Cyramza® (Ramucirumab): Die REACH-2-Studie

Studiendesign

In einer globalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde Ramucirumab plus BSC mit Placebo plus BSC bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC (hepatozellulärem Karzinom) und erhöhtem AFP-Wert (Alpha-Fetoprotein) bei Baseline nach Erstlinientherapie mit Sorafenib verglichen.¹

Die Patienten wurden wie folgt stratifiziert:

• nach geografischer Region (Amerika, Europa, Israel sowie Australien im Vergleich zu Asien [außer Japan] und im Vergleich zu Japan)

• nach ECOG PS bei Baseline (0 bzw. 1) sowie

• nach makrovaskulärer Infiltration (ja oder nein)¹

Die Patienten erhielten randomisiert (2:1) Ramucirumab 8 mg/kg plus BSC (n = 197) oder Placebo plus BSC (n = 95) alle 14 Tage bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität oder bis die Abbruchkriterien erfüllt waren.¹

Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben.¹

Ergebnisse zur Wirksamkeit

Ergebnisse zur Wirksamkeit sind dargestellt in Tabelle 1. Ergebnisse zur Wirksamkeit  .

Tabelle 1. Ergebnisse zur Wirksamkeit^1,2

Endpunkt	Ramucirumab + BSC (n = 197)	Placebo + BSC (n = 95)
Mittleres OS, Monate	8,5	7,3
HR (95 % CI); p-Wert	0,710 (0,531-0,949); p = 0,0199
Gesamtüberleben über 12 Monate, %	36,8	30,3
Gesamtüberleben über 18 Monate, %	24,5	11,3
Mittleres PFS, Monate	2,8	1,6
HR (95 % CI); p-Wert	0,452 (0,339-0,603); p < 0,0001a
ORR (95 % CI), %b	4,6 (1,7-7,5)	1,1 (0,0-3,1)
CR, n (%)	0 (0,0)	0 (0,0)
PR, n (%)	9 (4,6)	1 (1,1)
SD, n (%)	109 (55,3)	36 (37,9)
DCR (95 % CI), %b	59,9 (53,1-66,7)	38,9 (29,1-48,8)
p-Wert	p = 0,0006a

Abkürzungen: BSC = beste unterstützende Therapiemaßnahme (best supportive care) CR = vollständiges Ansprechen (complete response); DCR = Krankheitskontrollrate (disease control rate); HR = Risikoquotient (hazard ratio); ORR = objektive Ansprechrate (objective response rate); OS = Gesamtüberleben (overall survival); PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival); PR = partielles Ansprechen (partial response); RECIST = Kriterien für die Bewertung des Ansprechens der Behandlung bei soliden Tumoren (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors); SD = stabile Erkrankung (stable disease); v = Version.

^a Der p-Wert wird durch einen exakten Cochran-Mantel-Haenszel-Test ermittelt, stratifiziert durch die Randomisierungsschichten.

^b Tumorbeurteilung basierend auf RECIST, v1.1.

Ergebnisse zur Sicherheit

Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse, die bei mindestens 15 % der Patienten im Ramucirumab-Arm auftraten, sind in Tabelle 2. Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse bei ≥ 15 % der Patienten im Ramucirumab-Arm aufgeführt.

Tabelle 2. Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse bei ≥ 15 % der Patienten im Ramucirumab-Arm¹

TEAE, n (Prozentsatz der Patienten)	Alle Grade	Grad ≥ 3	Alle Grade	Grad ≥ 3
	Ramucirumab + BSC (n = 197)		Placebo + BSC (n = 95)
Leberschaden/Leberinsuffizienz	78 (40)	36 (18)	28 (29)	15 (16)
Müdigkeit	54 (27)	7 (4)	16 (17)	3 (3)
Peripheres Ödem	50 (25)	3 (2)	13 (14)	0
Hypertonie	49 (24)	25 (13)	12 (13)	5 (5)
Verminderter Appetit	46 (24)	3 (2)	19 (20)	1 (1)
Blutungen/Blutungsereignisse	48 (24)	10 (5)	12 (13)	3 (3)
Proteinurie	40 (20)	4 (2)	4 (4)	0
Abdominalschmerz	39 (20)	3 (2)	12 (13)	2 (2)
Übelkeit	37 (19)	0	11 (12)	0
Aszitesa	35 (18)	8 (5)	7 (7)	2 (2)
Diarrhö	32 (16)	0	14 (15)	1 (1)

Abkürzungen: BSC = beste unterstützende Therapiemaßnahme (best supportive care); TEAE = während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse (treatment-emergent adverse events).

^a Bevorzugter Begriff.

Referenzen

1. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(2):282-296. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30937-9

2. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. REACH-2: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) and elevated baseline alpha-fetoprotein (AFP) following first-line sorafenib. Presented as an oral presentation at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL. Abstract #4003. https://meetinglibrary.asco.org/record/159169/abstract

Glossar

AFP = Alpha-Fetoprotein

BSC = beste unterstützende Therapiemaßnahme (best supportive care)

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

HCC = hepatozelluläres Karzinom (hepatocellular carcinoma)

OS = Gesamtüberleben (overall survival)

PS = Performance-Status (performance status)