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Rayvow® Lasmiditan
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wirkt sich die Schwere der Migräneattacken auf die Wirksamkeit von Lasmiditan aus?
In der Post-hoc-Analyse von Lasmiditan-Studien wurde die Wirksamkeit von Lasmiditan nicht durch den Schweregrad der Migräneschmerzen zu Studienbeginn beeinflusst. Relativ bessere Wirksamkeit wurde festgestellt, bei leichten vs starken Schmerzen.
Inhaltsübersicht
Was war der Schweregrad der Migräneanfall-Schmerzen bei Baseline bei Patienten in klinischen Studien?
SAMURAI und SPARTAN: Baseline Schweregrad der Migräneanfall-Schmerzen bei Patienten
Der Schweregrad der Migräneanfall-Schmerzen bei Baseline ab Beginn des Migränekopfschmerzes ist in zusammengefasst. Die meisten Patienten gaben den Schweregrad der Migräneanfall-Schmerzen bei Baseline als mittelschwer oder schwer an.1
Merkmale, ITT-Populationa |
PBO |
LTN 50 mgc |
LTN 100 mg |
LTN 200 mg |
Schwer |
331 (29,3) |
165 (27,6) |
324 (28,6) |
327 (29,2) |
Mittelschwer |
782 (69,3) |
421 (70,4) |
794 (70,1) |
771 (68,8) |
Leicht |
16 (1,4) |
12 (2,0) |
15 (1,3) |
22 (2,0) |
Abkürzungen: ITT = Behandlungsabsicht (intention-to-treat); LTN = Lasmiditan; PBO = Placebo.
aDie ITT-Population wurde als alle randomisierten Patienten definiert, die mindestens 1 Dosis der Studienmedikation einnahmen und bei denen der Schweregrad des Kopfschmerzes und/oder die Symptome nach der Einnahme bewertet wurden.
bn = 1129; 1 mit PBO behandelter Patient hatte einen Schweregrad-Score der Kopfschmerzen von 0 und wurde aus allen Analysen ausgeschlossen.
cEine 50-mg-Dosis wurde nur in SPARTAN verwendet.
GLADIATOR: Baseline Schweregrad der Migräneanfall-Schmerzen bei Patienten
Baseline-Behandlung der GLADIATOR-Studie und die Charakteristika der Migräneattacken sind zusammengefasst in.
Dosisbehandelte Anfälle, n (%))a |
Schmerzintensität |
||
Leicht (N=273) |
Mittelschwer (N=11,644) |
Schwer (N=5948) |
|
LTN 100 mg |
149 (54.6) |
5931 (50.9) |
3012 (50.6) |
LTN 200 mg |
124 (45.4) |
5713 (49.1) |
2936 (49.4) |
Zeit bis zur Dosierung ab Beginn des Anfalls, Stunden, Mittelwert (SD) |
1.2 (3.5) |
1.2 (2.4) |
1.3 (3.1) |
Abkürzungen: LTN = lasmiditan; n = Anzahl der Teilnehmer in der angegebenen Grundgesamtheit; N = Gesamtzahl der behandelten Anfälle.
a13 Teilnehmer wurden für einen Anfall behandelt, bei dem der Schmerz als "keiner" eingestuft wurde.
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Was waren die Ergebnisse der Post-hoc-Analyse?
SPARTAN und SAMURAI: Zweistündige Schmerzfreiheit (PF) und Freiheit vom am meisten störenden Symptom (MBS) unabhängig vom Schweregrad der Migräneanfall-Schmerzen bei Baseline
In SAMURAI und SPARTAN wurden für alle getesteten Lasmiditan-Dosen die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte erreicht: Freiheit von Kopfschmerzen nach 2 Stunden und Freiheit vom MBS nach 2 Stunden.3,4
Schmerzfreiheit wurde definiert als eine Verringerung des Schweregrads der Schmerzen von leicht, mittelschwer oder schwer bei Baseline auf keine zum Zeitpunkt von 2 Stunden nach der Einnahme.1
Die Patienten identifizierten zu Studienbeginn entweder Phonophobie, Photophobie oder Übelkeit als ihr MBS, bevor sie die erste Dosis der Studienmedikation einnahmen. Die Freiheit vom MBS wurde als die Abwesenheit von identifizierten Symptomen 2 Stunden nach der Verabreichung definiert.1
Bei der Analyse der Lasmiditan-Wirksamkeit nach dem Schweregrad des Migräneanfall-Schmerzes (mittelschwer vs. schwer) zum Zeitpunkt der Einnahme, ließ dieses Merkmal keine Vorhersage in Bezug auf Schmerzfreiheit oder MBS-Freiheit 2 Stunden nach der Einnahme zu (Interaktions-p-Werte ≥ 0,1).1
Wirksamkeit in schwer zu behandelnden Untergruppen
Die Wirksamkeit von Lasmiditan wurde auch für Untergruppen untersucht, bei denen in der Vergangenheit eine verminderte Wirksamkeit der Akutbehandlung vorlag und die als schwer zu behandeln bezeichnet werden. Zwei der schwer zu behandelnden Untergruppen umfassten Patienten mit
- starken Kopfschmerzen zum Zeitpunkt der Behandlung und
- schnell eskalierenden Anfällen (die Intensität des Kopfschmerzes wurde innerhalb von 60 Minuten nach Beginn der Schmerzen mäßig bis schwer).1
In der schwer zu behandelnden Untergruppe, die Patienten mit schweren Migräneanfällen zum Zeitpunkt der Behandlung umfasste, waren die Ansprechraten im Hinblick auf Kopfschmerzfreiheit und die Freiheit vom MBS nach 2 Stunden bei den Lasmiditan-Dosen 100 mg und 200 mg signifikant höher als beim Placebo (p < 0,05).1
Bei Patienten mit schnell eskalierenden Anfällen, die den Anfall innerhalb von 1 Stunde nach Beginn der Schmerzen behandelten, wurde bei allen Lasmiditan-Dosen eine signifikant höhere Rate an Kopfschmerzfreiheit im Vergleich zu Placebo erreicht (p < 0,05) und nur die Lasmiditan-Dosen 100 mg und 200 mg unterschieden sich hinsichtlich der Ansprechrate der Freiheit vom MBS signifikant vom Placebo.1
Zu den Einschränkungen dieser Post-hoc-Analysen gehören, dass die Studien nicht darauf ausgelegt waren, signifikante Interaktionen zwischen der Behandlung und der Erkrankung bei Baseline und demografischen Faktoren nachzuweisen.1
Zweistündige Wirksamkeit nach der Behandlung bei Patienten mit unterschiedlichen Ergebnissen bei Kopfschmerzen (keine Schmerzen, leichte Schmerzen und mittelschweren oder schweren Schmerzen)
Unter Berücksichtigung des Ausgangsschweregrads der Migräneattackenschmerzen wurde in einer Post-hoc-Analyse von SAMURAI- und SPARTAN- Einzelanfallsstudien auch die Freiheit von MBS, die Freiheit von migränebedingter funktioneller Behinderung (Behinderungsfreiheit) und die Verbesserung des Gesamtveränderungseindrucks (PGIC) des Patienten bei mit Lasmiditan behandelten Patienten, die eine 2-stündige Schmerzfreiheit (n=913) erreichten, im Vergleich zu denen, die 2-stündige leichte Schmerzen erreichten (n=864), untersucht.5
Nach der Behandlung mit Lasmiditan (50 mg [nur SPARTAN], 100 mg, 200 mg Lasmiditan und Placebo) wurden folgende Ergebnisse beobachtet.
- Signifikante Erfolge bei der MBS-Freiheit (91,9 % vs. 44,9 %, S<,001), der Behindertenfreiheit (87,1 % vs. 13,4 %, S<,001) und der PGIC (86,5 % vs. 31,5 %, S<,001) bei Patienten mit 2-stündigem PF im Vergleich zu denen, die 2-stündige leichte Schmerzen hatten.5
- Mehr Patienten, die 2 Stunden PF erreichten, erlebten sowohl eine 2-stündige MBS-Freiheit als auch eine 2-stündige funktionelle Behinderungsfreiheit (83,6 %) im Vergleich zu denen, die 2 Stunden leichte Schmerzen hatten (10,8 %; p<.001).5
- Patienten ohne Verbesserung des MBS oder der Behinderungsfreiheit waren bei Patienten, die eine 2-stündige PF erreichten (4,6 %) niedriger als bei denen, die 2 Stunden leichte Schmerzen erreichten (52,4 %).5
- Darüber hinaus hatten 55,2 % der Patienten leichte Schmerzen vor der Behinderungsfreiheit, verglichen mit 72,1 %, die gleichzeitig PF und Behinderungsfreiheit erlebten.
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GLADIATOR: Ergebnisse der Post-hoc-Analyse
Ergebnisse der zweistündigen Schmerzfreiheit und der vierundzwanzigstündigen anhaltenden Schmerzfreiheit basierend auf der Schmerzintensität der Migräneattacke
Ein numerisch höherer Prozentsatz von Attacken mit 2-stündigem PF und 2-stündigem SPF wurde beobachtet, wenn die Ausgangsschmerzintensität im Vergleich zu mittelschweren oder schweren Attacken gering war2 (, ).
Die Ansprechraten für die 2-stündige MBS-Freiheit waren ähnlich, unabhängig von der Schmerzintensität der Migräneattacke2 ().
Zu Studienbeginn waren die meisten Migräneattacken, die mit Lasmiditan 100 mg und 200 mg behandelt wurden, von mittlerer (n=11.644) oder schwerer (n=5948) Intensität, verglichen mit leichter Schmerzintensität (n=273).
Der Anteil der behandelten Attacken mit assoziierten Symptomen von Migräne (entweder Phonophobie, Photophobie, Übelkeit oder Erbrechen) und migränebedingter funktioneller Behinderung stieg mit der Schmerzintensität der Migräneattacke an.2
Die Inzidenz von Attacken mit mindestens 1 behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE) als Reaktion auf die Behandlung mit Lasmiditan war unabhängig von der Kopfschmerzintensität zu Studienbeginn vergleichbar. Insgesamt wurde ≥1 TEAE bei 16,8 %, 14,3 % und 10,2 % der Anfälle berichtet, die mit leichter, mittlerer bzw. schwerer Schmerzintensität behandelt wurden.2
Diese Post-hoc-Analysen wiesen die folgenden Einschränkungen auf.
- Die Bewertung der Gruppe mit leichten Schmerzen war gering (n=273), da die Patienten angewiesen wurden, Migräneattacken mittlerer bis schwerer Intensität zu behandeln.
- Post-hoc-Analysen und die Studien waren nicht darauf ausgelegt, die Ergebnisse anhand der Ausgangsschmerzintensität zu bewerten.
- GLADIATOR verwendete ein offenes Studiendesign, dem eine Placebo-Kontrolle fehlte.
- Die Intensität der Ausgangsschmerzen ist nicht unbedingt ein Hinweis auf die Schwere des Anfalls.2
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Wie wurde die Post-hoc-Analyse klinischer Studien durchgeführt?
Post hoc Analyse von SAMURAI und SPARTAN
Einen Überblick über die Studien SAMURAI und SPARTAN finden Sie in dem Anhang.
In einer Post-hoc-Analyse wurden Patientenmerkmale, Krankheitsmerkmale der Migräne und Merkmale der Migräneanfälle im Zusammenhang mit dem Erreichen einer Schmerzfreiheit nach 2 Stunden und der Freiheit vom MBS nach oraler Lasmiditan-Einnahme zur Akutbehandlung von Migräne identifiziert. Die Analyse basierte auf der ITT-Population, die über die Studien SAMURAI und SPARTAN zu einzelnen Anfällen gepoolt wurde.1
Die ITT-Population wurde als alle randomisierten Patienten definiert, die mindestens 1 Dosis der Studienmedikation einnahmen und bei denen der Schweregrad des Kopfschmerzes und/oder die Symptome nach der Einnahme bewertet wurden.1
Insgesamt 3981 Erwachsene Patienten mit episodischer Migräne wurden in diese Post-hoc-Analyse einbezogen. Die demografischen Daten zu Studienbeginn in allen Behandlungsgruppen zeigten ein Durchschnittsalter von 42 Jahren und einen Frauenanteil von 84,3 % bei den Teilnehmern.1
Post hoc analysis of GLADIATOR
Einen Überblick über die GLADIATOR-Studie finden Sie in dem Anhang.
Angesichts der begrenzten Anzahl von Anfällen, die bei leichten Schmerzen in den SAMURAI- und SPARTAN-Studien behandelt wurden, wurde eine Post-hoc-Analyse unter Verwendung von Daten aus einer 12-monatigen, offenen Studie (GLADIATOR) durchgeführt, bei der eine vergleichsweise größere Anzahl von Patienten mit leichten Schmerzen behandelt wurde (n=273).2
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lasmiditan 100 mg oder 200 mg bei der Behandlung von Migräneattacken wurde bestimmt, und der genaue Test von Fisher wurde verwendet, um den Anteil der Migräneattacken mit PF, MBS-Freiheit und anhaltender Schmerzfreiheit (SPF) bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Schmerzintensität zu vergleichen.2
In GLADIATOR, ähnlich zu SAMURAI und SPARTAN
- PF wurde definiert als eine Verringerung der Schmerzschwere von leicht, mittelschwer oder schwer zu Studienbeginn auf keine 2 Stunden nach der Dosis.
- SPF wurde definiert als Kopfschmerzen PF 2 Stunden nach der Einnahme der ersten Dosis des Studienmedikaments und 24 Stunden, wobei nach der ersten Dosis keine Notfallmedikation verabreicht wurde.
- MBS umfasste Patienten, bei denen entweder Phonophobie, Photophobie oder Übelkeit zu Studienbeginn festgestellt wurde, bevor sie ihre erste Dosis des Studienmedikaments einnahmen. Die Freiheit von MBS wurde definiert als das Fehlen von identifizierten Symptomen 2 Stunden nach der Dosis.
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Referenzen
1Tepper SJ, Vasudeva R, Krege JH, et al. Evaluation of 2-hour post-dose efficacy of lasmiditan for the acute treatment of difficult-to-treat migraine attacks. Headache. 2020;60(8):1601-1615. https://doi.org/10.1111/head.13897
2Peres MFP, Vasudeva R, Baygani SK, et al. Lasmiditan efficacy in migraine attacks with mild vs. moderate or severe pain. Curr Med Res Opin. 2021;37(6):1031-1038. https://doi.org/10.1080/03007995.2021.1903846
3Goadsby PJ, Wietecha LA, Dennehy EB, et al. Phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind study of lasmiditan for acute treatment of migraine. Brain. 2019;142(7):1894-1904. http://dx.doi.org/10.1093/brain/awz134
4Kuca B, Silberstein SD, Wietecha L, et al; COL MIG-301 Study Group. Lasmiditan is an effective acute treatment for migraine: a phase 3 randomized study. Neurology. 2018;91(24):e2222-e2232. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006641
5Lipton RB, Baygani SK, Tepper SJ, et al. A close association of freedom from pain, migraine-related functional disability, and other outcomes: results of a post hoc analysis of randomized lasmiditan studies SAMURAI and SPARTAN. J Headache Pain. 2021;22(1):101. https://doi.org/10.1186/s10194-021-01303-w
6Brandes JL, Klise S, Krege JH, et al. Interim results of a prospective, randomized, open-label, phase 3 study of the long-term safety and efficacy of lasmiditan for acute treatment of migraine (the GLADIATOR study). Cephalalgia. 2019;39(11):1343-1357. http://dx.doi.org/10.1177/0333102419864132
7Brandes JL, Klise S, Krege JH, et al. Long-term safety and efficacy of lasmiditan for acute treatment of migraine: final results of the GLADIATOR study. Cephalalgia Rep. 2020;3:2515816320958176. https://dx.doi.org/10.1177/2515816320958176
Anhang
Überblick über SAMURAI und SPARTAN
Lasmiditan zur Akutbehandlung von Migräne wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien zu einzelnen Migräneanfällen bei erwachsenen Patienten untersucht: SAMURAI und SPARTAN.3,4
Die Patienten wurden angewiesen, einen einzigen Migräneanfall innerhalb von 4 Stunden nach Beginn der Schmerzen zu behandeln, vorausgesetzt, dass der Kopfschmerz
Überblick über GLADIATOR
Patienten, die SAMURAI oder SPARTAN abgeschlossen hatten, konnten sich für GLADIATOR entscheiden, eine 12-monatige, offene Sicherheitsstudie, in der die langfristige intermittierende Anwendung von Lasmiditan zur akuten Behandlung von Migräne untersucht wird.6,7
In GLADIATOR wurden die Patienten in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert, um
- lasmiditan 100 mg, oder
- lasmiditan 200 mg
Die GLADIATOR-Studie untersuchte die intermittierende Anwendung von Lasmiditan zur akuten Behandlung von Migräneattacken über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten. Sicherheitsmaßnahmen waren der primäre Endpunkt der Studie und Wirksamkeitsmessungen die sekundäre Endpunkte.7
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Datum der letzten Prüfung: 20. Februar 2024