Baqsimi® (Glucagon-Nasenpulver): Arzneimittelwechselwirkungen

Detaillierte Informationen

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.¹

Teilnehmer, die täglich systemische Betablocker, Indometacin, Warfarin oder anticholinerge Medikamente einnahmen, wurden von den Zulassungsstudien für Erwachsene ausgeschlossen.²

Arzneimittelwechselwirkungen mit Glucagon

Betablocker

Bei Patienten, die Beta-Blocker einnehmen, könnte ein stärkerer Anstieg von Puls und Blutdruck auftreten, der aufgrund der kurzen Halbwertszeit von Glucagon vorübergehend ist.¹

Eine Behandlung mit Glucagon resultiert in einer Katecholamin-Ausschüttung der Nebennieren; eine gleichzeitige Anwendung von Beta-Blockern könnte zu einer ungehinderten alpha-adrenergen Stimulation und folglich zu einem stärkeren Anstieg des Blutdrucks führen.¹

In einem Review wurden die hämodynamischen Wirkungen von injizierbarem Glucagon in 24 Studien am Menschen bewertet.³ 

Die ausgewerteten Studien hatten einige Einschränkungen, da sie 

• nicht randomisiert waren

• nicht verblindet waren

• keine Kontrollgruppe hatten und 

• sich hauptsächlich auf Patienten mit bereits bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen bezogen.³

Im Review wurde festgestellt, dass die Auswirkungen von Glucagon auf den Blutdruck, wenn sie sich zeigten, sofort und kurzzeitig waren, mit einer maximalen Wirkung bei 2 bis 5 Minuten und einer Dauer von weniger als 25 Minuten.³

In 18 Studien wurde über Blutdruckänderungen als Reaktion auf einen Glucagon-Bolus berichtet. In 11 Studien lag der beobachtete mittlere arterielle Druckanstieg nach Erhalt eines Glucagon-Bolus zwischen 5 % und 18 %. Andere Studien berichteten über keine Auswirkungen auf den Blutdruck nach einem Glucagon-Bolus.³

Indometacin

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Indometacin kann Glucagon seine Fähigkeit, den Blutglucosespiegel zu erhöhen, verlieren oder sogar eine Hypoglykämie verursachen.¹

Indometacin ist ein Inhibitor der Prostaglandinsynthese und kann nachweislich die Glucose-stimulierte Insulinausschüttung potenzieren. Darüber hinaus kann Indometacin die glykämische Reaktion auf Glucagon abschwächen.⁴

Warfarin

Glucagon kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin verstärken.¹

24 Patienten unter Warfarin-Therapie wurden wegen myokardialen Kontraktionsversagens mit täglichen Dosen von 2 bis 96 mg Glucagon behandelt. 8 Patienten mit einer Glucagon-Behandlungsdauer von 3 oder mehr Tagen und mit Gesamtglucagon-Dosen von 62 bis 362 mg zeigten überhöhte hypoprothrombinämische Wirkungen von Warfarin. Mögliche Mechanismen sind

• eine Erhöhung der Affinität von Warfarin für seine Rezeptorstellen oder

• hohe Dosen von Glucagon, die synergistisch mit dem Antikoagulans wirken, welches die hepatische Synthese von Vitamin-K-Gerinnungsfaktoren unterdrückt.⁵

Bei Patienten, die kein Warfarin erhalten, verlängert das Glucagon die Prothrombinzeit nicht signifikant.⁵

Referenzen

1. Baqsimi [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Petersen KM, Bogevig S, Holst JJ, et al. Hemodynamic effects of glucagon: a literature review. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1804-1812. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-00050

4. Miller JD, Ganguli S, Sperling MA. Prostaglandin synthesis inhibitors impair hepatic glucose production in response to glucagon and epinephrine stimulation. Diabetes. 1983;32(5):439-444. https://doi.org/10.2337/diab.32.5.439

5. Koch-Weser J. Potentiation by glucagon of the hypoprothrombinemic action of warfarin. Ann Intern Med. 1970;72(3):331-335. https://doi.org/10.7326/0003-4819-72-3-331