Cyramza® (Ramucirumab): Auswertung der T790 Mutation in der RELAY-Studie

Study Design

Die RELAY-Studie war eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie Phase 3 bei Patienten (N = 449) mit zuvor unbehandeltem EGFR-Mutation-positivem, metastasiertem NSCLC. Alle Patienten wiesen eine EGFR-Mutation mit Exon 19 Deletion oder Exon 21 L858R und einen ECOG PS von 0 oder 1 auf. Die Patienten wurden randomisiert im Verhältnis 1:1 (mit Stratifizierung nach Geschlecht, Region, EGFR-Mutationstyp und EGFR-Testmethode) auf Erlotinib (150 mg/Tag) plus Ramucirumab (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 224) oder Placebo (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 225) bis zum Progress oder inakzeptablen Toxizität.¹

Einer der prä-spezifizierten exploratorischen Endpunkte der RELAY-Studie war die Auswertung von T790-Mutationen.¹

Exploratorische Auswertung von T790-Mutationen

Die erworbene Resistenz gegenüber EGFR-TKIs führt zum Versagen der TKI-Therapie und es besteht ein ungedeckter Bedarf für Therapieoptionen, die die EGFR-TKI-Wirksamkeit ausweiten können. Der häufigste Mechanismus für eine Resistenz ist verursacht durch das Auftreten einer EGFR-T790-Mutation, die bei 30 % bis 60 % der Patienten nach TKI der ersten und zweiten Generation beobachtet wird.¹

Die EGFR-T790-Mutation wurde in Flüssigbiopsien mit Hilfe von Guardant 360 NGS zu Studienbeginn und zum 30-Tage-Follow-up beurteilt. Bei keinem Patient wurde zu Beginn eine T790-Mutation festgestellt. Die EGFR-T790-Mutationsraten bei Progress (n = 119) waren zwischen den Therapiegruppen ähnlich; die vorläufige Evidenz deutet darauf hin, dass die Kombination von Ramucirumab mit Erlotinib möglicherweise das Auftreten dieser Resistenzmutation verzögern kann.¹ Zum 30-Tage-Follow-up nach Progress wurden T790-Mutationen beobachtet bei

• 43 % der Patienten unter Ramucirumab plus Erlotinib und

• 47 % der Patienten unter Placebo plus Erlotinib.¹

Sensitivitätsanalysen ergaben ebenfalls keine Unterschiede zwischen den Therapiearmen nach Progress.¹

Kumulative T790-Mutationsraten nach Progress

Die vorläufige Evidenz deutet darauf hin, dass Ramucirumab plus Erlotinib möglicherweise das Auftreten dieser Resistenzmutation verzögern kann. Die kumulativen EGFR-T790-Mutationsraten nach Gesamtzahl erhaltener Zyklen wird in Tabelle 1 zusammengefasst.¹

Tabelle 1. Kumulative EGFR-T790-Mutationsraten nach Progress in Abhängigkeit der Gesamtzahl erhaltener Zyklen¹

	≤ 4 Zyklena	≤ 12 Zyklena	≤ 24 Zyklena	≤ 59 Zyklena
	RAM + ERL	PBO + ERL	RAM + ERL	PBO + ERL	RAM + ERL	PBO + ERL	RAM + ERL	PBO + ERL
T790M (+)/Patienten mit Ergebnissen	0/2	0/3	2/11	5/18	4/18	18/46	19/44	35/75
T790M Häufigkeit (95 % CI)	0 (0 - 0)	0 (0 - 0)	18 (5 - 48)	28 (13 - 51)	22 (9 - 45)	39 (26 - 54)	43 (30 - 58)	47 (36 - 58)
P-Wert	NE	0,677	0,251	0,849

Abkürzungen: EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor; ERL = Erlotinib; NE = not evaluable, nicht auswertbar; PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab; T790M = T790-Mutation.

^a Zyklen, die vor dem 30-Tage-Follow-up nach Progress beendet ware.

Referenzen

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

Glossar

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor

NGS = next-generation sequencing, Sequenzierung der nächsten Generation

NSCLC = non-small cell lung cancer, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

PS = Performance-Status

TKI = Tyrosinkinase-Inhibitor