Cyramza® (Ramucirumab): Anwendung bei älteren Patienten in der REVEL Studie

Informationen aus der Fachinformation

Ramucirumab ist in Kombination mit Docetaxel indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit Tumorprogress nach platinhaltiger Chemotherapie.¹

In den pivotalen Studien gab es limitierte Hinweise darauf, dass Patienten, die 65 Jahre oder älter sind, ein höheres Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen haben als Patienten, die jünger als 65 Jahre sind. Es werden keine Dosisreduzierungen empfohlen.¹

Ein Trend Richtung verringerter Wirksamkeit mit steigendem Alter wurde bei Patienten beobachtet, die Ramucirumab plus Docetaxel zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit einem Tumorprogress nach einer platinbasierten Chemotherapie erhalten hatten. Begleiterkrankungen, die mit einem erhöhten Alter zusammenhängen, der Performance Status und eine mögliche Verträglichkeit der Chemotherapie sollten vor einem Behandlungsbeginn bei Älteren umfassend evaluiert werden.¹

Studiendesign

Bei der REVEL-Studie handelte es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie bei Patienten mit pathologisch bestätigtem plattenepithelialem oder nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IV mit einem Tumorprogress während oder nach einer vorherigen platinhaltigen Chemotherapie. Eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab sowie eine vorherige Erhaltungstherapie waren erlaubt, und alle Patienten hatten einen ECOG-PS von 0 oder 1. Die Patienten erhielten randomisiert im Verhältnis 1:1 (stratifiziert nach Geschlecht, geografischer Region, PS und vorheriger Erhaltungstherapie) entweder eine Behandlung mit Ramucirumab (10 mg/kg Körpergewicht alle 3 Wochen) plus Docetaxel (75 mg/m² alle 3 Wochen) (n = 628) oder Placebo plus Docetaxel (75 mg/m² alle 3 Wochen) (n = 625) bis zu Tumorprogress, inakzeptabler Toxizität, Abbruch oder Tod.²

In der REVEL Studie war das Alter der Patienten kein Stratifikationsfaktor. Im Vergleich zum Placebo plus Docetaxel Arm (34.9 %) waren im Ramucirumab plus Docetaxel Arm (37.7 %) mehr Patienten ≥65 Jahre alt.³

Wirksamkeit

Die OS Ergebnisse bei älteren Patienten in der REVEL Studie sind dargestellt in Tabelle 1 und Tabelle 2.

Tabelle 1. Ergebnisse des Gesamtüberlebens nach Alter von 65 Jahren³

Abkürzungen: DOC = Docetaxel; HR = Hazard Ratio; OS = overall survival, Gesamtüberleben; PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab.

^a P-Wert für den Interaktionsterm aus einem Modell mit Arm, Subgruppenvariable und Arm x Subgruppeninteraktionsterm

Tabelle 2. Ergebnisse des Gesamtüberlebens nach Alter von 70 Jahren ³

Abkürzungen: DOC = Docetaxel; HR = Hazard Ratio; OS = overall survival, Gesamtüberleben; PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab.

^a P-Wert für den Interaktionsterm aus einem Modell mit Arm, Subgruppenvariable und Arm x Subgruppeninteraktionsterm

Sicherheit

Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede im Profil unerwünschter Ereignisse nach Alter zwischen den Therapiearmen beobachtet.³ TEAEs nach Altersgruppen, die bei mindestens 20% der mit Ramucirumab plus Docetaxel behandelten Patienten aufgetreten sind, werden in Tabelle 3 gezeigt. 

Tabelle 3. TEAEs bei ≥ 20% der Patienten im Alter <65 Jahre oder ≥65 Jahre³

Abkürzungen: DOC = Docetaxel; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = Placebo; RAM = Ramucirumab.

^a Konsolidierter Begriff, auf Basis von MedDRA Version 16.1

Referenzen

1. Cyramza [Fachinformation]. Eli Lilly Niederlande B.V., Niederlande.

2. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

HR = Hazard Ratio

NSCLC = nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer)

OS = Gesamtüberleben (overall survival)

PS = Performance-Status