Baqsimi® (Glucagon-Nasenpulver): Studie zur realen Anwendung bei Erwachsenen

Studie zur realen Nutzung bei Erwachsenen mit Diabetes

Eine offene, multizentrische, einarmige Phase-III-Studie evaluierte die Wirksamkeit und einfache Anwendung von Glucagon-Nasenpulver 3 mg bei der Behandlung von moderaten oder schweren Hypoglykämie-Ereignissen bei Erwachsenen (im Alter von 18 bis 75 Jahren) mit T1DM in einer realen Umgebung (zu Hause oder auf der Arbeit).¹

Studiendesign

Die Teilnehmer und Pflegepersonen wurden darin geschult, Glucagon-Nasenpulver zu verabreichen. Der primäre Ergebnisparameter war der Anteil der Teilnehmer und der Anteil der Ereignisse, bei denen das Erwachen oder die Rückkehr zum normalen Zustand innerhalb von 30 Minuten nach Glucagon-Nasenpulver-Verabreichung, wie von den Pflegepersonen bestimmt, erfolgte.¹

Die Studie definierte schwere und mittelschwere Hypoglykämie-Ereignisse.

• Schweres hypoglykämisches Ereignis: Ein Ereignis, bei dem der Erwachsene mit Diabetes mellitus klinisch unfähig ist und die Hilfe Dritter benötigt.

• Mäßiges hypoglykämisches Ereignis: Ein Ereignis, bei dem der Erwachsene mit Diabetes mellitus Anzeichen und Symptome einer Neuroglykopenie zeigt, mit einem Blutzuckerspiegel von ≤3,3 mmol/l (≤60 mg/dl) zum Zeitpunkt oder nahe dem Zeitpunkt der Behandlung.¹

74 Erwachsene wurden in die Hauptsicherheitsanalyse mit einem Durchschnittsalter von 46,2 Jahren und einer Dauer von T1DM von 26,3 Jahren einbezogen (Tabelle 1).¹

Tabelle 1. Studie zur realen Anwendung bei Erwachsenen mit Glucagon-Nasenpulver: Demographische Grunddaten und klinische Merkmale¹

Parametera	N = 74b
Alter, J	46,2 (15,0)
DM Dauer, J	26,3 (13,6)
Teilnehmer, die eine Insulinpumpe verwenden, n (%)	39 (52,7)
Anzahl der täglichen Insulininjektionen, n	4,2 (0,87)
Tägliche Insulindosis, Einheiten	49,5 (21,7)
Zeit seit dem letzten schweren Hypoglykämie-Ereignis, n (%)
0–30 Tage	16 (21,6)
31–90 Tage	13 (17,6)
91–180 Tage	9 (12,2)
181 Tage – 1 Jahr	5 (6,8)
>1 Jahr	24 (32,4)
Nie	7 (9,5)

Abkürzungen: DM = Diabetes mellitus; NG = nasales Glucagon (Glucagon-Nasenpulver).

^a Falls nicht anders angegeben, sind alle Werte als Mittelwert (SD) angegeben.

^b Zur Hauptpopulation der Sicherheitsanalyse gehörten 74 Erwachsene (179 Ereignisse), die ≥1 Hypoglykämie-Ereignis erlebten und ≥1 Dosis von NG erhielten.

Ergebnisse zur Wirksamkeit

Die Wirksamkeitsanalyse umfasste 69 Erwachsene, die 157 mittelschwere oder schwere Hypoglykämie-Ereignisse erlebten.¹

66 (95,7 %) Erwachsene erwachten oder kehrten in den Normalzustand zurück innerhalb von 30 Minuten nach Glucagon-Nasenpulver-Verabreichung bei mindestens einem auswertbaren Hypoglykämie-Ereignis.¹

151 (96,2 %) der mäßigen oder schweren Hypoglykämie-Ereignisse lösten sich mit dem Aufwachen oder der Rückkehr zum Normalzustand innerhalb von 30 Minuten nach Glucagon-Nasenpulver-Verabreichung auf.¹

Fünf der 6 Hypoglykämie-Ereignisse, die nicht innerhalb von 30 Minuten behoben, erreichten eine Genesung innerhalb von 30 bis 45 Minuten. Ein Erwachsener berichtete über anhaltende Kopfschmerzen, was ihn davon abhielt, über eine Rückkehr zum Normalzustand zu berichten.¹

Der durchschnittliche Blutzuckerspiegel betrug

• 2,7 mmol/l (47,9 mg/dl) zum Zeitpunkt der Glucagon-Nasenpulver-Verabreichung und 

• 4,7 mmol/l (84,4 mg/dl) 15 Minuten nach Glucagon-Nasenpulver-Verabreichung.¹

12 schwere Hypoglykämie-Ereignisse wurden bei 7 Erwachsenen gemeldet. Zum Zeitpunkt der Glucagon-Nasenpulver-Verabreichung lagen die Blutzuckerwerte zwischen 1,6 mmol/l und 3,3 mmol/l (29 mg/dl bis 60 mg/dl). Der Status kehrte zum Normalzustand zurück oder die Patienten erwachten innerhalb von 15 Minuten nach Glucagon-Nasenpulver-Verabreichung in allen Fällen einschließlich derjenigen, die bewusstlos waren oder Konvulsionen hatten.¹

Es waren keine zusätzlichen Notfalldienste oder injizierbares Glucagon erforderlich, damit die Teilnehmer wieder in den Normalzustand zurückkehren konnten.¹

Ergebnisse zur Sicherheit

Nebenwirkungen oder Symptome wurden mit Hilfe eines Fragebogens erfragt, wobei 87,8 % der Teilnehmer mindestens 1 Nebenwirkung oder Symptom angaben (Tabelle 2). Die meisten Nebenwirkungen oder Symptome waren von geringer bis mittlerer Schwere. Die am häufigsten gemeldete Nebenwirkung oder das am häufigsten gemeldete Symptom war Nasenreizung, die bei den meisten Teilnehmern innerhalb von weniger als 1 Stunde abklang.¹

Tabelle 2. Studie zur realen Nutzung durch Erwachsene: Häufigste Nebenwirkungen oder Symptome, die mit Glucagon-Nasenpulver durch Fragebögen gemeldet wurden¹

Nebenwirkung, n (%)	Gesamtzahl der Hypoglykämie-Ereignisse  N = 179a
Nasenreizung	105 (58,7)
Kopfschmerzen	58 (32,4)
Übelkeit	24 (13,4)
Erbrechen	13 (7,3)

^a Die wichtigste Sicherheitsanalyse umfasste 74 Erwachsene, die insgesamt 179 hypoglykämische Ereignisse erlebten.

Fragebogen zur Benutzerfreundlichkeit und Zufriedenheit der Pflegeperson

Von den Pflegepersonen wurde ein Fragebogen ausgefüllt, um die Benutzerfreundlichkeit und die Zufriedenheit der Pflegepersonen zu bewerten. Die Pflegepersonen waren in der Lage, Glucagon-Nasenpulver bei 70,4 % der hypoglykämischen Ereignisse innerhalb von 30 Sekunden, bei 92,7 % der hypoglykämischen Ereignisse innerhalb von 1 Minute und bei 97,7 % der hypoglykämischen Ereignisse innerhalb von 2 Minuten zu verabreichen. Die Gesamtzufriedenheit bei der Verwendung von Glucagon-Nasenpulver betrug 94,4 % (Tabelle 3).¹

Tabelle 3. Studie über die reale Nutzung durch Erwachsene: Benutzerfreundlichkeit von Glucagon-Nasenpulver basierend auf der Beurteilung durch Pflegepersonen¹

Kategorien für die Benutzerfreundlichkeit und Zufriedenheit der Pflegeperson	% der Pflegepersonena
Zeitaufwand für die Verabreichung von Glucagon-Nasenpulver (<30 s, 30 bis <60 s, 1 bis <2 min)	97,7
Verständnis der Glucagon-Nasenpulver-Kit-Anleitung (sehr einfach, einfach, relativ einfach)	96,6
Leichte Verabreichung von Glucagon-Nasenpulver (sehr einfach, einfach, relativ einfach)	89,4
Gesamtzufriedenheit (sehr zufrieden, zufrieden, relativ zufrieden)	94,4

Abkürzungen: NG = nasales Glucagon (Glucagon-Nasenpulver).

^a Zur Hauptpopulation der Sicherheitsanalyse gehörten 74 Erwachsene (179 Ereignisse), die ≥1 Hypoglykämie-Ereignis erlebten und ≥1 Dosis von NG erhielten.

Referenzen

1. Seaquist ER, Dulude H, Zhang XM, et al. Prospective study evaluating the use of nasal glucagon for the treatment of moderate to severe hypoglycaemia in adults with type 1 diabetes in a real-world setting. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1316-1320. https://doi.org/10.1111/dom.13278

Glossar

DM = Diabetes mellitus

NG = nasales Glucagon (Glucagon-Nasenpulver)

T1DM = Diabetes mellitus Typ 1