Cyramza® (Ramucirumab): Von Patienten berichtete Endpunkte in der RELAY-Studie

Studiendesign

Die RELAY-Studie war eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie Phase 3 bei Patienten (N = 449) mit zuvor unbehandeltem, EGFR-Mutation-positivem, metastasiertem NSCLC. Alle Patienten wiesen eine EGFR-Mutation mit Exon 19 Deletion oder Exon 21 L858R und einen ECOG PS von 0 oder 1 auf. Die Patienten wurden randomisiert im Verhältnis 1:1 (mit Stratifizierung nach Geschlecht, Region, EGFR-Mutationstyp und EGFR-Testmethode) auf Erlotinib (150 mg/Tag) plus Ramucirumab (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 224) oder Placebo (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 225) bis zum Progress oder inakzeptablen Toxizität.¹

Auswertung der Patienten-bezogenen Endpunkte

Untersuchungsintervalle

Die Patienten-bezogenen Endpunkte wurden ausgewertet unter Verwendung von ECOG PS, LCSS und EQ-5D-5L. ECOG PS wurde bei jeder Visite beurteilt, LCSS und EQ-5D-5L wurden beurteilt

• zu Beginn

• zu jedem zweiten Zyklus und

• zur 30-Tage Follow-up-Visite.²

ECOG PS Beurteilung

Die Zeit bis zur Verschlechterung des ECOG PS war

• ein präspezifizierter exploratorischer Endpunkt

• definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Beobachtung eines ECOG PS ≥ 2 und

• wurde geschätzt mit Kaplan-Meier und Cox-Regression.²

LCSS und EQ-5D-5L Beurteilung

Die Zeit bis zur Verschlechterung des LCSS war

• ein präspezifizierter sekundärer Endpunkt

• definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des ersten Anstiegs  ≥ 15 mm gegenüber dem Ausgangswert und

• wurde geschätzt mit Kaplan-Meier und Cox-Regression.²

Die mittleren EQ-5D-5L Werte wurden nach Zyklus/Visite zusammengefasst.²

Die mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert der EQ-5D-5L/LCSS Werte wurden geschätzt unter Verwendung einer Regression mit gemischtem Modell für wiederholte Messungen bei Vergleich mit den Ausgangswerten.²

Ergebnisse der von Patienten berichteten Endpunkte

ECOG PS

Die Mehrzahl der Patienten beider Arme behielten einen ECOG PS von 0 oder 1 aufrecht bis zur PD (92,4 % unter Ramucirumab plus Erlotinib und 95,1 % unter Erlotinib plus Placebo; daher war eine Auswertung der TTD nicht möglich.² 

LCSS und 5Q-5D-5L

Die Patienten-Compliance bezüglich der Beantwortung von LCSS und EQ-5D-5L war ähnlich zwischen den Therapiearmen (LCSS: 95,7 % unter Ramucirumab plus Erlotinib und 96,7 % unter Erlotinib plus Placebo; EQ-5D-5L: 96,1 % unter Ramucirumab plus Erlotinib und 96,6 % unter Erlotinib plus Placebo). Die Zeit bis zur Verschlechterung von LCSS und ASBI war ähnlich zwischen den Therapiearmen (LCSS: HR = 0,96, 95 % CI: 0,69 - 1,34; ASBI: HR = 1,01, 95 % CI: 0,73 - 1,40). Hämoptyse war das einzige Item des LCSS, das sich zwischen den Armen unterschied, zugunsten von Erlotinib plus Placebo (HR = 1,99, 95 % CI: 1,21 - 3,28).² 

Die Autoren schlussfolgerten, dass die gesundheitsbezogene QOL der Patienten, gemessen anhand des EQ-5D-5L, nicht unerwünscht beeinträchtigt war durch die Anwendung von Ramuzirumab zusätzlich zu Erlotinib.²

Referenzen

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

2. Yoh K, Atagi S, Reck M, et al. Patient-focused outcomes in RELAY, a phase 3 trial of ramucirumab plus erlotinib versus placebo plus ERL in untreated EGFR-mutated metastatic NSCLC. Talk presented at: 5th Annual Meeting of the European Society of Medical Oncology Asia (ESMO Asia); November 22-24, 2019; Singapore, Singapore.

Glossar

ASBI = average symptom burden index, Index für die durchschnittliche Belastung durch Symptome

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor

EQ-5D-5L = EuroQoL five-dimension, ein Fragebogen zum Gesundheitsstatus in 5 Ebenen

HR = Hazardrate

LCSS = Lung Cancer Symptom Scale

NSCLC = non-small cell lung cancer, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

PD = progressive disease, Progress

PS = Performance-Status

QOL = quality of life, Lebensqualität

TTD = time-to-deterioration, Zeit bis zur Verschlechterung