Cyramza® (Ramucirumab): Stratifizierungsfaktoren in REACH-2

Studiendesign

In einer globalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde Ramucirumab plus BSC mit Placebo plus BSC bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC (hepatozellulärem Karzinom) und erhöhtem AFP-Wert (Alpha-Fetoprotein) bei Baseline nach Erstlinientherapie mit Sorafenib verglichen.¹

Die Patienten wurden wie folgt stratifiziert:

• nach geografischer Region (Amerika, Europa, Israel sowie Australien im Vergleich zu Asien [außer Japan] und im Vergleich zu Japan)

• nach ECOG PS bei Baseline (0 bzw. 1) sowie

• nach makrovaskulärer Infiltration (ja oder nein)¹

Die Patienten erhielten randomisiert (2:1) Ramucirumab 8 mg/kg plus BSC (n = 197) oder Placebo plus BSC (n = 95) alle 14 Tage bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität oder bis die Abbruchkriterien erfüllt waren.¹ 

Stratifizierung

Stratifizierungsfaktoren

Die Patienten wurden wie folgt stratifiziert:

• nach geografischer Region (Amerika, Europa, Israel sowie Australien im Vergleich zu Asien [außer Japan] und im Vergleich zu Japan)

• nach ECOG PS bei Baseline (0 bzw. 1) sowie

• nach makrovaskulärer Infiltration (ja oder nein)¹

Die Randomisierungsschichten (geografische Region, ECOG PS und makrovaskuläre Infiltration) gemäß IWRS für die ITT-Population werden zusammenfassend dargestellt in Tabelle 1. Stratifizierungsfaktoren bei Randomisierung gemäß IWRS ITT-Population  .

Tabelle 1. Stratifizierungsfaktoren bei Randomisierung gemäß IWRS ITT-Population^1,2

Faktor	Ramucirumab + BSC (n = 197) n (%)a	Placebo + BSC (n = 95) n (%)a	Insgesamt (n = 292) n (%)a
Geografische Region
Region 1 (Amerikab, Europac, Israel und Australien)	102 (51,8)	51 (53,7)	153 (52,4)
Region 2 (Asiatische Länderd, außer Japan)	54 (27,4)	26 (27,4)	80 (27,4)
Region 3 (nur Japan)	41 (20,8)	18 (18,9)	59 (20,2)
ECOG Performance-Status
0	114 (57,9)	56 (58,9)	170 (58,2)
1	83 (42,1)	39 (41,1)	122 (41,8)
Makrovaskuläre Infiltration
Ja	70 (35,5)	33 (34,7)	103 (35,3)
Nein	127 (64,5)	62 (65,3)	189 (64,7)

Abkürzungen: BSC = beste unterstützende Therapiemaßnahme (best supportive care); ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; ITT = Behandlungsabsicht (intent-to-treat); IWRS = interaktives sprachbasiertes/webbasiertes Dialogsystem (interactive voice/web response system). 

^a Prozentsätze basieren auf der Gesamtpopulationsgröße.

^b USA, Kanada, Brasilien.

^c Belgien, Deutschland, Frankreich, Italien, Österreich, Polen, Spanien, Schweiz, Tschechische Republik und Vereinigtes Königreich.

^d China, Hongkong, Korea und Taiwan.

Begründung für die Stratifizierung

Die 3 Faktoren wurden gewählt, da

• sie als die relevantesten Prognosekriterien angesehen wurden

• sie Ausgewogenheit zwischen den Armen gewährleisten und 

• von der vorgegebenen Regressionsanalyse zum Gesamtüberleben von REACH gestützt wurden.^1,2

Referenzen

1. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. REACH-2: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) and elevated baseline alpha-fetoprotein (AFP) following first-line sorafenib. Presented as an oral presentation at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL. Abstract #4003. https://meetinglibrary.asco.org/record/159169/abstract

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

AFP = Alpha-Fetoprotein

BSC = beste unterstützende Therapiemaßnahme (best supportive care)

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

HCC = hepatozelluläres Karzinom (hepatocellular carcinoma)

ITT = Behandlungsabsicht (intent-to-treat)

IWRS = interaktives sprachbasiertes/webbasiertes Dialogsystem (interactive voice/web response system)

OS = Gesamtüberleben (overall survival)

PS = Performance-Status (performance status)