Cyramza® (Ramucirumab): Wirksamkeit in der RELAY Studie nach EGFR-Mutationsstatus

Studiendesign

Die RELAY-Studie war eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie Phase 3 bei Patienten (N = 449) mit zuvor unbehandeltem EGFR-Mutation-positivem, metastasiertem NSCLC. Alle Patienten wiesen eine EGFR-Mutation mit Exon 19 Deletion oder Exon 21 L858R und einen ECOG PS von 0 oder 1 auf. Die Patienten wurden randomisiert im Verhältnis 1:1 (mit Stratifizierung nach Geschlecht, Region, EGFR-Mutationstyp und EGFR-Testmethode) auf Erlotinib (150 mg/Tag) plus Ramucirumab (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 224) oder Placebo (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 225) bis zum Progress oder inakzeptablen Toxizität.¹

Beurteilung des EGFR-Mutationsstatus

Bei allen Patienten wurde vor Studieneinschluss der EGFR-Mutationsstatus untersucht, bei allen Patienten war eine EGFR-Mutation mit Exon 19 Deletion oder Exon 21 L858R gefordert.¹ Die Patientencharakteristik zu Studienbeginn auf Basis des EGFR-Status wird in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1. Patientendemographie und -charakteristik auf Basis des EGFR-Status¹

Abkürzungen: EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor; ERL = Erlotinib; PBO = Placebo; PCR = polymerase chain reaction, Polymerase Kettenreaktion; RAM = Ramucirumab. 

^a Bestimmung in lokalen Untersuchungen.

Wirksamkeit nach EGFR-Mutationsstatus

Die Wirksamkeitsergebnisse nach EGFR-Mutationsstatus werden in Tabelle 2 zusammengefasst.

Tabelle 2. Wirksamkeitsergebnisse nach EGFR Mutationsstatus¹ 

Abkürzungen: EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor; HR = Hazardrate; ITT = Intent-to-Treat; PBO = Placebo; PFS = progression-free survival, progressionsfreies Überleben; RAM = Ramucirumab. 

^a Primärer Endpunkt war das durch den Prüfarzt beurteilte PFS. In der PFS-Sensitivitätsanalyse wurde bei einer unabhängigen, verblindeten, zentralen Durchsicht ein konsistenter PFS-Nutzen beobachtet (HR = 0,671; 95 % CI: 0,518 - 0,869; p = 0,002).

Die Kaplan-Meier-Schätzung des PFS nach EGFR-Mutationstyp wird Abbildung 1 und Abbildung 2 gezeigt.

Abbildung 1. Kaplan-Meier-Kurve für das PFS bei Patienten mit Exon 19 Deletion¹

Abkürzungen: ERL = Erlotinib; PBO = Placebo; PFS = progression-free survival, progressionsfreies Überleben; RAM = Ramucirumab.

Abbildung 2. Kaplan-Meier-Kurve für das PFS bei Patienten mit Exon 21 Mutation¹

Abkürzungen: ERL = Erlotinib; PBO = Placebo; PFS = progression-free survival, progressionsfreies Überleben; RAM = Ramucirumab.

Sicherheitsergebnisse

Sicherheitsergebnisse nach EGFR-Mutationsstatus liegen nicht vor. Jedoch zeigte die RELAY Studie, dass das Sicherheitsprofil von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib weitgehend mit den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Komponenten bei metastasiertem EGFR-mutiertem NSCLC übereinstimmt. Der prozentuale Anteil der Patienten, der die gesamte Studientherapie aufgrund von AE oder SAE abbrach, war in beiden Therapiearmen ähnlich.¹

TEAE Grad ≥ 3 wurden von 72 % der Patienten unter Ramucirumab plus Erlotinib und 54 % der Patienten unter Placebo plus Erlotinib berichtet.¹ Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse, die von ≥ 40 % der Patienten berichtet wurden, werden in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3. Die am häufigsten (von ≥ 40 % der Patienten) berichteten TEAE in der Sicherheitspopulation¹

Abkürzungen: ALT = Alanin-Aminotransferase; AST = Aspart-Aminotransferase; ERL = Erlotinib; PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab; TEAE = treatment-emergent adverse event, ein während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.

^a Keine Ereignisse Grad 5.

^b Einschließlich 2 Patienten (1 %) mit Ereignissen Grad 4.

^c Einschließlich 3 Patienten (1 %) mit Ereignissen Grad 4.

^d Einschließlich 1 Patient (0,4 %) mit Ereignis Grad 4.

Referenzen

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

Glossar

AE = adverse event = unerwünschtes Ereignis

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor

NSCLC = non-small cell lung cancer, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

PFS = progression-free survival, progressionsfreies Überleben

PS = Performance-Status

SAE = serious adverse event, schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis

TEAE = treatment-emergent adverse event, ein während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis