Cyramza® Ramucirumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Cyramza® (Ramucirumab): Anwendung bei älteren Patienten in der REVEL Studie

Bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC wurde unter Ramucirumab plus Docetaxel ein Trend zu verringerter Wirksamkeit mit steigendem Alter beobachtet.

Informationen aus der Fachinformation

Ramucirumab ist in Kombination mit Docetaxel indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit Tumorprogress nach platinhaltiger Chemotherapie.1

In den pivotalen Studien gab es limitierte Hinweise darauf, dass Patienten, die 65 Jahre oder älter sind, ein höheres Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen haben als Patienten, die jünger als 65 Jahre sind. Es werden keine Dosisreduzierungen empfohlen.1

Ein Trend Richtung verringerter Wirksamkeit mit steigendem Alter wurde bei Patienten beobachtet, die Ramucirumab plus Docetaxel zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit einem Tumorprogress nach einer platinbasierten Chemotherapie erhalten hatten. Begleiterkrankungen, die mit einem erhöhten Alter zusammenhängen, der Performance Status und eine mögliche Verträglichkeit der Chemotherapie sollten vor einem Behandlungsbeginn bei Älteren umfassend evaluiert werden.1

Studiendesign

Bei der REVEL-Studie handelte es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie bei Patienten mit pathologisch bestätigtem plattenepithelialem oder nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IV mit einem Tumorprogress während oder nach einer vorherigen platinhaltigen Chemotherapie. Eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab sowie eine vorherige Erhaltungstherapie waren erlaubt, und alle Patienten hatten einen ECOG-PS von 0 oder 1. Die Patienten erhielten randomisiert im Verhältnis 1:1 (stratifiziert nach Geschlecht, geografischer Region, PS und vorheriger Erhaltungstherapie) entweder eine Behandlung mit Ramucirumab (10 mg/kg Körpergewicht alle 3 Wochen) plus Docetaxel (75 mg/m2 alle 3 Wochen) (n = 628) oder Placebo plus Docetaxel (75 mg/m2 alle 3 Wochen) (n = 625) bis zu Tumorprogress, inakzeptabler Toxizität, Abbruch oder Tod.2

In der REVEL Studie war das Alter der Patienten kein Stratifikationsfaktor. Im Vergleich zum Placebo plus Docetaxel Arm (34.9 %) waren im Ramucirumab plus Docetaxel Arm (37.7 %) mehr Patienten ≥65 Jahre alt.3

Wirksamkeit

Die OS Ergebnisse bei älteren Patienten in der REVEL Studie sind dargestellt in Tabelle 1 und Tabelle 2.

Tabelle 1. Ergebnisse des Gesamtüberlebens nach Alter von 65 Jahren3


RAM + DOC
(n=237)

PBO + DOC
(n=218)

RAM + DOC
(n=391)

PBO + DOC
(n=407)

Alter ≥65 Jahre

Alter <65 Jahre

Medianes OS, Monate (95% CI)

9.20 (7.62-10.32)

9.26 (8.54-10.97)

11.33 (10.28-12.55)

8.90 (7.36-10.18)

HR (95% CI)

1.10 (0.89-1.36); p=0.393

0.74 (0.62-0.87); p<0.001

p-Wert der Interaktiona

p=0.004

Abkürzungen: DOC = Docetaxel; HR = Hazard Ratio; OS = overall survival, Gesamtüberleben; PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab.

a P-Wert für den Interaktionsterm aus einem Modell mit Arm, Subgruppenvariable und Arm x Subgruppeninteraktionsterm

Tabelle 2. Ergebnisse des Gesamtüberlebens nach Alter von 70 Jahren 3


RAM + DOC

(n=127)

PBO + DOC

(n=125)

RAM + DOC

(n=501)

PBO + DOC

(n=500)

Alter >70 Jahre

Alter <70 Jahre

Medianes OS, Monate (95% CI)

8.84 (6.64-10.55)

9.00 (7.43-10.97)

10.94 (9.95-11.86)

9.13 (8.05-10.02)

HR (95% CI)

1.07 (0.80-1.43); p=0.662

0.81 (0.70-0.94); p=0.006

p-Wert der Interaktiona

p=0.106

Abkürzungen: DOC = Docetaxel; HR = Hazard Ratio; OS = overall survival, Gesamtüberleben; PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab.

a P-Wert für den Interaktionsterm aus einem Modell mit Arm, Subgruppenvariable und Arm x Subgruppeninteraktionsterm

Sicherheit

Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede im Profil unerwünschter Ereignisse nach Alter zwischen den Therapiearmen beobachtet.3 TEAEs nach Altersgruppen, die bei mindestens 20% der mit Ramucirumab plus Docetaxel behandelten Patienten aufgetreten sind, werden in Tabelle 3 gezeigt. 

Tabelle 3. TEAEs bei ≥ 20% der Patienten im Alter <65 Jahre oder ≥65 Jahre3

TEAE

RAM + DOC
(n=237)
% der Patienten

PBO + DOC
(n=214)
% der Patienten

RAM + DOC
(n=390)
% der Patienten

PBO + DOC
(n=404)
% der Patienten

Alter ≥65 Jahre

Alter <65 Jahre

Fatiguea

58.2

56.5

52.6

46.5

Neutropeniea

54.4

52.8

55.4

42.3

Neuropathiea

19.4

22.0

25.4

19.6

Leukopeniea

20.3

18.2

22.1

19.3

Anämiea

24.5

30.4

18.7

27.0

Diarrhoe

34.2

28.0

30.3

27.5

Übelkeit

30.0

29.4

25.1

26.5

Verminderter Appetit

32.9

33.2

26.7

20.5

Alopezie

26.6

25.2

25.4

25.2

Stomatitis

24.9

14.0

22.3

12.4

Dyspnoe

25.7

24.3

19.7

24.0

Husten

19.8

15.9

22.1

23.3

Epistaxis

15.2

8.4

20.5

5.4

Abkürzungen: DOC = Docetaxel; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab.

a Konsolidierter Begriff, auf Basis von MedDRA Version 16.1

Referenzen

1. Cyramza [Fachinformation]. Eli Lilly Niederlande B.V., Niederlande.

2. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

HR = Hazard Ratio

NSCLC = nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer)

OS = Gesamtüberleben (overall survival)

PS = Performance-Status

Datum der letzten Prüfung: 2019 M10 30


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