In den klinischen UNCOVER-Studien traten Candida-Infektionen bei 1,4 % der Patienten auf, die Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen (Q2W), und bei 0,6 % der Patienten, die Ixekizumab 80 mg alle 4 Wochen (Q4W) bis Woche 12 erhielten.2,3

Orale Candidose trat in der Ixekizumab-Gruppe häufiger auf als in der Placebogruppe. In den ersten 12 Behandlungswochen wurde mit Ixekizumab eine dosisabhängige orale Candidose beobachtet. In allen Studien wurde über orale Candidose berichtet bei

• 0,8 % der Patienten, die Ixekizumab Q2W erhielten (p < 0,05 vs Q4W)
• 0,2 % der Patienten, die Ixekizumab Q4W erhielten
• 0,1 % der Patienten, denen Etanercept verabreicht wurde, und
• 0,0 % der Patienten, die Placebo erhielten.4

Insgesamt waren die Candida-Infektionen nicht invasiv und führten nicht zum Absetzen.4

Die meisten Fälle hatten einen leichten bis mittelschweren Schweregrad und wurden mit oralen oder topischen Standard-Antimykotika behandelt.2,5

Ein Patient, der 80 mg Q2W Ixekizumab erhielt, hatte eine mäßige Candida-Hautinfektion der Achselhöhle und der Leiste, die 1 Monat lang zweimal täglich mit topischem Clotrimazol behandelt wurde, gefolgt von einer etwa 2-wöchigen Behandlung mit einem topischen Kombinationsprodukt, das Isoconazol und Kortikosteroid enthielt. Der Patient setzte die Behandlung mit Ixekizumab fort.2

Die expositionsbereinigte Inzidenzrate von Candida-Infektionen in den Wochen 0 bis 60 war ähnlich der Rate in den Wochen 0 bis 12.3

Bei Patienten, die mit Ixekizumab in den 3 zulassungsrelevanten UNCOVER-Studien (N = 3736) behandelt wurden, war die expositionsbereinigte Inzidenzrate für alle Candida-Infektionen mit Ixekizumab

• 3,7 pro 100 PY für die Wochen 0 bis 60 (n = 128) und
  
• 6,0 pro 100 PY für die Wochen 0 bis 12 (n = 16) (nur Ixekizumab 80 mg Q2W).3

Bis Woche 60 dieser Studien wurde bei zwei Patienten mittels Gastroskopie eine ösophageale Candidose bestätigt (in beiden Fällen mittelschwer). Die beiden Patienten haben die Studie aufgrund ihrer Infektion nicht abgebrochen.3

In einer größeren integrierten Analyse mit Daten aus 17 klinischen Studien mit Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen (Stand: März 2022; N=6.892; 18.025,7 PY Exposition) betrug die IR von Candida-Infektionen 1,9 pro 100 PY.6 Vierzehn Fälle von ösophagealer Candidose wurden berichtet, von denen zwei als SAE (schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis oder SAE = serious adverse event) eingestuft wurden.7,8 Alle Fälle von Candida Infektionen waren lokal; es wurden keine systemischen Fälle beobachtet.9

Bei einer Post-hoc-Analyse einer integrierten Sicherheitspopulation bestehend aus 16 klinischen Studien zu Psoriasis (Stand: März 2020) wurden die Typen und Subtypen von Pilzinfektionen unverblindet von zwei unabhängigen Dermatologen medizinisch beurteilt. Die mediane Dauer der Candida-Infektionen betrug 4,6 Wochen (Interquartilbereich von 1,6-13,5 Wochen).7,10

In den klinischen Studien SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 zu PsA traten Candida-Infektionen bei 3,6 % der Patienten auf, die Ixekizumab 80 mg Q2W erhielten, und bei 1,7 % der Patienten, die Ixekizumab 80 mg Q4W bis Woche 24 erhielten.11

Candida-Infektionen traten häufiger bei Ixekizumab-Patienten auf als bei Patienten, die Placebo erhielten.11 Die meisten Candida-Infektionen waren während der ersten 24 Wochen von SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 leicht bis mittelschwer. Keiner der Patienten hat die Studien aufgrund von Candida -Infektionen abbrechen müssen.8

Der Fall einer ösophagealen Candidose wurde als SAE berichtet.8,12

In einer größeren integrierten Analyse der Daten aus 4 PsA-Studien vom März 2022 (n = 1401; 2247,7 PY Exposition) betrug die IR von Candida-Infektionen 2,0 pro 100 PY.6 Zwei Fälle von ösophagealer Candidose wurden berichtet, von denen beide als SAE eingestuft wurden.6,8 Alle Candida Fälle waren lokal. Es wurden keine Fälle von systemischer Candidose berichtet.13,14

In der 16-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase von COAST-V wurden keine Fälle von Candida-Infektionen in den Ixekizumab- oder Placebo-Gruppen berichtet. Ein Fall von Candida-Hautinfektion wurde im aktiven Adalimumab-Kontrollreferenzarm berichtet.15

In der 16-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase von COAST-W wurden 2 Candida-Infektionen im Ixekizumab Q2W-Studienarm berichtet (1 ösophageale Candidose und 1 Candidose der Geschlechtsorgane). In der Placebogruppe wurden keine Infektionen berichtet.16 

In COAST-X wurden bis Woche 52 in keiner der Ixekizumab-Behandlungsgruppen Fälle von oraler Candidose berichtet. Ein Fall von oraler Candidose wurde bei einem Patienten in der Placebo-Gruppe berichtet.17

In einer integrierten Sicherheitsanalyse über 4 Studien zu axialer Spondyloarthritis (axSpA) (einschließlich ankylosierender Spondylitis/ röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (AS/r-axSpA) und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (nr-axSpA) (n = 932; 2097,7 PY Exposition gegenüber Ixekizumab) mit Daten bis März 2022 betrug die IR von Candida-Infektionen 1,2 pro 100 PY. Vier Fälle von ösophagealer Candidose wurden berichtet, aber keiner davon war ein SAE.6,8 Es wurden keine Fälle systemischer Candidosen berichtet.6