Cyramza® (Ramucirumab): Dosisreduktionen in der RELAY-Studie

Studiendesign

Die RELAY-Studie war eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie Phase 3 bei Patienten (N = 449) mit zuvor unbehandeltem, EGFR-Mutation-positivem, metastasiertem NSCLC. Alle Patienten wiesen eine EGFR-Mutation mit Exon 19 Deletion oder Exon 21 L858R und einen ECOG PS von 0 oder 1 auf. Die Patienten wurden randomisiert im Verhältnis 1:1 (mit Stratifizierung nach Geschlecht, Region, EGFR-Mutationstyp und EGFR-Testmethode) auf Erlotinib (150 mg/Tag) plus Ramucirumab (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 224) oder Placebo (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 225) bis zum Progress oder inakzeptablen Toxizität.¹

Dosisanpassungen

Ramucirumab konnte bis zu 42 Tage verzögert werden, um toxische Wirkungen abklingen zu lassen. Darüber hinaus durfte die Ramucirumab-Dosis in drei Schritten reduziert werden (auf 8 mg/kg, 6 mg/kg und 5 mg/kg), wenn die Kriterien für die Dosisreduktion erfüllt waren.¹

Bezüglich Erlotinimb waren Prüfärzte gehalten, die Gebrauchsinformation bzw. das Protokoll zu beachten. Erlotinib konnte bis zu 3 Wochen verzögert werden, um toxische Wirkungen abklingen zu lassen. Die Erlotinib-Dosis durfte in zwei Schritten (auf 100 mg pro Tag und 50 mg pro Tag) reduziert werden, wenn die Kriterien für die Dosisreduktion erfüllt waren.¹

Dosismodifikationen waren erlaubt für alle Patienten der RELAY Studie Teil B bei nicht-lebensbedrohlichen und reversiblen klinischen AEs Grad 3, bei denen ein zumindest möglicher Zusammenhang mit Ramucirumab/Placebo gesehen wurde. Die unerwünschten Ereignisse mussten innerhalb von 1 Therapiezyklus (etwa 2 Wochen) auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert vor Studienbeginn abgeklungen sein.²

Ramucirumab- oder Placebo-Dosisreduktionen waren definiert als die Gesamtzahl der Reduktionsschritte gegenüber dem vor der Infusion beabsichtigten Dosierungslevel.
Dosisreduktionen unter Erlotinib waren definiert als die Gesamtzahl der Reduktionsschritte gegenüber dem beabsichtigten Dosierungslevel.²

Ramucirumab- oder Placebo-Dosisverzögerungen waren definiert als die Gesamtzahl der verzögerten Infusionen, bei denen die Anwendung > 3 Tage jedoch ≤ 11 Tage nach dem ursprünglich geplanten Termin erfolgte.²

Ramucirumab- oder Placebo-Dosisauslassungen waren definiert als die Gesamtzahl der ausgelassenen oder > 11 Tage verzögerten Infusionen.
Erlotinib-Dosisauslassungen waren definiert als die Gesamtzahl der einbehaltenen Dosierungen, angegeben als 1 je Auslassungsintervall.

Der Anteil der Patienten mit Studienmedikament-Dosisanpassungen war unter Ramucirumab plus Erlotinib größer als unter Placebo plus Erlotinib.
Bei Patienten mit Ramucirumab- oder Placebo-Dosismodifikation wurde 1 oder mehr Dosierungen verzögert.¹
Dosisanpassungen werden in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1. Zusammenfassung der Dosisanpassungen in der Sicherheitspopulation der RELAY-Studie²

Abkürzungen: AEs = adverse events, unerwünschte Ereignisse; NA = not available, nicht verfügbar (Verzögerungen der Erlotinibdosis wurden nicht erfasst).

Unerwünschte Ereignisse, die zur Dosisanpassung führten

Der Anteil der Patienten mit Erlotinib-Dosisanpassung aufgrund von TEAE war unter Ramucirumab plus Erlotinib und Placebo plus Erlotinib ähnlich. Die häufigsten TEAE mit Erlotinib-Dosisreduktion waren akneiforme Dermatitis gefolgt von erhöhter Alanin-Aminotransferase.¹ Unerwünschte Ereignisse, die zur Dosisanpassung führten, werden in Tabelle 2 zusammengefasst.

Tabelle 2. TEAE, die bei ≥ 5 % der Patienten aufgetreten sind und zur Dosisanpassung führten, bezogen auf Patienten aus der RELAY-Sicherheitspopulation²

Abkürzungen: MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; TEAEs = treatment-emergent adverse events, ein während der Therapiephase aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.

Referenzen

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

AE = adverse event, unerwünschtes Ereignis

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor

NSCLC = non-small cell lung cancer, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

PS = Performance-Status

TEAE = treatment-emergent adverse event, ein während der Therapiephase aufgetretenes unerwünschtes Ereignis