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Cyramza® Ramucirumab
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Die RELAY-Studie war eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie Phase 3 bei Patienten (N = 449) mit zuvor unbehandeltem EGFR-Mutation-positivem, metastasiertem NSCLC. Alle Patienten wiesen eine EGFR-Mutation mit Exon 19 Deletion oder Exon 21 L858R und einen ECOG PS von 0 oder 1 auf. Die Patienten wurden randomisiert im Verhältnis 1:1 (mit Stratifizierung nach Geschlecht, Region, EGFR-Mutationstyp und EGFR-Testmethode) auf Erlotinib (150 mg/Tag) plus Ramucirumab (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 224) oder Placebo (10 mg/kg alle 2 Wochen; n = 225) bis zum Progress oder inakzeptablen Toxizität.1
Einer der prä-spezifizierten exploratorischen Endpunkte der RELAY-Studie war die Auswertung von T790-Mutationen.1
Exploratorische Auswertung von T790-Mutationen
Die erworbene Resistenz gegenüber EGFR-TKIs führt zum Versagen der TKI-Therapie und es besteht ein ungedeckter Bedarf für Therapieoptionen, die die EGFR-TKI-Wirksamkeit ausweiten können. Der häufigste Mechanismus für eine Resistenz ist verursacht durch das Auftreten einer EGFR-T790-Mutation, die bei 30 % bis 60 % der Patienten nach TKI der ersten und zweiten Generation beobachtet wird.1
Die EGFR-T790-Mutation wurde in Flüssigbiopsien mit Hilfe von Guardant 360 NGS zu Studienbeginn und zum 30-Tage-Follow-up beurteilt. Bei keinem Patient wurde zu Beginn eine T790-Mutation festgestellt. Die EGFR-T790-Mutationsraten bei Progress (n = 119) waren zwischen den Therapiegruppen ähnlich; die vorläufige Evidenz deutet darauf hin, dass die Kombination von Ramucirumab mit Erlotinib möglicherweise das Auftreten dieser Resistenzmutation verzögern kann.1 Zum 30-Tage-Follow-up nach Progress wurden T790-Mutationen beobachtet bei
43 % der Patienten unter Ramucirumab plus Erlotinib und
47 % der Patienten unter Placebo plus Erlotinib.1
Sensitivitätsanalysen ergaben ebenfalls keine Unterschiede zwischen den Therapiearmen nach Progress.1
Kumulative T790-Mutationsraten nach Progress
Die vorläufige Evidenz deutet darauf hin, dass Ramucirumab plus Erlotinib möglicherweise das Auftreten dieser Resistenzmutation verzögern kann. Die kumulativen EGFR-T790-Mutationsraten nach Gesamtzahl erhaltener Zyklen wird in Tabelle 1 zusammengefasst.1
Tabelle 1. Kumulative EGFR-T790-Mutationsraten nach Progress in Abhängigkeit der Gesamtzahl erhaltener Zyklen1
|
≤ 4 Zyklena |
≤ 12 Zyklena |
≤ 24 Zyklena |
≤ 59 Zyklena |
||||
RAM + ERL |
PBO + ERL |
RAM + ERL |
PBO + ERL |
RAM + ERL |
PBO + ERL |
RAM + ERL |
PBO + ERL |
|
T790M (+)/Patienten mit Ergebnissen |
0/2 |
0/3 |
2/11 |
5/18 |
4/18 |
18/46 |
19/44 |
35/75 |
T790M Häufigkeit (95 % CI) |
0 (0 - 0) |
0 (0 - 0) |
18 (5 - 48) |
28 (13 - 51) |
22 (9 - 45) |
39 (26 - 54) |
43 (30 - 58) |
47 (36 - 58) |
P-Wert |
NE |
0,677 |
0,251 |
0,849 |
Abkürzungen: EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor; ERL = Erlotinib; NE = not evaluable, nicht auswertbar; PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab; T790M = T790-Mutation.
a Zyklen, die vor dem 30-Tage-Follow-up nach Progress beendet ware.
1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5
Glossar
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group
EGFR = epidermal growth factor receptor, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor
NGS = next-generation sequencing, Sequenzierung der nächsten Generation
NSCLC = non-small cell lung cancer, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
PS = Performance-Status
TKI = Tyrosinkinase-Inhibitor
Datum der letzten Prüfung: 2019 M06 03
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