oder Placebo plus BSC (n = 95) alle 14 Tage bis zur Krankheitsprogression oder einer inakzeptablen Toxizität, oder bis die Abbruchkriterien erfüllt waren.¹ 

Aufnahme in die Studie gemäß dem Geschlecht

In der Studie REACH-2 waren 233 Patienten (79,8 %) männlich und 59 Patienten (20,2 %) weiblich.

Von den Patienten, die Ramucirumab plus BSC erhielten, waren

• 154 männlich (78,2 %) und

• 43 weiblich (21,8 %).

Von den Patienten, die Placebo plus BSC erhielten, waren

• 79 männlich (83,2 %) und

• 16 weiblich (16,8 %).¹ 

Wirksamkeit

In Bezug auf die Wirksamkeit wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Teilnehmern festgestellt.² Die Ergebnisse zur Wirksamkeit gemäß dem Geschlecht sind in Tabelle 1. Ergebnisse zur Wirksamkeit gemäß dem Geschlecht zusammengefasst.

Tabelle 1. Ergebnisse zur Wirksamkeit gemäß dem Geschlecht²

	RAM + BSC (n = 154)	PBO + BSC (n = 79)	RAM + BSC (n = 43)	PBO + BSC (n = 16)
	Männer		Frauen
Mittleres OSa, Mo (95 % CI)	8,08 (6,74-10,58)	6,60 (5,22-8,97)	8,80 (5,82-13,37)	9,07 (5,88-17,94)
HRb (95 % CI); p-Wertc	0,696 (0,509–0,952); p = 0,0234		1,206 (0,591–2,459); p = n. s.
p-Wert Wechselwirkungd	p = n. s.
Mittleres PFSa, Mo (95 % CI)	2,83 (2,73-4,14)	1,54 (1,45-2,56)	2,92 (2,63-4,17)	2,73 (1,41-2,79)
HRb (95 % CI); p-Wertc	0,457 (0,338–0,619); p< 0,0001		0,532 (0,278–1,020); p = 0,0520
p-Wert Wechselwirkungd	p = n. s.
ORR, n (%)	6 (3,9)	1 (1,3)	3 (7)	0
DCR, n (%)	90 (58,4)	29 (36,7)	28 (65,1)	8 (50,0)

Abkürzungen: BSC = best supportive care (beste unterstützende Therapiemaßnahme); DCR = disease control rate (Krankheitskontrollrate); HR = Hazard Ratio (Risikoquotient); n. s. = nicht signifikant; ORR = overall response rate (allgemeine Ansprechrate); OS = overall survival (Gesamtüberleben); PBO = Placebo; PFS = progression-free survival (progressionsfreies Überleben); RAM = Ramucirumab. 

^a Geschätzt mittels Kaplan-Meier-Methode.

^b Hazard Ratio und 95 % CI (Wald) wurden anhand des nicht stratifizierten Cox-Modells geschätzt.

^c Zweiseitiger p-Wert anhand des nicht stratifizierten Log-Rank-Tests.

^d Wald-Test der Wechselwirkung bei der Therapie nach Subgruppe anhand des nicht stratifizierten Cox-Modells.

Sicherheit

Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in Bezug auf das TEAE-Profil oder Unterschiede zwischen den Therapiearmen bei Männer und Frauen festgestellt. Zu den TEAEs, die bei mindestens 20 % der Patienten im Ramucirumab-Arm (nach Geschlecht zusammengefasst) auftraten, sind in Tabelle 2. Grad der TEAEs, die bei ≥20 % der Patienten im Arm Ramucirumab plus BSC auftraten zusammengefasst.

Tabelle 2. Grad der TEAEs, die bei ≥20 % der Patienten im Arm Ramucirumab plus BSC auftraten²

MedDRA bevorzugter Begriff	RAM + BSC (n = 154)	PBO + BSC (n = 79)	RAM + BSC (n = 43)	PBO + BSC (n = 16)
	Männer		Frauen
Ermüdung	29,9	17,7	18,6	12,5
Hypertonie	24,7	13,9	23,3	6,3
Verminderter Appetit	24,0	22,8	20,9	6,3
Peripheres Ödem	24,0	16,5	30,2	0
Übelkeit	20,8	10,1	11,6	18,8
Abdominalschmerz	20,1	11,4	18,6	18,8
Proteinurie	19,5	3,8	23,3	6,3
Aszites	14,9	7,6	27,9	6,3
Harnwegsinfektion	1,3	1,3	20,9	0

Abkürzungen: BSC = best supportive care (beste unterstützende Therapiemaßnahme); MedDRA = Medical Dictionary of Regulatory Activities (Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung); PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab; TEAE = treatment-emergent adverse event (während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis)

Referenzen

1. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. REACH-2: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) and elevated baseline alpha-fetoprotein (AFP) following first-line sorafenib. Presented as an oral presentation at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL. Abstract #4003. https://meetinglibrary.asco.org/record/159169/abstract

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

AFP = Alpha-Fetoprotein

BSC = best supportive care (beste unterstützende Therapiemaßnahme)

KI = Konfidenzintervall

DCR = disease control rate (Krankheitskontrollrate)

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

HCC = hepatocellular carcinoma (hepatozelluläres Karzinom)

HR = Hazard Ratio

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung)

OS = overall survival (Gesamtüberleben)

PBO = Placebo

PFS = progression-free survival (progressionsfreies Überleben)

PS = Performance-Status

TEAE = treatment-emergent adverse event (während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis)