Cyramza® (Ramucirumab): Hypertonie

Behandlung von Hypertonie

Der Blutdruck des Patienten muss vor jeder Verabreichung von Ramucirumab überprüft und entsprechend behandelt werden, wenn es klinisch notwendig ist. Im Fall einer schweren Hypertonie muss die Ramucirumab-Therapie vorübergehend unterbrochen werden, bis der Blutdruck mit entsprechender Therapie wieder unter Kontrolle ist. Falls es sich um eine medizinisch signifikante Hypertonie handelt, die mit antihypertensiver Therapie nicht angemessen kontrolliert werden kann, muss die Ramucirumab- Therapie endgültig abgesetzt werden.¹

Inzidenz von Hypertonie

Klinische Studien

Die Inzidenz von Hypertonie jeglichen Grades und Grades ≥3 in klinischen Phase-3-Studien wird in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1. Die Inzidenz von Hypertonie jeglichen Grades und Grades ≥3 in klinischen Phase-3-Studien^2-7

	Hypertoniea
	Alle Grade (%)	Grad ≥3 (%)
REGARD (Zweitlinienbehandlung für Magenkarzinom)
Ramucirumab (n = 236)	16	8
Placebo (n = 115)	8	3
RAINBOW (Zweitlinienbehandlung für Magenkarzinom)
Ramucirumab + Paclitaxel (n = 327)	25	15
Paclitaxel + Placebo (n = 329)	6	3
REVEL (Zweitlinienbehandlung für NSCLC)
Ramucirumab + Docetaxel (n = 627)	11	6
Docetaxel + Placebo (n = 618)	5	2
RAISE (Zweitlinienbehandlung für CRC)
Ramucirumab + FOLFIRI (n = 529)	26	11
FOLFIRI + Placebo (n = 528)	9	3
REACH-2 (Zweitlinienbehandlung für HCC)
Ramucirumab (n = 197)	25	13
Placebo (n = 95)	12	5
RELAY (Erstlinienbehandlung NSLCL mit aktivierenden EGFR-Mutationen)
Ramucirumab + Erlotinib (n=221)	46	24
Placebo + Erlotinib (n=225)	12	5

Abkürzungen: CRC = Kolorektalkarzinom; EGFR = epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor, epidermal growth factor receptor; FOLFIRI = Irinotecan, Folinsäure und 5-Flurouracil; HCC = hepatozelluläres Karzinom; MedDRA = medizinisches Wörterbuch für regulatorische Aktivitäten; NSCLC = nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom. 

^a Hypertonie ist der konsolidierte, von MedDRA bevorzugte Begriff.

Systematische Überprüfung und Metaanalyse

Eine Metaanalyse aller abgeschlossenen Phase-3-Studien und 5 Metaanalysen der in Frage kommenden Phase-2- und Phase-3- Studien wurden durchgeführt, um das Risiko einer Hypertonie bei der Anwendung von Ramucirumab zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren zu bewerten.^8-13 Diese Analysen umfassten zwischen 6 und 11 Studien, in denen die Anwendung von Ramucirumab bei 1495 bis 3103 Patienten untersucht wurde. Die Inzidenz aller Grade der Hypertonie lag zwischen 10.8% und 40.5% der Patienten. 5 Analysen zeigten ein erhöhtes Risiko einer Hypertonie in Patienten die mit Ramucirumab behandelt wurden, mit einem relativen Risiko (RR) zwischen 2.28 und 2.83 für Hypertonie aller Grade und einem RR zwischen 3.58 und 3.73 für Hypertonie hohen Grades.^8-11,13 Eine Analyse suggerierte außerdem, dass Hypertonie häufig mit Ramucirumab Therapie assoziiert wurde, mit einem  Wahrscheinlichkeitsverhältnis (odds ratio, OR) von 3.60 für Hypertonie aller Grade und 4.16 für Grad 3-4 Hypertonie.¹²

Referenzen

1. Cyramza [Fachinformation]. Eli Lilly Niederlande B.V., Niederlande.

2. Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5.

3. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70420-6

4. Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL, et al. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16(5):499-508. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70127-0

5. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(2):282-296. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30937-9

6. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

7. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

8. Wang J, Wang Z, Zhao Y. Incidence and risk of hypertension with ramucirumab in cancer patients: a meta-analysis of published studies. Clin Drug Investig. 2015;35(4):221-228. http://dx.doi.org/10.1007/s40261-015-0272-z.

9. Abdel-Rahman O, ElHalawani H. Risk of cardiovascular adverse events in patients with solid tumors treated with ramucirumab: a meta analysis and summary of other VEGF targeted agents. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;102:89-100. http://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.04.003.

10. Qi WX, Fu S, Zhang Q, Guo XM. Incidence and risk of hypertension associated with ramucirumab in cancer patients: a systematic review and meta-analysis. J Cancer Res Ther. 2016;12(2):775-781. http://dx.doi.org/10.4103/0973-1482.148700

11. Wang K, Qu X, Wang Y, et al. The impact of ramucirumab on survival in patients with advanced solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized II/III controlled trials. Clin Drug Investig. 2016;36(1):27-39. https://doi.org/10.1007/s40261-015-0355-x

12. Roviello G, Pacifico C, Corona P, Generali D. Risk of hypertension with ramucirumab-based therapy in solid tumors: data from a literature based meta-analysis. Invest New Drugs. 2017;35(4):518-523. https://doi.org/10.1007/s10637-017-0452-1

13. Arnold D, Fuchs CS, Tabernero J, et al. Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab. Ann Oncol. 2017;28(12):2932-2942. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx514

Glossar

OR = odds ratio

RR = relative risk, relatives Risiko