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Cyramza® Ramucirumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Cyramza® (Ramucirumab): BRAF-Status in RAISE
In der RAISE-Studie von Cyramza (Ramucirumab) hatten 41 Patienten BRAF-mutierte Tumore.
AT_DE_cFAQ_RAM083_RAISE_CRC_BRAF
de
BRAF-Analyse
Methoden
Die Gewinnung von Plasma und Tumorgewebe war obligatorisch, und es wurden Analysen durchgeführt, um die Korrelationen der einzelnen Marker-Ausgangswerte mit den klinischen Ergebnissen zu bewerten. Der KRAS-Mutationsstatus wurde vor der Randomisierung bestimmt, und die Patienten wurden in eine von drei Kategorien eingeteilt:
- BRAF-mutant,
- KRAS/NRAS-mutant oder
- BRAF/KRAS/NRAS-Wildtyp.1
Kaplan-Meier- und Cox-Regressions-Analysen wurden verwendet, um das OS und PFS in den RAS- und RAF-Untergruppen zu bewerten. Ein Stamm-Blatt-Diagramm der Zeiträume bis zum Eintreten der Ereignisse wurde verwendet, um die Beziehungen von OS und PFS zu VEGF-D-Untergruppen bei RAF-mutierten Patienten zu bewerten.1
Charakteristikum, % der Patienten |
RAM + FOLFIRI |
PBO + FOLFIRI |
RAM + FOLFIRI |
PBO + FOLFIRI |
RAM + FOLFIRI |
PBO + FOLFIRI |
BRAF-mutanta |
RAS-mutant |
Wildtyp |
||||
Altersgruppe |
||||||
≥65 Jahre |
30 |
48 |
45 |
38 |
39 |
44 |
≥70 Jahre |
20 |
29 |
23 |
24 |
18 |
23 |
Männer |
60 |
57 |
53 |
55 |
55 |
71 |
Geografische Region |
||||||
Japan/Ostasien |
10 |
5 |
19 |
15 |
22 |
22 |
Andere Länder |
90 |
95 |
81 |
85 |
78 |
78 |
Ethnische Zugehörigkeit |
||||||
Schwarz |
0 |
5 |
3 |
3 |
3 |
1 |
Weiß |
80 |
81 |
77 |
80 |
72 |
72 |
Sonstige |
20 |
10 |
20 |
16 |
23 |
26 |
Fehlt |
0 |
5 |
0 |
1 |
1 |
1 |
ECOG PS |
||||||
0 |
65 |
52 |
50 |
50 |
54 |
50 |
1 |
30 |
48 |
50 |
50 |
46 |
50 |
Fehlt |
5 |
0 |
0 |
<1 |
0 |
0 |
Zeit bis zum Progress nach Erstlinienbehandlung |
||||||
<6 Monate |
35 |
52 |
22 |
22 |
27 |
26 |
≥6 Monate |
65 |
48 |
78 |
78 |
73 |
74 |
Kolorektaltumorseitigkeit |
||||||
Links |
35 |
29 |
62 |
60 |
74 |
76 |
Rechts |
55 |
67 |
33 |
34 |
19 |
19 |
Fehlt |
10 |
5 |
4 |
7 |
7 |
6 |
Plasma-VEGF-D-Spiegelb |
||||||
Hoch |
65 |
67 |
50 |
45 |
53 |
58 |
Niedrig |
25 |
14 |
34 |
34 |
29 |
31 |
Fehlt |
10 |
19 |
16 |
21 |
18 |
11 |
Baseline-CEA-Spiegel |
||||||
>10 μg/ml |
65 |
43 |
68 |
67 |
60 |
68 |
≤10 μg/ml |
35 |
52 |
27 |
27 |
30 |
27 |
≥200 μg/ml |
15 |
10 |
22 |
22 |
15 |
18 |
<200 μg/ml |
85 |
86 |
73 |
72 |
75 |
76 |
Fehlt |
0 |
5 |
5 |
6 |
10 |
6 |
Abkürzungen: CEA = carcinoembryonales Antigen; ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; FOLFIRI = 5-Fluororuracil, Leucovorin und Irinotecan; PBO = Placebo; PS = Performance-Status; RAM = Ramucirumab; VEGF-D = vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor D
aEin einziger Patient wies sowohl RAS als auch BRAF Mutationen auf. Dieser Patient wurde nur in der BRAF Mutations-Subgruppe dieser Tabelle, aller Zusammenfassungen und Analysen gezählt.
bGrenzwert = 115 pg/ml
Ergebnisse
Wirksamkeit
Die Ergebnisse der Wirksamkeit bei RAISE-Patienten nach Untergruppen werden in Überlebensergebnisse bei RAISE-Patienten nach Untergruppe dargestellt.
Ergebnis |
RAM + FOLFIRI |
PBO + FOLFIRI |
RAM + FOLFIRI |
PBO + FOLFIRI |
RAM + FOLFIRI |
PBO + FOLFIRI |
BRAF-mutant |
RAS-mutant |
BRAF/RAS-Wildtyp |
||||
Mittleres OS, Monate |
9,0 |
4,2 |
12,9 |
11,5 |
16,2 |
15,5 |
HR (95-%-KI)a |
0,54 (0,25–1,13) |
0,86 (0,71–1,04) |
0,86 (0,64–1,14) |
|||
Mittleres PFS, Monate |
5,7 |
2,7 |
5,7 |
4,3 |
5,7 |
5,7 |
HR (95-%-KI)a |
0,55 (0,28–1,08) |
0,81 (0,68–0,97) |
0,78 (0,61–1,00) |
|||
Abkürzungen: FOLFIRI = 5-Fluororuracil, Leucovorin und Irinotecan; HR = Hazard Ratio; OS = Gesamtüberleben; PBO = Placebo; PFS = progressionsfreies Überleben; RAM = Ramucirumab
aHRs und 95% CI wurden basierend auf einem unstratifizierten Cox Modell, welches an Kovarianten (Stratifizierungsfaktoren) angepasst war, geschätzt.
Bei den 41 Patienten mit BRAF-mutierten Tumoren
- war die Ramucirumab-Behandlungswirkung gegenüber Placebo stärker (OS HR 0,54) als in den anderen Untergruppen:
- RAS-mutant: OS HR 0,86 und
- RAS/RAF-Wildtyp: OS HR 0,86.
- Die Stamm-Blatt-Diagramme der Zeiträume bis zum Eintreten der Ereignisse für OS und PFS nach VEGF-D-Untergruppe ergaben, dass der Nutzen von Ramucirumab bei Patienten mit BRAF-mutierten Tumoren offenbar nicht durch den VEGF-D-Spiegel beeinflusst wird.
Diese Ergebnisse sind aufgrund der geringen Stichprobengröße mit Vorsicht zu interpretieren.1
Sicherheit
Die unerwünschten Ereignisse wurden nicht nach BRAF-Mutationsstatus aufgeschlüsselt. TEAE aller Grade, die bei ≥20 % der Patienten in mindestens einem Behandlungsarm auftraten, und TEAE mit Grad ≥3 werden in TEAE aller Grade, die bei ≥20 % der Patienten in mindestens einem Behandlungsarm auftraten, und TEAE Grad ≥3 dargestellt. Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse mit Grad ≥3 werden in Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse mit Grad ≥3 dargestellt.
Unerwünschtes Ereignis nach NCI-CTC |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
||||||
FOLFIRI + Ramucirumab |
FOLFIRI + Placebo |
FOLFIRI + Ramucirumab |
FOLFIRI + Placebo |
|||||
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
|
311 |
58,8 |
241 |
45,6 |
203 |
38,4 |
123 |
23,3 |
|
Anämieb |
86 |
16,3 |
110 |
20,8 |
8 |
1,5 |
19 |
3,6 |
Thrombozytopenieb |
150 |
28,4 |
72 |
13,6 |
16 |
3,0 |
4 |
0,8 |
Abdominalschmerzb |
140 |
26,5 |
139 |
26,3 |
18 |
3,4 |
19 |
3,6 |
Alopezie |
155 |
29,3 |
165 |
31,3 |
N/Z |
N/Z |
N/Z |
N/Z |
Blutungsereignisse |
232 |
43,9 |
120 |
22,7 |
13 |
2,5 |
9 |
1,7 |
Obstipation |
151 |
28,5 |
120 |
22,7 |
5 |
0,9 |
8 |
1,5 |
Verminderter Appetit |
198 |
37,4 |
144 |
27,3 |
13 |
2,5 |
10 |
1,9 |
Diarrhoe |
316 |
59,7 |
271 |
51,3 |
57 |
10,8 |
51 |
9,7 |
Epistaxis |
177 |
33,5 |
79 |
15,0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Ermüdungb |
305 |
57,7 |
275 |
52,1 |
61 |
11,5 |
41 |
7,8 |
Hypertonieb |
138 |
26,1 |
45 |
8,5 |
59 |
11,2 |
15 |
2,8 |
Übelkeit |
262 |
49,5 |
271 |
51,3 |
13 |
2,5 |
14 |
2,7 |
Peripheres Ödem |
108 |
20,4 |
48 |
9,1 |
1 |
0,2 |
0 |
0 |
Stomatitis |
163 |
30,8 |
110 |
20,8 |
20 |
3,8 |
12 |
2,3 |
Erbrechen |
154 |
29,1 |
144 |
27,3 |
15 |
2,8 |
13 |
2,5 |
Abkürzungen: FOLFIRI = Irinotecan, Folinsäure und 5-Fluorouracil; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung); N/Z = nicht zutreffend; NCI-CTC = Common Terminology Criteria des National Cancer Institute; TEAE = während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse
aDie Rate febriler Neutropenien jeden Grades betrug in der Gruppe mit Ramucirumab + FOLFIRI 4 % und in der Gruppe mit FOLFIRI + Placebo 3 %.
bAus synonymen MedDRA-Vorzugsbegriffen zusammengefasste Kategorie oder Gruppierung unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse
Unerwünschtes Ereignis nach NCI-CTC |
FOLFIRI + Ramucirumab |
FOLFIRI + Placebo |
||
n |
% |
n |
% |
|
Arteriell thromboembolischa |
4 |
0,8 |
6 |
1,1 |
Blutungsereignisa |
13 |
2,5 |
9 |
1,7 |
Kongestives Herzversagena |
4 |
0,8 |
3 |
0,6 |
GI Blutunga |
10 |
1,9 |
6 |
1,1 |
GI Perforationa |
9 |
1,7 |
3 |
0,6 |
Hypertoniea |
59 |
11,2 |
15 |
2,8 |
Reaktion im Zusammenhang mit der Infusiona |
4 |
0,8 |
2 |
0,4 |
Leberverletzung oder Leberversagen |
26 |
4,9 |
21 |
4,0 |
Proteinuriea |
16 |
3,0 |
1 |
0,2 |
Nierenversagena |
7 |
1,3 |
5 |
0,9 |
Venöse thromboembolische Ereignissea |
22 |
4,2 |
11 |
2,1 |
Abkürzungen: FOLFIR = Irinotecan, Folinsäure und 5-Fluorouracil; GI = gastrointestinal; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung); NCI-CTC = Common Terminology Criteria des National Cancer Institute
aAus synonymen MedDRA-Vorzugsbegriffen zusammengefasste Kategorie oder Gruppierung unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse
Studiendesign
Bei der RAISE-Studie handelte es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung von FOLFIRI und Ramucirumab im Vergleich zu FOLFIRI und Placebo in der Zweitlinienbehandlung von Patienten mit mKRK und einem Tumorprogress während oder nach einer Erstlinien-Kombinationstherapie mit Bevacizumab, Oxaliplatin und einem Fluoropyrimidin. Patienten erhielten randomisiert im Verhältnis 1:1 (stratifiziert nach geografischer Region, KRAS-Mutationsstatus und Zeit bis zum Tumorprogress seit Beginn der Erstlinien-Therapie) i.v. Infusionen von entweder FOLFIRI plus Ramucirumab 8 mg/kg Körpergewicht (n = 536) oder FOLFIRI plus Placebo (n = 536) einmal alle 2 Wochen.2
Referenzen
1Yoshino T, Obermannova R, Bodoky G, et al. Are BRAF-mutated metastatic colorectal cancer tumors more responsive to VEGFR-2 blockage? Analysis of patient outcomes by RAS/RAF mutation status in the RAISE study, a global, randomized, double-blind, phase III study. Poster presented at: 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO-GI); January 18-20, 2018; San Francisco, CA.
2Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL, et al. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16(5):499-508. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70127-0
3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Glossar
FOLFIRI = Irinotecan, Folinsäure und 5-Fluorouracil
HR = Hazard Ratio
i.v. = intravenös
KRAS = Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus
mKRK = metastasiertes kolorektales Karzinom
OS = Gesamtüberleben (overall survival)
PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival)
TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event)
VEGF-D = Vaskulärer Endothelial-Wachstumsfaktor-D (vascular endothelial growth factor-D)
Datum der letzten Prüfung: 01. Oktober 2020
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